段慶寧，沙 紅，李 琪，李 紅

川崎病 (kawasaki disease)又稱(chēng)皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征 (MCLS)，1967年Kim等［1］首先報(bào)道，近40年來(lái)對(duì)該病的研究已經(jīng)進(jìn)入了相當(dāng)廣泛的領(lǐng)域。該病多見(jiàn)于嬰幼兒，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，以全身中小動(dòng)脈炎性病變?yōu)橹饕±砀淖儯矶嘞到y(tǒng)可受累，常累及冠狀動(dòng)脈，20%～30%可發(fā)生冠狀動(dòng)脈瘤或冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，心血管系統(tǒng)的并發(fā)癥是導(dǎo)致患兒死亡的主要原因。目前在美國(guó)和日本，已取代風(fēng)濕熱成為兒科常見(jiàn)的后天性心臟病的主要原因，并可能成為成年后缺血性心臟病的危險(xiǎn)因素之一［2］。近年來(lái)，很多研究發(fā)現(xiàn)，患兒在川崎病病程的各期均可能存在不同程度的冠狀動(dòng)脈損傷和心肌缺血，同時(shí)也出現(xiàn)了很多檢驗(yàn)項(xiàng)目和檢查手段用于評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈損傷和心肌缺血的程度。若能早期發(fā)現(xiàn)患兒的冠狀動(dòng)脈、心肌的損害，并進(jìn)行干預(yù)，將會(huì)明顯提高患兒的生存率和生活質(zhì)量。

1 川崎病概述

1.1 病因及發(fā)病機(jī)制 川崎病的病因及發(fā)病機(jī)制仍不清楚［3－4］，目前認(rèn)為可能與血管炎癥過(guò)度的免疫活化、T細(xì)胞介導(dǎo)的異常免疫應(yīng)答和因子的級(jí)聯(lián)放大效應(yīng)導(dǎo)致血管內(nèi)皮系統(tǒng)廣泛損害有關(guān)［5］。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 川崎病的診斷標(biāo)準(zhǔn):1998年第三屆國(guó)際川崎病會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)不明原因的發(fā)熱，持續(xù)5 d或更久;(2)雙側(cè)結(jié)膜充血;(3)口腔及眼部黏膜彌漫性充血，唇紅及干裂，并呈楊梅舌;(4)發(fā)病初期手足硬腫和掌跖發(fā)紅，恢復(fù)期指、趾端出現(xiàn)膜狀脫皮;(5)軀干部多形性紅斑，但無(wú)水皰及結(jié)痂; (6)頸部淋巴結(jié)的非化膿性腫脹，其直徑達(dá)15 mm或更大。以上6條主要臨床癥狀中至少滿足5條即可確診。

1.3 病程及臨床分期［6］川崎病病程第一期為急性發(fā)熱期，病程1～11 d，主要癥狀于發(fā)熱后即陸續(xù)出現(xiàn)，可發(fā)生嚴(yán)重心肌炎。第二期為亞急性期，一般為病程的11～21 d，多數(shù)體溫下降，癥狀緩解，指趾末端出現(xiàn)膜狀脫皮及血小板計(jì)數(shù)(PLT)增多。重癥病例可持續(xù)性發(fā)熱，發(fā)生冠狀動(dòng)脈瘤，可導(dǎo)致心肌梗死、動(dòng)脈瘤破裂。多數(shù)患兒在第4周進(jìn)入第三期，即恢復(fù)期，一般為病程的21～60 d，臨床癥狀消退，如無(wú)明顯冠狀動(dòng)脈病變即可逐漸恢復(fù);有冠狀動(dòng)脈瘤則仍可持續(xù)發(fā)展，可發(fā)生心肌梗死或缺血性心臟病。少數(shù)嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈瘤患者進(jìn)入慢性期，可遷延數(shù)年，遺留冠狀動(dòng)脈瘤、狹窄或阻塞，發(fā)生心絞痛、心功能不全、缺血性心肌病，可因心肌梗死而危及生命。

2 川崎病的心血管損害

川崎病心血管損傷中以冠狀動(dòng)脈病變最為多見(jiàn)，包括冠狀動(dòng)脈瘤、狹窄或阻塞，均可對(duì)心功能產(chǎn)生影響。目前國(guó)內(nèi)已有多篇報(bào)道證實(shí)，川崎病患兒在急性期、亞急性期及恢復(fù)期均可能存在不同程度的冠狀動(dòng)脈損傷和心肌缺血。其他的心血管并發(fā)癥還包括:心肌炎、瓣膜炎、心包積液、體動(dòng)脈瘤、心肌梗死伴心包積血的冠狀動(dòng)脈瘤破裂等。

