羅慧芳

(廣西百色市第二人民醫(yī)院,廣西 百色 533000 E-mail:bslhf@163.com)

齊拉西酮(ziprasidone)是由美國輝瑞制藥公司研制開發(fā)的一種新型非典型抗精神病藥物,2001年被美國糧食藥物管理局批準用于精神病的治療,至今已獲超過89個國家批準上市。目前國內對齊拉西酮的臨床應用較普遍,甚至成為精神分裂癥治療的首選藥物,故筆者對其臨床應用及不良反應作如下闡述。

1 齊拉西酮的臨床應用

1.1 精神分裂癥 齊拉西酮是一種非典型性抗精神病藥物,主要能拮抗5-HT2A和D2受體,5-HT2A/D2親和力、比值高,對 5-HT2C、5-HT1D、5-HT1、α 1 和 H1 受體也有親和力等原理,從而均能有效改善精神分裂癥的陽性、陰性癥狀及認知功能等。

齊拉西酮對精神分裂癥的陽性癥狀有很好的臨床療效。它可以阻斷邊緣系統(tǒng)多巴胺D2受體,阻斷強度與氟哌啶醇相似,李樂華等[1]在對235例精神分裂癥病人隨機雙盲雙模擬多中心對照研究中,給一組患者服用齊拉西酮,劑量40～160mg/d,另一組服用氟哌啶醇,劑量8～20mg/d,治療6周。采用陽性和陰性癥狀量表(PANSS)、臨床總體印象量表(CGI)評價其療效。治療 6周末,兩組 PANSS評分較入組時均顯著降低,PANSS減分率:齊拉西酮組為(64±19)%,氟哌啶醇組為(67±24)%;臨床總有效率:齊拉西酮組為81.1%,氟哌啶醇組為80.2%;兩組療效差異無顯著性。結果發(fā)現,齊拉西酮治療精神分裂癥的療效和氟哌啶醇相似。

齊拉西酮對精神分裂癥的陰性癥狀也有很好的療效,它還能作用于大腦前額葉,其機制主要是阻斷了前額葉的5-HT2A受體,同時調節(jié)5-HT和DA受體之間的相互作用,激動了前額皮質的DA受體,而起到改善精神分裂癥陰性癥狀的目的[2]。張香芝等[3]對68例單純型精神分裂癥分別給予齊拉西酮和利培酮治療,12周后采用PANSS、陰性癥狀量表(SANS)、臨床療效總評量表和治療中出現的癥狀量表(TESS)評定療效和不良反應,結果認為齊拉西酮對精神分裂癥陰性癥狀的療效比利培酮更好,改善認知功能、提高生活質量方面優(yōu)于利培酮。

齊拉西酮治療難治性精神分裂癥也有顯著的臨床療效,近年來被國內多位學者作為難治性精神分裂癥治療的首選。胡水亭[4]將78例難治性精神分裂癥用齊拉西酮治療12周后,采用PANSS評定臨床療效,以治療中出現的TESS及錐體外系反應量表(RSESE)評定不良反應。治療后PANSS總分及各因子分均有顯著下降而不良反應輕,患者服藥依從性好。張帆等[5]將80例女性難治性精神分裂癥患者隨機分為齊拉西酮治療組(40例)和氯氮平治療組(40例),觀察8個月。治療中分別采用PANSS評定臨床療效、用TESS及有關實驗室檢查評定不良反應。結果 PANSS評定治療第2、4、6、8月末與治療前比較差異均有顯著性(P＜0.05),兩組間比較差異均無顯著性(P＞0.05);齊拉西酮不良反應發(fā)生率為2.8%,明顯低于氯氮平的19.7%,差異有顯著性,且不良反應程度輕。說明齊拉西酮治療女性難治性精神分裂癥療效與氯氮平相當,且不良反應較輕,服藥依從好,可作為女性難治性精神分裂癥的首選藥物。

1.2 情感性精神障礙 齊拉西酮能高度阻斷5-HT1D和5-HT2C,而起到抗抑郁作用。華盛頓大學的一項研究表明[6],齊拉西酮單用或聯合5-羥色胺再攝取抑制藥(SSRI)用于治療單用SSRI無效的抑郁癥患者(64例),結果顯示齊拉西酮能顯著改善這些患者的抑郁癥狀。Biederman等[7]對21例雙相躁狂、混合發(fā)作或雙相非其他特殊發(fā)作患者進行開放性前瞻研究,療效觀察8周后,經齊拉西酮治療的觀察組與對照組比較,差異有顯著性。

