蔡雨順
環(huán)磷腺苷葡胺是合成的一種環(huán)磷腺苷(cAMP)的新衍生物,為非洋地黃類(lèi)強(qiáng)心劑,具有正性肌力作用,能增強(qiáng)心肌收縮力,改善心肌泵血功能,有擴(kuò)張血管作用,可降低心肌代謝,保護(hù)缺血缺氧的心肌??捎糜谛牧λソ?、心肌炎、病竇綜合征、冠心病及心肌病,也可用于心律失常的輔助治療。本研究在常規(guī)強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管的基礎(chǔ)上加用環(huán)磷腺苷葡胺治療充血性心力衰竭,取得較好的療效,報(bào)告如下。
1.1 一般資料 選擇我院2006年10月至2010年10月收治的78例充血性心力衰竭的患者,男46例,女32例,平均年齡(51±12)歲,心功能Ⅱ~Ⅴ級(jí)(NYHA分級(jí)),其中冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病44例,高血壓性心臟病22例,擴(kuò)張型心肌病7例,慢性肺源性心臟病5例。隨機(jī)分成加用環(huán)磷酸腺苷葡胺的治療組(39例)和常規(guī)抗心力衰竭的治療對(duì)照組(39例)。
1.2 方法 兩組患者均經(jīng)過(guò)給予常規(guī)治療(包括臥床休息、低鹽飲食、吸氧、利尿劑、洋地黃制劑及血管擴(kuò)張劑等)。環(huán)磷酸腺苷葡胺治療組在上述治療的基礎(chǔ)上給予環(huán)磷腺苷葡胺120 mg,加入5%葡萄糖注射液100 ml中靜脈滴注(有糖尿病的患者加少量普通胰島素),1次/d,10~14 d為一療程。
1.3 觀察指標(biāo) ①臨床癥狀:胸悶、心悸、呼吸困難、乏力等;②體格檢查:肺部啰音、頸靜脈充盈、肝腫大、下肢水腫等。③彩色多普勒超聲心動(dòng)圖觀察左室射血分?jǐn)?shù)的變化。
1.4 療效判定 ①顯效:癥狀和體癥明顯緩解,心功能改善2級(jí)以上;有效:癥狀和體征減輕,心功能改善1級(jí);②無(wú)效:治療后癥狀和體征無(wú)改善或加重。
2.1 臨床療效 加用環(huán)磷腺苷葡胺的治療組顯效者18例(45%),有效者20例(50%),無(wú)效者2例(5%),常規(guī)治療對(duì)照組:顯效11例(27.5%),有效19例(47.5%),無(wú)效10例(25%);加用環(huán)磷腺苷葡胺的治療組臨床療效明顯高于常規(guī)治療的對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2.2 左室射血分?jǐn)?shù)比較(見(jiàn)表1)。
表1 心力衰竭兩組治療前、后左室射血分?jǐn)?shù)比較
本研究顯示環(huán)磷腺苷葡胺能顯著改善充血性心力衰竭的臨床癥狀,提高左心室射血分?jǐn)?shù),與對(duì)照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。環(huán)磷腺苷葡胺做為一種新藥,是目前惟一用于臨床的第二信使藥物。它屬腺苷環(huán)化酶激動(dòng)劑,具有輕度的磷酸二酯酶抑制作用,可使鈣離子進(jìn)入心肌細(xì)胞內(nèi),增強(qiáng)心肌收縮功能,擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈[1-3];還可增加cAMP的脂溶性及穩(wěn)定性,最大程度的發(fā)揮cAMP藥理作用。它還具有多種生物活性[4]。環(huán)磷腺苷葡胺系環(huán)磷酸腺苷與葡甲胺(1∶1)結(jié)合而形成的鹽,合成的環(huán)磷腺苷葡甲胺分子的水溶性比環(huán)磷酸腺苷增強(qiáng),而且分子中的環(huán)磷酸腺苷穩(wěn)定性也增加,是目前合成的,能夠直接補(bǔ)充cAMP的藥物,臨床應(yīng)用的第二信使藥物。它是一種新型的能量合劑,細(xì)胞激活劑,能直接進(jìn)入細(xì)胞,主要通過(guò)增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷發(fā)揮作用,①通過(guò)核內(nèi)小R.A活化蛋白,增加心肌細(xì)胞對(duì)兒茶酚胺的敏感性,發(fā)揮正性肌力作用,改善心肌泵血功能,有擴(kuò)張血管作用,可降低心臟的前后負(fù)荷,從而降低心肌耗氧量,改善心肌細(xì)胞代謝,保護(hù)缺血,缺氧心肌;②通過(guò)cAMP-蛋白激酶A(PKA)途徑激活PKA,通過(guò)使靶蛋白磷酸化而傳遞信息,PKA可使細(xì)胞內(nèi)大量心肌肌原蛋白磷酸化,使其易于與鈣離子結(jié)合,加強(qiáng)心肌收縮,發(fā)揮正性肌力作用,改善心肌泵血功能;PKA還可使細(xì)胞內(nèi)大量心肌肌漿網(wǎng)膜蛋白磷酸化,加速鈣離子攝入肌漿網(wǎng),加速肌纖維舒張,發(fā)揮其擴(kuò)張血管作用,減輕心臟的前后負(fù)荷,對(duì)防治心律失常具有重要意義。③通過(guò)糖原磷酸化激酶,使1-磷酸葡萄糖發(fā)揮作用,抑制糖原合成,并催化1.6二磷酸果糖生成,為心肌細(xì)胞提供能量,發(fā)揮保護(hù)心肌細(xì)胞功能[5]。本研究臨床觀察表明,環(huán)磷腺苷葡胺對(duì)各種原因引起充血性心力衰竭療效較好,無(wú)明顯不良反應(yīng),是一種安全有效的治療心力衰竭的藥物。
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