2.1 川崎病心血管損害的流行病學(xué)調(diào)查 近年來(lái)，川崎病發(fā)病率逐年上升。2000—2004年北京兒童川崎病的發(fā)病率為 (40.9～55.1)/10萬(wàn)，且發(fā)病率有逐年增高趨勢(shì)［7］。鄭代明等［8］對(duì) 89 例川崎病患兒的研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)生心臟受累者64例 (71.9%)。Huang等［9］對(duì) 1998—2002年上海地區(qū)768例川崎病流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，心臟瓣膜反流17例，發(fā)生率為2.2%(17/768)。川崎病患兒成年后較正常成人有心血管危險(xiǎn)傾向，大約4%的患兒最終發(fā)展為缺血性心臟?。?］。

2.2 川崎病心血管損害的高危因素 崔詠望［10］對(duì)162例川崎病患兒進(jìn)行分析，結(jié)果顯示:熱程＞10 d，PLT、紅細(xì)胞沉降率 (ESR)和C反應(yīng)蛋白 (CRP)升高可認(rèn)為是冠狀動(dòng)脈損傷的危險(xiǎn)因素。薛少萍等［11］研究發(fā)現(xiàn):男性、血漿清蛋白和球蛋白水平升高是川崎病發(fā)生冠狀動(dòng)脈病變的高危因素。還有學(xué)者認(rèn)為低鈉血癥及早期心電圖 (ECG)異常等是川崎病伴心血管損害的高危因素［12－13］。

3 川崎病冠狀動(dòng)脈損傷及心肌缺血的檢測(cè)方法

近年來(lái)出現(xiàn)了多種方法和指標(biāo)用以評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈損傷和心肌缺血程度［14－19］，如血清缺血修飾清蛋白 (IMA)、心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白 (h－FABP)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP－9)、平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)、QT間期離散度 (QTd)、超聲多普勒、核素心肌灌注顯像等。

3.1 實(shí)驗(yàn)室檢查

3.1.1 IMA 當(dāng)心肌細(xì)胞缺血時(shí)，組織局部發(fā)生反應(yīng)性變化，導(dǎo)致清蛋白N末端結(jié)構(gòu)改變而形成IMA［20］。川崎病患兒若冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張功能受到影響、血管內(nèi)炎癥導(dǎo)致管腔狹窄，則可導(dǎo)致其所營(yíng)養(yǎng)區(qū)域的心肌缺血。IMA在心肌缺血后5～10 min即可迅速升高并持續(xù)數(shù)小時(shí)，并在短期和可逆性心肌缺血時(shí)也能檢測(cè)到高水平的IMA［21］。由于IMA能更早預(yù)見(jiàn)心肌缺血損傷，且具有高靈敏度，2003年被美國(guó)食品藥品管理局 (FDA)正式批準(zhǔn)作為早期心肌缺血損傷的生化標(biāo)志物［22］。

3.1.2 h－FABP h－FABP是近年發(fā)現(xiàn)地反映心肌缺血的早期生化標(biāo)志物，它是一種可溶性細(xì)胞質(zhì)蛋白。其產(chǎn)生的原理與IMA相同。在心肌缺血缺氧0～3 h即可檢測(cè)到高水平的h－FABP，并能持續(xù)12～24 h，且其敏感性及心肌特異性已有很多報(bào)道［23－25］。

3.1.3 MMP－9 早在2003年，Gavin等［26］經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，在川崎病急性期，MMP－9的免疫定位既存在于動(dòng)脈瘤內(nèi)，也存在于心肌、血管外膜的外周神經(jīng)及未受炎性侵犯的冠狀動(dòng)脈血管壁中，而非川崎病患者的MMP－9染色則為陰性，提示了MMP－9在川崎病中可能發(fā)揮著重要作用。

