楊明會 張海燕 王文明 劉 毅 李紹旦

解放軍總醫(yī)院中醫(yī)研究所（北京 100853）

益氣活血中藥對急性肺損傷模型大鼠血液流變學指標的影響*

楊明會 張海燕 王文明 劉 毅 李紹旦

解放軍總醫(yī)院中醫(yī)研究所（北京 100853）

目的 探討益氣活血中藥（黃芪與丹參）對急性肺損傷模型大鼠血液流變學的影響。方法SD雄性大鼠隨機分為正常對照組、模型對照組、中藥組，予以益氣活血中藥黃芪與丹參干預(yù)，采用LPS氣管滴入法制備急性肺損傷模型，檢測各組大鼠血液流變學指標的變化。結(jié)果中藥組血液黏度、紅細胞壓積和纖維蛋白原含量均低于模型對照組，與正常對照組比較無顯著差異。結(jié)論益氣活血中藥（黃芪和丹參）可能是通過降低血液黏度、改善其肺循環(huán)，從而起到對模型大鼠的防治作用。

急性肺損傷 益氣活血 黃芪 丹參 血液流變學

急性肺損傷（ALI）是以彌漫性毛細血管膜和肺泡損傷、微血栓形成、微循環(huán)障礙為基本病理基礎(chǔ)，以肺部炎性細胞浸潤、水腫、氣體交換障礙為臨床特征的一組綜合征[1]，臨床上也將其稱為急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）。ALI/ARDS病變過程中，血液成分、血液流動特性及血管通透性會發(fā)生改變，血液流變學指標也會產(chǎn)生相應(yīng)的波動[2]。有研究表明，中藥對ALI具有良好的防治作用[3]。本研究予以益氣活血中藥黃芪與丹參對脂多糖致ALI模型大鼠進行干預(yù)，并觀察大鼠血液流變學指標的變化，來探討益氣活血中藥防治ALI的可能機理。

1 材 料

1.1 實驗動物 2月齡健康清潔級SD雄性大鼠30只，體質(zhì)量（200±20）g，由解放軍總醫(yī)院醫(yī)學實驗動物中心提供。大鼠在清潔動物房適應(yīng)性飼養(yǎng)1周，期間自由攝食、飲水，室溫18～24℃，相對濕度40%～70%，每日12h光照維持，晝夜循環(huán)。

1.2 藥物與試劑 益氣活血中藥由生黃芪和丹參組成，用量為1∶1生藥材由解放軍總醫(yī)院中藥房采購及鑒定，由總后衛(wèi)生部藥品檢定所制備及鑒定，配制成0.25g/mL劑量。脂多糖（LPS）為Sigma公司產(chǎn)品，速眠新Ⅱ注射液購于解放軍軍需大學獸醫(yī)研究所。

1.3 動物分組 用隨機數(shù)字法將30只大鼠隨機分為3組，即正常對照組、模型對照組、中藥組各10只。

1.4 造模與給藥 所有大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后，模型對照組和正常對照組每日予以生理鹽水2mL灌胃，連續(xù)1周，并在實驗前稱體質(zhì)量。中藥組每日予益氣活血中藥液（0.25g/mL）2mL灌胃，連續(xù)1周，并在實驗前稱體質(zhì)量。模型對照組、中藥組動物造模采用 LPS（1mg/kg 溶于生理鹽水，200μL/只）氣管滴入法[4]，正常對照組按同樣方法氣管滴入同等體積生理鹽水（200μL/只）。上述所有大鼠在經(jīng)氣管滴入LPS或生理鹽水處理后3h，均靜脈取血進行血漿相關(guān)指標檢測。

1.5 標本采集與檢測 采取靜脈血1mL，應(yīng)用普利生LBYN6B血流變檢測儀中測出血液黏度 （BV）。另采取靜脈血1mL離心后測出紅細胞壓積（HCT）和纖維蛋白原（FIB）含量。

1.6 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)資料以（x±s）表示，應(yīng)用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件包進行單因素的方差分析。P＜0.05為差異有顯著性統(tǒng)計學意義，P＜0.01則認為其差異具有非常顯著性統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

正常對照組大鼠的血液黏度最低；模型對照組大鼠的血液黏度最高；中藥組大鼠紅細胞壓積最低；模型對照組大鼠紅細胞壓積最高；中藥組大鼠纖維蛋白原含量最低；模型對照組大鼠纖維蛋白原含量最高。模型組與正常對照組及中藥組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；正常對照組與中藥組比較無顯著差異（P＞0.05）。

