侯念磊,趙先亮

(濟(jì)南利民制藥有限責(zé)任公司,山東濟(jì)南 250200)

自 1993年 2月衛(wèi)生部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(1992年修訂)頒布實(shí)施,G MP在我國(guó)的推行已經(jīng)近二十年,在這近二十年中我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)整體水平不斷提高,但是, G MP實(shí)施水平與其他國(guó)家和地區(qū)如美國(guó)、歐盟等仍然存在很大的差距,這不僅體現(xiàn)在我國(guó) G MP標(biāo)準(zhǔn)上,更體現(xiàn)在我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì) G MP的落實(shí)執(zhí)行上。

作為制藥企業(yè)實(shí)施 G MP的重要職能部門(mén)——生產(chǎn)管理部,如何強(qiáng)化管理,保證 G MP認(rèn)證后管理不滑坡,持續(xù)的堅(jiān)持和加強(qiáng) G MP實(shí)施,這是保證制藥企業(yè)全面實(shí)施 G MP的重要內(nèi)容。

1 生產(chǎn)管理部門(mén)職責(zé)內(nèi)容

1.1 生產(chǎn)管理部職責(zé)現(xiàn)狀 現(xiàn)行的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(1998年修訂)中,在“質(zhì)量管理”一章中,明確提出了質(zhì)量管理部門(mén)必須履行的 9項(xiàng)職責(zé),而在“生產(chǎn)管理”一章中卻只對(duì)生產(chǎn)活動(dòng)提出了必要的要求,對(duì)生產(chǎn)管理部門(mén)應(yīng)履行的職責(zé)未做任何要求。造成部分藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)生產(chǎn)管理部門(mén)應(yīng)有職責(zé)理解不全面,生產(chǎn)管理工作不全面不深入,藥品G MP認(rèn)證檢查員在實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí),也只看企業(yè)是否設(shè)置了生產(chǎn)管理部門(mén),并按檢查標(biāo)準(zhǔn)查看一下生產(chǎn)部負(fù)責(zé)人的資質(zhì)是否符合規(guī)定,而對(duì)其是否具有完善的生產(chǎn)管理職責(zé),卻無(wú)遵循的標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施檢查。致使近幾年藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)生產(chǎn)的管理沒(méi)有得到加強(qiáng),反而出現(xiàn)弱化的趨勢(shì)。

1.2 生產(chǎn)管理部門(mén)與 G MP 現(xiàn)在還有些藥品生產(chǎn)企業(yè)管理人員沿用傳統(tǒng)的思維方式,認(rèn)為藥品監(jiān)督管理部門(mén)在企業(yè)的對(duì)口部門(mén)就是質(zhì)量部門(mén),因此,藥品監(jiān)督管理部門(mén)下發(fā)的文件就應(yīng)由質(zhì)量部門(mén)來(lái)完成,藥品 G MP有質(zhì)量管理人員熟悉就完全可以了。但是,藥品 G MP并不是質(zhì)量管理文件,而是一個(gè)為了保證產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)管理文件。在藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量保證體系中,其生產(chǎn)管理系統(tǒng)是最為重要的環(huán)節(jié),是實(shí)施 G MP的真正主體,質(zhì)量保證部門(mén)是為監(jiān)督、保障質(zhì)量體系正常運(yùn)行而設(shè)立的,不能代替其他管理部門(mén)(系統(tǒng))行使職責(zé)。藥品質(zhì)量是生產(chǎn)出來(lái)的,生產(chǎn)管理是制藥企業(yè) G MP管理的一個(gè)重要內(nèi)容。

1.3 生產(chǎn)管理部門(mén)應(yīng)履行的基本職能 在藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部,一個(gè)合格的生產(chǎn)管理部門(mén)應(yīng)至少履行以下職責(zé):