3.1.4 腦利鈉肽 (BNP)和N末端腦利鈉肽原 (NT－proBNP) BNP是心臟分泌的利鈉肽家族一員，其水平可精確反映循環(huán)衰竭的失代償狀態(tài)，當(dāng)心室擴(kuò)張，容量負(fù)荷過(guò)重時(shí)，可刺激心室肌細(xì)胞合成一種心臟內(nèi)分泌激素－前腦利鈉肽原(proBNP)。BNP和 NT－proBNP是其分解產(chǎn)物。曾凡茂［27］對(duì)川崎病患兒急性期、恢復(fù)期血漿BNP、NT－proBNP水平與對(duì)照組比較，結(jié)果顯示典型川崎病患兒急性期血漿BNP、NT－proBNP水平較對(duì)照組明顯升高，急性期與恢復(fù)期比較有顯著性差異。

3.1.5 血栓調(diào)節(jié)蛋白 (TM) TM是一種促進(jìn)凝血酶活化蛋白C的輔助因子。已有研究發(fā)現(xiàn)TM與冠狀動(dòng)脈病變關(guān)系密切［28］。川崎病患兒常出現(xiàn)高凝狀態(tài)，劉晉婷等［29］研究顯示川崎病患兒 TM值與冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張呈正相關(guān)。

3.2 器械檢查

3.2.1 平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn) 運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)是在檢查中人為施加一定負(fù)荷，測(cè)定心肌耗氧量和增加冠狀動(dòng)脈循環(huán)供氧的能力，誘發(fā)潛在的心肌缺血發(fā)作，明顯提高冠狀動(dòng)脈疾病檢出率的方法。曹黎明等［15］對(duì)32例診斷為川崎病，且超聲提示冠狀動(dòng)脈損害的患兒行平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)，結(jié)果除2例不能耐受外，30例均出現(xiàn)不同程度的ST段改變，提示平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)是一種安全可行的評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈病變的非侵入性檢查方法。

3.2.2 QTd QTd是指標(biāo)準(zhǔn)12導(dǎo)聯(lián)ECG中最大QT間期與最小QT間期之差，是近年來(lái)發(fā)展起來(lái)的一項(xiàng)評(píng)價(jià)心臟復(fù)極同步程度的指標(biāo)，可作為缺血、炎癥時(shí)心肌損害的一項(xiàng)客觀指標(biāo)。有研究報(bào)道冠狀動(dòng)脈損傷組和非損傷組QTd均顯著延長(zhǎng)，兩組有顯著差異;冠狀動(dòng)脈損傷組、非損傷組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［30］。提示急性期QTd值對(duì)川崎病冠狀動(dòng)脈損害的早期診斷有重要意義。

3.2.3 超聲多普勒檢測(cè)冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備 (CFR) CFR是指冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張的最大血流量與基礎(chǔ)狀態(tài)下血流量的比值，反映冠狀動(dòng)脈提供最大供血的潛在能力。CFR指數(shù)為注射血管擴(kuò)張劑后冠狀動(dòng)脈血流速度與基礎(chǔ)狀態(tài)的流速比值，常用三磷酸腺苷 (ATP)作為首選藥物。CFR降低見(jiàn)于冠狀動(dòng)脈瘤、冠狀動(dòng)脈狹窄和冠狀動(dòng)脈造影 (CAG)正常的川崎病患兒［31－34］。夏焙等［35］研究指出: 川崎病患兒的血流速度加快是急性期超聲表現(xiàn)之一，左冠狀動(dòng)脈前降支 (LAD)血流速度升高占78%(249/319)，注射ATP后冠狀動(dòng)脈血流速度低于正常兒童，提示有冠狀動(dòng)脈功能損傷。

3.2.4 核素心肌灌注顯像 核素心肌灌注顯像是一種無(wú)創(chuàng)性診斷心肌缺血的有效方法，廣泛用于評(píng)價(jià)成人心肌缺血和小兒病毒性心肌炎。國(guó)內(nèi)外報(bào)道急性期川崎病患兒心肌灌注顯像陽(yáng)性率為40%～56%，明顯高于同期行超聲心動(dòng)圖檢查的陽(yáng)性率［14，36－37］。提示僅以超聲心動(dòng)圖檢查作為評(píng)價(jià)川崎病冠狀動(dòng)脈異常致心肌缺血是不全面的，可能造成川崎病心肌缺血病變的漏診而延誤治療［38－39］。但冠狀動(dòng)脈造影術(shù) (CAG)檢查用于小兒技術(shù)要求高，費(fèi)用高，具有一定創(chuàng)傷性，難以作為一種常規(guī)方法在川崎病患兒中開(kāi)展。