1.3 抗焦慮作用 齊拉西酮能阻斷5-HT和去甲腎上腺素再攝取的非典型抗精神病藥物,而具有強大的情緒調節(jié)作用,小劑量服用具有抗焦慮作用[8]。

1.4 抽動-穢語(Tourette)綜合征 齊拉西酮還能阻斷多巴胺D2受體,從而可以治療Tourette綜合征。熊輝等[9]將48例Tourette綜合征分別給予齊拉西酮和氟哌啶醇治療,觀察8周,用耶魯綜合抽搐嚴重程度量表(YGTSS)和TESS評價兩組的療效與副作用,結果兩組治療Tourette綜合征均有顯著療效,顯效率分別為78.3%和82.6%,差異無顯著性。在藥物副作用方面齊拉西酮組明顯優(yōu)于氟哌啶醇組。提示齊拉西酮治療Tourette綜合征療效可靠,且副作用少。

1.5 用法 齊拉西酮有片劑及針劑兩種劑型,其針劑是一個首次肌肉注射而迅速見效的非典型抗精神病藥物,而被用于治療急性激越型精神分裂癥患者,與氟哌啶醇有相當的療效[10]。齊拉西酮肌肉注射10～20mg/次,其血藥濃度達峰時間為0.5～1h、半衰期為2～5h[11],故2～5h后可再重復使用。肌肉注射可連用3天后,第4天起改為口服治療。

2 不良反應與安全性

2.1 一般不良反應 最常見的不良反應有嗜睡、輕度惡心、便秘、軟弱乏力和呼吸系統(tǒng)的癥狀(如鼻炎)等,其它的不良反應,包括頭暈,與其他非典型抗精神病藥物有相同的發(fā)生率[12]。

2.2 錐體外系反應(EPS) 齊拉西酮可出現EPS,但程度輕。由于齊拉西酮阻斷5-HT2A/D2受體之比為11∶1,在目前的抗精神病藥物中比值最高,協調5-HT及D2受體活性最強,故其引起的EPS也很輕且少。Stroup等[13]在一項比較非典型抗精神病藥物奧氮平、喹硫平、利培酮和齊拉西酮的療效和安全性研究中還發(fā)現 EPS強度大小依次為:維思通、奧氮平、齊拉西酮、喹硫平。

2.3 體質量增加 齊拉西酮很少引起體質量增加,因為齊拉西酮能中度阻斷5-HT和NE回收,而抵消5-HT2A和5-HT2C受體的體重增加效應,故幾乎對體重增加無影響。周立發(fā)等[14]在第2代抗精神病藥物對代謝的影響研究中發(fā)現,只有齊拉西酮不引起體質量的增加。

2.4 血清催乳素 大部分抗精神病藥物均可引起催乳素升高,過高的催乳素在男女性患者均可表現為:泌乳、性功能障礙、骨質疏松及心腦血管疾患,男性還可表現為精子產生率過低,女性則為閉經或月經周期延長、不孕等。齊拉西酮對催乳素影響的程度相對較低,Stroup等[13]在比較一組非典型性抗精神病藥物的療效和安全性中發(fā)現:性功能障礙發(fā)生最嚴重的是利培酮,發(fā)生率高達29%,而喹硫平、奧氮平、齊拉西酮發(fā)生率相對較低。

2.5 心電圖QTc間期 國內研究表明不同劑量的齊拉西酮對心電圖QTc間期可有一定的影響,但未發(fā)現心律失常或猝死[15]。故齊拉西酮不宜用于有先天性QT延長綜合征和QTc間期延長者,不宜與有延長QTc間期的三環(huán)類等藥物聯用,治療期間注意監(jiān)測心電圖的改變。

2.6 實驗室指標 齊拉西酮激動5-HT1A受體,故能降血糖,從而能降低糖尿病發(fā)生率[16]。馮龍喜等[17]在對84例精神分裂癥患者的隨機對照研究中發(fā)現,齊拉西酮(40～120mg/d)治療8周前后空腹血糖差異無顯著性,證明了齊拉西酮有不影響患者血糖的特異性優(yōu)點。

3 結語

如上所述,齊拉西酮因其獨特的作用機制(為5-HT2A和D2受體的強拮抗劑,亦是5-HT1A的強激動劑,又能阻斷去甲腎上腺素的再攝取等),不僅對精神分裂癥的各種癥狀有確切的療效,對抑郁、躁狂、焦慮、激越等情緒障礙也有良好的療效,還可用于Tourette綜合征的治療。而且患者及家屬易于接受的還是它少而輕微的藥物不良反應(幾乎不增加體重,能降血糖,對催乳素影響低,錐體外系反應小等)。讓它在剛上市的幾年中,比其他非典型性抗精神病藥物在精神科的臨床中有著更廣泛的運用。

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