①負(fù)責(zé)相關(guān)安全生產(chǎn)、工藝衛(wèi)生教育,以及操作人員的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程或崗位操作培訓(xùn);②負(fù)責(zé)起草、制定產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程,起草、審核、批準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程或崗位操作法;③負(fù)責(zé)編制生產(chǎn)計(jì)劃,下達(dá)批生產(chǎn)指令,按照批準(zhǔn)的生產(chǎn)管理文件組織生產(chǎn);④確保生產(chǎn)設(shè)施、設(shè)備的清潔和維護(hù);⑤按要求實(shí)施生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)操作方法的驗(yàn)證;⑥審核批生產(chǎn)記錄;⑦及時(shí)報(bào)告生產(chǎn)偏差,并協(xié)助調(diào)查、分析;⑧審核、積累生產(chǎn)技術(shù)指標(biāo)和數(shù)據(jù),解決生產(chǎn)中影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種問(wèn)題;⑨生產(chǎn)技術(shù)管理、改進(jìn),促進(jìn)生產(chǎn)技術(shù)進(jìn)步;⑩生產(chǎn)過(guò)程成本控制,最大限度地節(jié)約物料、能源、人力; [11]負(fù)責(zé)車間工藝衛(wèi)生管理,以及必要的安全生產(chǎn)、勞動(dòng)保護(hù)。

2 藥品生產(chǎn)企業(yè)在 GMP認(rèn)證后容易出現(xiàn)的問(wèn)題

多數(shù)企業(yè)通過(guò) G MP認(rèn)證后,G MP的執(zhí)行往往力度減弱,“齊二藥”、“欣弗”等事件的出現(xiàn)便在一定程度上暴露了這一問(wèn)題。容易出現(xiàn)的問(wèn)題主要有:

2.1 企業(yè)員工 G MP意識(shí)淡薄,對(duì) G MP認(rèn)識(shí)不足 認(rèn)為搞G MP僅僅是為了取得《G MP證書(shū)》,認(rèn)證通過(guò)后就不用管G MP了,怎么簡(jiǎn)單怎么做。致使 G MP實(shí)施力度弱化。

2.2 培訓(xùn)工作不能深入開(kāi)展 認(rèn)證通過(guò)后,將工作中心轉(zhuǎn)移到“要產(chǎn)量”上,年度培訓(xùn)計(jì)劃年年不變,甚至將培訓(xùn)計(jì)劃放在一邊不執(zhí)行。出現(xiàn)諸如新法律、法規(guī)得不到及時(shí)培訓(xùn);工藝改進(jìn)、設(shè)備更新不能進(jìn)行有效培訓(xùn);新員工及員工崗位調(diào)整后不進(jìn)行培訓(xùn);崗位專業(yè)知識(shí)不能進(jìn)行深入培訓(xùn)等現(xiàn)象。

2.3 廠房、設(shè)施不能有效維護(hù) 認(rèn)證前,投入大量資金進(jìn)行廠房、設(shè)施改造翻新,認(rèn)證通過(guò)后,一下勒緊對(duì)硬件的投入。出現(xiàn)諸如:建筑物的損壞、破裂、脫落不能及時(shí)修復(fù),設(shè)備銹腐、防溫層脫落不進(jìn)行處理,管道、閥門(mén)泄露不及時(shí)維修等現(xiàn)象。

2.4 生產(chǎn)過(guò)程控制不嚴(yán),管理放松 為了追求眼前利益而放松了對(duì) G MP的執(zhí)行,企業(yè)的 G MP監(jiān)管工作流于形式,造成 G MP管理水平停滯不前,甚至倒退。

2.5 文件執(zhí)行效果差、不能持續(xù)改進(jìn) 企業(yè)的質(zhì)量保證體系文件專門(mén)為迎接認(rèn)證準(zhǔn)備,一旦認(rèn)證通過(guò),便束之高閣,不能有效的執(zhí)行也不能根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行實(shí)時(shí)改進(jìn),造成生產(chǎn)、管理出現(xiàn)漏洞,產(chǎn)品質(zhì)量得不到保障。

2.6 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理出現(xiàn)問(wèn)題 認(rèn)證通過(guò)后,將 G MP拋在腦后,制定的管理文件形同虛設(shè),不按規(guī)定進(jìn)行清場(chǎng)、不按規(guī)定懸掛狀態(tài)標(biāo)識(shí)、物料及產(chǎn)品放置混亂等問(wèn)題相繼出現(xiàn)。