3.2.5 負(fù)荷超聲心動(dòng)圖 負(fù)荷超聲心動(dòng)圖主要用于評(píng)價(jià)負(fù)荷狀態(tài)下心臟的室壁運(yùn)動(dòng)及血流動(dòng)力學(xué)情況，能夠在無(wú)ECG改變或ECG改變之前發(fā)現(xiàn)室壁運(yùn)動(dòng)異常，是早期發(fā)現(xiàn)心肌缺血較敏感的方法。負(fù)荷超聲心動(dòng)圖分為運(yùn)動(dòng)和藥物負(fù)荷超聲心動(dòng)圖?；純簩?duì)運(yùn)動(dòng)的應(yīng)激反應(yīng)較成人小，難以達(dá)到最大耗氧量，因此運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)僅適合5歲以上的、能夠合作的患兒。Nedeljkovic等［40］對(duì)166例川崎病患者進(jìn)行多巴酚丁胺、潘生丁以及運(yùn)動(dòng)負(fù)荷超聲心動(dòng)圖試驗(yàn)，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)≥50%冠狀動(dòng)脈狹窄的診斷敏感度分別為96%、93%、90%，特異度分別為92%、92%、87%，3種方法比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)冠狀動(dòng)脈狹窄診斷均具有較高的準(zhǔn)確性。

3.2.6 雙源CT 近年有研究報(bào)道雙源CT等非侵入性手段可以診斷心肌損害及冠狀動(dòng)脈瘤。郁怡等［41］對(duì)10例川崎病患兒行超聲心動(dòng)圖及雙源CT檢查，8個(gè)位于冠狀動(dòng)脈中遠(yuǎn)段的冠狀動(dòng)脈瘤超聲心動(dòng)圖均未能顯示，而被雙源CT檢出，5例患兒擴(kuò)張的瘤內(nèi)可見(jiàn)附壁血栓，部分血栓鈣化?？梢?jiàn)雙源CT對(duì)于冠狀動(dòng)脈遠(yuǎn)段的病變具有優(yōu)越性，可明確冠狀動(dòng)脈遠(yuǎn)段的病變，同時(shí)在觀察冠狀動(dòng)脈瘤內(nèi)膜和瘤內(nèi)血栓方面較超聲心動(dòng)圖有明顯的優(yōu)勢(shì)，可顯示冠狀動(dòng)脈內(nèi)的細(xì)小血栓，新鮮的低回聲附壁血栓及鈣化的血栓。

4 川崎病合并冠狀動(dòng)脈病變的非藥物治療

最終約有4%的川崎病患者因冠狀動(dòng)脈狹窄或阻塞、鈣化，進(jìn)展為缺血性心臟病，表現(xiàn)為心絞痛、心肌梗死、心律失常，甚至猝死。冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)(GABG)為川崎病致缺血性心臟病患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，但血管橋的遠(yuǎn)端通暢率仍存在爭(zhēng)議，特別是年幼兒童。近10年來(lái)，還有一些學(xué)者嘗試導(dǎo)管介入療法治療川崎病所致冠狀動(dòng)脈病變，獲得了令人欣喜的效果，如冠狀動(dòng)脈內(nèi)溶栓術(shù)［42］、經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈成形術(shù) (PTCA)［43］、冠狀動(dòng)脈內(nèi)支架術(shù)［44］等。

綜上所述，川崎病病因未明，早期診斷有一定難度，部分患兒可出現(xiàn)心血管系統(tǒng)損害，有的損害可能持續(xù)終生，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前有較多方法用于評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈損傷和心肌缺血程度，但各個(gè)方法之間靈敏度及特異度的比較尚待進(jìn)一步研究。對(duì)于疑似川崎病，或者已經(jīng)確診川崎病的患兒，應(yīng)盡早檢查，明確有無(wú)心血管系統(tǒng)損害，特別是冠狀動(dòng)脈損傷及心肌缺血，及早進(jìn)行干預(yù)，防止嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。

1 Kim DS，Han BH.Evidence of selection of 11 amino acid CDR3 domains in V kappaⅢ－derived immunoglobulin light chains in kawasaki disease［J］.Scand J Rheumatol，1967，26:350－354.