表1 各組大鼠血液流變學指標比較 （±s）

表1 各組大鼠血液流變學指標比較 （±s）

與模型對照組比較，*P＜0.01。

纖維蛋白原(mg/dL)正常對照組 5.11±0.62* 12.08±0.27* 50.15±2.03* 2.58±0.16*模型對照組 7.33±0.29 17.98±1.02* 59.20±1.22* 3.48±0.21*中藥組 5.54±0.27* 13.15±0.52* 48.78±1.73* 2.32±0.38*組 別 血液黏度 紅細胞壓積（%）高切 低切

3 討 論

ALI/ARDS的發(fā)病機制尚未完全闡明，目前臨床尚無特效治療手段。對疾病發(fā)病機制的深入探討與有效治療藥物的篩選，在很大程度上依賴于和人類疾病病理改變相似的實驗動物模型的建立與應(yīng)用。LPS氣管滴入法制備的ALI動物模型，是當前公認的成熟模型[5]，已廣泛地應(yīng)用于ALI發(fā)病機制和預(yù)防治療的研究中。本研究采用此模型來探討益氣活血中藥黃芪與丹參防治ALI的作用機理。

血液流變學指標可以反映血液成分、血液流動特性及此時血管結(jié)構(gòu)變化[6]。ALI/ARDS病變過程中，肺泡及毛細血管的損傷，都會引起血液流變學指標的改變。血液黏度、血漿黏度、紅細胞壓積與纖維蛋白原含量是血液流變學的核心指標[7]。血液黏度可反映血液在大、中和微動脈中的流動速度，影響血液黏度的因素有紅細胞壓積、血漿黏度、纖維蛋白原含量、血小板聚集等，其中最主要的是紅細胞壓積，組織缺氧是導致紅細胞壓積增高的主要原因。纖維蛋白原是參與止血、血栓形成的主要物質(zhì)，其增高可引起血流速度減慢，使紅細胞和血小板易于黏附在受損的內(nèi)皮細胞表面形成血栓，加劇高凝狀態(tài)[8]。血小板聚集作用增強是ARDS時肺循環(huán)血液血黏度增加的重要原因，缺氧和酸中毒均可使紅細胞、血小板的聚集性增加，從而促使血液黏度升高[2]。本研究結(jié)果顯示，中藥組血液黏度、紅細胞壓積和纖維蛋白原含量結(jié)果均低于模型對照組（P＜0.01），中藥組和正常對照組無顯著差異（P＞0.05），提示益氣活血中藥黃芪與丹參可能是通過糾正缺氧，降低紅細胞壓積，減少纖維蛋白原含量，抑制紅細胞及血小板聚集，改變高凝狀態(tài)，降低血液黏度，改善肺循環(huán)，從而達到對模型大鼠ALI的防治作用。

研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥防治疾病是多途徑、多靶點、多環(huán)節(jié)的，因此，益氣活血中藥黃芪與丹參除了可能通過降低血液黏度，改善肺循環(huán)，發(fā)揮防治模型大鼠ALI的作用外，可能存在其他作用途徑，有待進一步研究。

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Effect of Supplementing Qi and Activating Blood Circulation Herbs on Haemorheology Index of ALI Model Rats Induced by LPS

YANG Ming-hui，ZHANG Hai-yan，WANG Wen-ming，et al
Institute of Traditional Chinese Medicine，PLA General Hospital（Beijing100853）

Objective：To investigate the effect of supplementing qi and activating blood circulation herbs on haemorheology index of of ALI model rats induced by LPS.Methods：30 male SD rats were randomly divided into the normal control group，the model control group and the herbs group.After corresponding inductions，these haemorheology indices of rats models induced by LPS were tested in several groups.Results：In the herbs group，the blood viscosity，the hematocrit and the fibrinogen content were lower than those in the model control group.There was no remarkable difference between the herbs group and the normal control group.Conclusion：Supplementing qi and activating blood circulation herbs can prevent and treat the ALI probably by decreasing the blood viscosity and ameliorating pulmonary circulation.

Acute lung injury；Supplementing qi and activating blood circulation；Astragalus mongholicus；Salvia miltiorrhiza；Haemorheology

R285.5

A

1004-745X（2011）09-1424-02

國家自然科學基金課題 （30873344）

2011-04-04）