許貴剛,朱在卿,劉 洋,郭艷麗
缺血性腦卒中是嚴重危害人類健康的疾病之一,其發(fā)病率及致殘率高,且發(fā)病人群有年輕化的趨勢,嚴重影響患者的生活質量,給家庭及社會造成經(jīng)濟負擔。近年來,氧化低密度脂蛋白 (ox-LDL)在缺血性腦卒中的發(fā)生和發(fā)展中的作用越來越受到重視,腦動脈粥樣硬化及血栓形成是缺血性腦卒中的主要發(fā)生機制,ox-LDL是動脈粥樣硬化形成引發(fā)腦卒中的重要危險因素之一。本研究通過檢測血漿ox-LDL水平來探討其在缺血性腦卒中發(fā)病過程中的臨床價值,及其與患者預后的相關性,為缺血性腦卒中的臨床治療提供參考依據(jù)。
1.1 病例入選標準 (1)符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議修訂的缺血性腦卒中診斷標準[1];(2)均經(jīng)顱腦CT或MRI證實為缺血性腦卒中;(3)全部患者隨機選取,無一、二、三級血緣關系;(4)首次發(fā)病,且發(fā)病時間<72 h;(5)全部病例均詳細詢問病史及危險因素,患者既往均無腦梗死、腦出血及蛛網(wǎng)膜下腔出血病史;(6)入選患者均排除嚴重肝腎疾病或惡性腫瘤。
1.2 一般資料 從2008年1月—2010年12月在我院住院的缺血性腦卒中患者中隨機選取符合入選標準的患者160例作為病例組,均為首次發(fā)病,其中男102例,女58例,年齡52~78歲,平均 (65.8±5.2)歲。患者均采用脫水、抗凝、活血化瘀及營養(yǎng)支持等療法。同期從我院體檢中心選取年齡及性別與病例組相匹配的健康體檢者60例作為對照組,其中男48例,女12例;年齡43~76歲,平均 (52.6±4.2)歲,均無心腦血管病、血液病、糖尿病、肝腎疾病、腫瘤、炎癥等疾病,且無血緣關系。
1.3 ox-LDL的測定 病例組患者于入院 (發(fā)病72 h內)次日晨空腹臥位采血一次,于發(fā)病后21d(即恢復期)再次采血。對照組于同期體檢時早晨空腹、靜臥取靜脈血。采用EDTA抗凝管收集,離心,分離血漿,-20℃保存,ox-LDL檢測采用酶聯(lián)免疫吸附 (ELISA)法。試劑盒由上海榮盛生物制劑公司提供,將特異性單克隆抗體包被固相載體,與待測血漿樣品中ox-LDL結合,再加入酶標記特異性抗體,然后加入底物顯色,用酶標儀在492 nm處測定。標準血漿濃度與OD值進行回歸后計算樣品濃度。
1.4 療效評估 根據(jù)中華醫(yī)學會腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準 (1995)[2]評價卒中患者的意識、語言、運動、肌力及綜合功能的神經(jīng)功能缺損分值,從最高45分到最低0分,輕型0~15分,中型16~30分,重型31~45分。
1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 10.0統(tǒng)計學軟件處理,計量資料以)表示,經(jīng)方差齊性檢驗后,采用t或t'檢驗比較兩均值間的差異。血漿ox-LDL水平與神經(jīng)功能缺損程度評分相關性比較采用定量資料直線相關分析,以p<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 血漿ox-LDL水平 缺血性腦卒中患者急性期血漿ox-LDL水平為 (747.1±76.5)μg/L,恢復期為 (502.7±86.2)μg/L,均高于對照組的血漿ox-LDL水平 (235.2±46.8)μg/L,差異有統(tǒng)計學意義 (t'值分別為59.880和29.372,p<0.01);患者恢復期的ox-LDL水平與急性期的ox-LDL水平比較,差異亦有統(tǒng)計學意義 (t=26.824,p<0.01)。
2.2 神經(jīng)功能缺損分值 缺血性腦卒中患者恢復期臨床神經(jīng)功能缺損程度評分為 (12.4±8.6)分,急性期臨床神經(jīng)功能缺損程度評分為 (23.0±6.4)分,差異有統(tǒng)計學意義 (t'=-9.906,p<0.01)。
2.3 血漿ox-LDL水平與神經(jīng)功能缺損程度評分的關系 缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度評分急性期和恢復期分別為(23.0±6.4)分和 (12.4±8.6)分,與ox-LDL水平呈正相關 (r值分別為0.654和0.738,p<0.01)。
ox-LDL是動脈粥樣硬化斑塊中特有的成分,腦動脈粥樣硬化及血栓形成是缺血性腦卒中的主要發(fā)生機制。研究表明腦缺血早期,由于腦組織缺血、缺氧,產(chǎn)生大量免疫系統(tǒng)的刺激抗原,而且有大量炎性細胞浸潤和激活,產(chǎn)生大量氧自由基,氧化修飾低密度脂蛋白成為ox-LDL。增高的ox-LDL對動脈壁的內皮細胞 (VEC)、平滑肌細胞 (VSMC)具有高度的細胞毒作用,能夠破壞血管內皮細胞,同時促進血小板聚集及增加單核細胞與血管內皮細胞的黏附,進一步加重血管壁的損傷,參與腦卒中的發(fā)?。?-4]。本研究結果顯示,缺血性腦卒中患者血漿ox-LDL水平顯著高于健康對照者,表明ox-LDL的生成增加參與腦卒中的病理過程,與國內相關文獻報道的一致[5-9]。
神經(jīng)功能缺損程度評估在腦卒中患者的病情及預后評價中具有重要價值[10-11]。我們采用國內常用的腦卒中神經(jīng)功能缺損評價標準,評價腦卒中后患者的神經(jīng)功能障礙,可用來反映患者的預后情況。本研究結果顯示缺血性腦卒中患者恢復期臨床神經(jīng)功能有明顯改善,其臨床神經(jīng)功能缺損程度評分明顯低于急性期的臨床神經(jīng)功能缺損程度評分。相關性分析結果顯示,缺血性腦卒中患者血漿ox-LDL水平與神經(jīng)功能缺損程度評分呈正相關,即患者血漿ox-LDL水平越高,機體氧化應激水平強越,梗死發(fā)生后神經(jīng)功能損傷更嚴重,相應的神經(jīng)功能缺損程度評分更高,病情越重,缺血性腦卒中預后越差。因此有效地阻止脂質過氧化,減少ox-LDL的形成是缺血性腦卒中臨床治療的重要環(huán)節(jié)。
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