2 Newburger JW，Takahashi M，Gerber MA，et al.Diagnosis，treatment，and long－term management of kawasaki disease:statement for health professionals from the committee on rheumatic fever，endocarditis，and kawasaki disease，council on cardiovascular disease in the young.american heart association［J］.Pediatrics，2004，114(6):1708－1733.

3 黃敏，楊曉東.不完全川崎病的診斷與治療［J］.實(shí)用兒科臨床雜志，2008，23(1):76－78.

4 魏洪平，吳敏，朱紅楓.川崎病易感基因研究進(jìn)展［J］.實(shí)用兒科臨床雜志，2008，23(9):705－707.

5 王宏偉.川崎病的病因及發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展［J］.中華兒科雜志，2002，40(2):120－121.

6 胡亞美，江載芳.皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征//諸福堂實(shí)用兒科學(xué)［M］.7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2002:698－705.

7 張永蘭，杜忠東，趙地，等.2000－2004年北京川崎病住院患兒流行病學(xué)調(diào)查［J］.實(shí)用兒科臨床雜志，2007，22(1):12－15.

8 鄭代明，孟曉慧，汪翼，等.川崎病患兒心臟病變的檢測(cè)及分析［J］.中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2006，21(10):775－776.

9 Huang GY，Ma YJ，Huang M，et al.Epidemiologic pictures of kawasaki disease in Shanghai from 1998 through 2002［J］.J Epidemiol，2006，16(1):9－14.

10 崔詠望.川崎病發(fā)生冠狀動(dòng)脈病變的危險(xiǎn)因素分析［J］.國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2007，13(18):20－24.

11 薛少萍，邱燕玲，戴朝福，等.川崎病并發(fā)冠狀動(dòng)脈病變的危險(xiǎn)因素分析［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2008(6):964－965.

12 張園海，徐強(qiáng)，任躍，等.川崎病低鈉血癥診治分析［J］.中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2008，23(6):452－453.

13 徐萌，黃敏，陳秀玉，等.影響川崎病冠狀動(dòng)脈病變的危險(xiǎn)因素分析［J］.臨床急診雜志，2008，9(3):173－175.

14 魏福祥，王耀明，陳風(fēng)，等.99Tc－MIBI心肌灌注顯像在川崎病中的臨床應(yīng)用價(jià)值［J］.中華核醫(yī)學(xué)雜志，2009，29(6):376－378.

15 曹黎明，秦玉明，周凱，等.平板運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)川崎病并冠狀動(dòng)脈損害32例［J］.實(shí)用兒科臨床雜志，2010，25(7):531－532.

16 張麗，于明華，張靖，等.冠狀動(dòng)脈造影和三磷酸腺苷負(fù)荷超聲心動(dòng)圖對(duì)川崎病冠狀動(dòng)脈損害遠(yuǎn)期追蹤的價(jià)值［J］.中華循證兒科雜志，2008，3(3):1123－1126.

17 褚茂平，榮星.99Tcm心肌灌注顯像和血漿同型半胱氨酸水平對(duì)判斷川崎病心肌缺血的價(jià)值［J］.溫州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，38(3):220－222.

18 尹栩芳，沈霞.血清修飾白蛋白測(cè)定在心肌缺血早期的臨床應(yīng)用價(jià)值［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2009，24(10):742－745.

19 曾軍，陳兆鴻.川崎病患兒血清基質(zhì)金屬蛋白酶－9表達(dá)的意義［J］.實(shí)用兒科臨床雜志，2009，21(21):1652－1433.

20 Roy D，Quiles J，Gaze DC，et al.Role of reactive oxygen species on the formation of the novel diagnostic marker ischeamia modified albumin［J］.Heart，2006，92(1):113－114.

21 Worter A，Devereanx PJ，Heels－Ansdell D，et al.Capability of ischemis－modified albumin to predict serious cardiac outcomes in the short term among patients with potential acute cirinary syndrome［J］.Can Med Assoc J，2005，172:1685－1690.

22 Apple FS，Wu AHB，Mair J，et al.Future biomarkers for detection of ischemia and risk stratification in acute coronary syndrome［J］.Clin Chem，2005，51:810－824.

23 安黎云，王镈鯤.心肌損傷生化標(biāo)志物在急性心肌梗死診斷中的研究進(jìn)展［J］.實(shí)用醫(yī)技雜志，2006，13(10):1777－1779.