2.7 不進(jìn)行有效再驗(yàn)證 對(duì)驗(yàn)證的認(rèn)識(shí)程度不夠,認(rèn)為驗(yàn)證是勞民傷財(cái)?shù)氖虑?要么再驗(yàn)證流于形式,對(duì)生產(chǎn)管理缺乏指導(dǎo)意義;要么,不按規(guī)定的項(xiàng)目和再驗(yàn)證周期開(kāi)展再驗(yàn)證工作,編造再驗(yàn)證報(bào)告和數(shù)據(jù)。

2.8 自檢工作不認(rèn)真,企業(yè)自檢流于形式,不能真正查到問(wèn)題,甚至不進(jìn)行自檢。

3 GMP認(rèn)證后,生產(chǎn)管理部門(mén)應(yīng)重點(diǎn)落實(shí)的工作

G MP認(rèn)證后,企業(yè)往往只把精力放在保證產(chǎn)量上,對(duì)部分職責(zé)履行較好,如生產(chǎn)過(guò)程成本控制、生產(chǎn)設(shè)備維護(hù)、生產(chǎn)計(jì)劃編制以及生產(chǎn)安全保障等,在此基礎(chǔ)上,生產(chǎn)管理部門(mén)應(yīng)著重落實(shí)以下工作,以保障 G MP實(shí)施力度、保證產(chǎn)品質(zhì)量。

3.1 加強(qiáng)員工的教育培訓(xùn)

3.1.1 強(qiáng)化員工對(duì) G MP內(nèi)涵的理解 實(shí)施 G MP的根本目的是防污染、防混淆、防人為差錯(cuò),保證能生產(chǎn)出符合質(zhì)量規(guī)定的產(chǎn)品。如空氣、工藝用水的凈化及設(shè)備設(shè)計(jì)選型、使用、維護(hù)保養(yǎng)要能防止污染;清潔衛(wèi)生管理是為防止污染;物料的檢驗(yàn)、生產(chǎn)的監(jiān)督復(fù)核與清場(chǎng)、物料平衡要求及定置管理、各種明確的標(biāo)志是為了防止混淆和差錯(cuò)。G MP是一項(xiàng)系統(tǒng)工程,各組成部分是有機(jī)地聯(lián)系在一起的,需要系統(tǒng)地學(xué)習(xí)才能更好地理解。因此,對(duì)每一位員工都要系統(tǒng)全面地進(jìn)行培訓(xùn),使其了解生產(chǎn)的全過(guò)程,從而對(duì)自己所處崗位的角色定位有更深的認(rèn)識(shí),理解到自己工作崗位的重要性,進(jìn)而能夠主動(dòng)地配合相關(guān)工序的工作,并懂得如何檢查上一工序中間品的質(zhì)量。

3.1.2 針對(duì)問(wèn)題進(jìn)行重點(diǎn)培訓(xùn) 對(duì)于認(rèn)識(shí)不深刻、檢查發(fā)現(xiàn)問(wèn)題比較多以及曾經(jīng)出現(xiàn)過(guò)事故的環(huán)節(jié)的人員,要進(jìn)行專門(mén)的重點(diǎn)培訓(xùn),要結(jié)合事例講清 G MP文件的要求,剖析問(wèn)題出現(xiàn)的原因,同時(shí)指出正確的執(zhí)行方法。

3.1.3 對(duì)新進(jìn)、轉(zhuǎn)崗員工的培訓(xùn)要到位 對(duì)于新進(jìn)和內(nèi)部轉(zhuǎn)崗的員工培訓(xùn),應(yīng)視其原來(lái)所從事工作的性質(zhì)而定。原從事制藥工作或本企業(yè)轉(zhuǎn)崗員工只需進(jìn)行與現(xiàn)崗位相關(guān)的培訓(xùn)即可,但新進(jìn)員工則應(yīng)按 G MP要求全面培訓(xùn)并進(jìn)行考核。