24 衣志勇，李小鷹，蔣知新，等.急性心肌梗死心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白的動(dòng)態(tài)變化［J］.中國(guó)老年心血管病雜志，2004，6(3):151－153.

25 Nagahara D，Nakata T，Hashimoto A，et al.Early positive biomarker in relation to myocaidial necrosis and impaired fatty acid metabolism in patients presenting with acute chest pain at an emergency room［J］.Circ J，2006，70(4):419－425.

26 Gavin PJ，Crawford SE，Shulman ST，et al.Systemic arterial expression of matrix metalloproteinases 2 and 9 in acute kawasaki disease［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2003，23:576－581.

27 曾凡茂.川崎病患兒血漿腦利鈉肽、N末端腦利鈉肽的變化及意義［J］.醫(yī)學(xué)臨床研究，2010，27(3):491－495.

28 Constans J，Conri C.Circulation markers of endothelial function in cardiovascular disease［J］.Clin Chim Acta，2006，368(1/2):33－47.

29 劉晉婷，李亞蕊.血栓調(diào)節(jié)蛋白在川崎病中的表達(dá)［J］.山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，40(8):759－761.

30 魯其樂(lè)，胡芳.急性期QT間期離散度在川崎病冠狀動(dòng)脈損傷中的臨床意義［J］.皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，28(2):26－27.

31 Hamaok K，Onouchi Z，Kamiy AY，et al.Evaluation of coronary flow velocity dynamics and flow reserve in patients with kawasaki disease by means of a doppler guide wire［J］.J Am Coll Cardiol，1998，31:833－840.

32 Iemura M，Ishii M，Sugimura T，et al.Long term consequences of regressed coronary aneurysms after kawasaki disease:vascular wall morphology and function［J］.Heart，2000，83:307－311.

33 Hamaoka K，Onouchi Z，Ohmochi Y.Coronary flow reserve in children with kawasaki disease without angiographic evidence of coronary stenosis［J］.Am J Cardiol，1992，69:691－692.

34 Muzik O，Paridon SM，Singh TP，et al.Quantification of myocardial blood flow and flow reserve in children with a history of kawasaki disease and normal coronary arteries using positron emission tomography［J］.J Am Coll Cardiol，1996，28:757－762.

35 夏焙，李成榮.川崎病冠狀動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)超生多普勒的臨床應(yīng)用［J］.中華兒科雜志，2008，12(12):957－959.

36 Burke AP，Virmani R，Perry LW，et al.Fatal kawasaki disease with coronary arteritis and no coronary aneruysms［J］.Pediatrics，1998，101:108－112.

37 張琦，李煥斌，王玲，等.99Tc－MIBI心肌灌注顯像對(duì)川崎病心肌缺血及療效的評(píng)價(jià)［J］.中華核醫(yī)學(xué)雜志，2007，27:165－168.

38 Tsuda E，Kamiya T，Ono Y，et al.Incidengce of stenotic lesions predicted by acute phase changes in coronary arterial diameter during kawasaki disease［J］.Pediatr Cardiol，2005，26:73－79.

39 夏焙，邱寶明，李成榮.川崎病患兒冠狀動(dòng)脈循環(huán)功能損害的多普勒超聲檢查［J］.中華兒科雜志，2002，40:68－71.

40 Nedeljkovic I，0stojic M，Beleslin B，et al.Comparison of exercise，dobutamine－atropine and dipyridamole－atropine stress echocardiography in detecting coronary artery disease［J］.Cardiovasc Ultrasound，2006，4:22.

41 郁怡，孫錕，王榮發(fā)，等.超聲心動(dòng)圖和雙源CT診斷川崎病冠狀動(dòng)脈瘤的初步對(duì)比研究［J］.中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)雜志，2010，26(1):80－83.

42 Tsubata S，Ichida F，Hamamichi Y，et al.Successful thrombolytic therapy using tissuetype plasminogen activator in kawasaki disease［J］.Pediatr Cardiol，1995，16:186－189.

43 Akagi T，Ogawa S，Ino T，et al.Catheter interventional treatment in kawasaki disease:a report from the Japanese pediatric interventional caediology investigation group［J］.J Pediatr，2000，137:181－186.

44 Hijazi ZM，Smith JJ，F(xiàn)ulton DR.Stent imlantation for coronary artery stenosis after kawasaki disease［J］.J Invasive Cardiol，1997，9:534－536.