3.2 規(guī)范藥品生產(chǎn)驗(yàn)證工作 從 2008年 1月 1日起施行的新的 G MP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)有 6項(xiàng)條款,即 5701,5702, 5703,5801,5901,6001。其中有 5條條款是關(guān)鍵條款,強(qiáng)調(diào)對(duì)驗(yàn)證文件管理方面的技術(shù)要求。在日常工作中,要做好驗(yàn)證和再驗(yàn)證工作的總體計(jì)劃,認(rèn)真開(kāi)展工藝驗(yàn)證、公用設(shè)施和系統(tǒng)驗(yàn)證、設(shè)備驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證等各項(xiàng)驗(yàn)證工作。對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的任何改動(dòng)都必須以驗(yàn)證數(shù)據(jù)作支持,杜絕一切隨意的變更。如確需變更,應(yīng)按程序上報(bào)藥品監(jiān)督管理部門(mén),使變更合法化、規(guī)范化和科學(xué)化。通過(guò)開(kāi)展驗(yàn)證工作,保證工藝參數(shù)、操作程序、重要變量等的可靠性、穩(wěn)定性,減少產(chǎn)品返工和復(fù)檢次數(shù),確保產(chǎn)品質(zhì)量。

3.3 持續(xù)完善生產(chǎn)管理文件 企業(yè)在 G MP改造過(guò)程中,由于時(shí)間倉(cāng)促或人手緊張等原因,可能會(huì)使文件編寫(xiě)欠周詳,且企業(yè)的生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)在不斷發(fā)展,情況在不斷變化,對(duì)于沒(méi)有完善的制度、程序,要及時(shí)完善并以文件的形式固定下來(lái),以適應(yīng) G MP管理動(dòng)態(tài)發(fā)展的要求。

3.4 嚴(yán)格生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理 企業(yè)在 G MP認(rèn)證時(shí)都制訂有完善的管理文件,但一些企業(yè)通過(guò) G MP認(rèn)證后,便將其束之高閣,一線員工甚至根本看不到,自然就難以貫徹執(zhí)行了。企業(yè)應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行文件,對(duì)于違反文件規(guī)定的員工視情況進(jìn)行批評(píng)、懲處。

企業(yè)應(yīng)定期或不定期地對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行檢查,內(nèi)容包括批生產(chǎn)結(jié)束時(shí)的清潔、清場(chǎng),批生產(chǎn)開(kāi)始時(shí)的檢查確認(rèn);不同規(guī)格的產(chǎn)品生產(chǎn)不在同一操作間同時(shí)進(jìn)行;操作間、設(shè)備、容器、物料均有明顯狀態(tài)標(biāo)志;生產(chǎn)過(guò)程中是否有防止粉塵產(chǎn)生和擴(kuò)散的措施;現(xiàn)場(chǎng)是否有該崗位的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 (SOP)等。

3.5 認(rèn)真做好自檢工作 每年應(yīng)進(jìn)行定期自檢,如每季度一次,至少每半年應(yīng)開(kāi)展一次。在發(fā)生下列情況時(shí),應(yīng)及時(shí)調(diào)整或增加自檢頻次:組織機(jī)構(gòu),產(chǎn)品劑型、生產(chǎn)工藝,生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備等發(fā)生重大變化時(shí);有重大質(zhì)量事故發(fā)生、出現(xiàn)嚴(yán)重的質(zhì)量投訴或受到國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)的警告時(shí);法律、法規(guī)、規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)及其要求發(fā)生變更時(shí);公司的生產(chǎn)質(zhì)量管理程序進(jìn)行了重大修改時(shí);接受上級(jí)部門(mén) G MP檢查前 2個(gè)月時(shí)。自檢人員應(yīng)熟悉相關(guān)的法律法規(guī),具有良好的溝通能力和職業(yè)道德,且誠(chéng)實(shí)、正直、堅(jiān)持原則,不受外界或其他因素干擾。

藥品生產(chǎn)企業(yè)要提高 G MP實(shí)施水平,必須全面提高生產(chǎn)管理水平?！爱a(chǎn)品質(zhì)量是生產(chǎn)出來(lái)的”,因此,我們必須重視生產(chǎn)管理,進(jìn)一步加強(qiáng)生產(chǎn)管理部門(mén)建設(shè),細(xì)化生產(chǎn)管理部職責(zé),在組織產(chǎn)品生產(chǎn)的每一環(huán)節(jié)中貫徹 G MP要求,最終提升制藥企業(yè)實(shí)施 G MP的整體水平,保證產(chǎn)品質(zhì)量。