丁洪濤 周 軍 (華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬武漢市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院急診科，湖北 武漢 430022)

隨著我國人口老齡化進程的加快，高血壓、心臟病等常見心血管疾病的發(fā)病率上升，心力衰竭的發(fā)病率也逐漸上升，已經(jīng)成為影響老年人健康的主要原因之一。近年來發(fā)現(xiàn)，細胞因子與心力衰竭的關(guān)系密切〔1，2〕，尤其是促炎因子和抗炎因子的平衡失調(diào)在其發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮了重要作用。本研究探討促炎因子和抗炎因子在老年心力衰竭發(fā)生發(fā)展中的作用，為老年心力衰竭的診斷和防治提供新的思路。

1 材料與方法

1.1 一般資料 2009年6月至2011年6月收入我院的心力衰竭患者74例為病例組，男48例，女26例，年齡60～87〔平均(68.66±10.08)〕歲，排除半年內(nèi)急性心肌梗死、半月內(nèi)服用過抗炎藥物以及患有感染、免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤和肝腎功能不全者;其中冠心病32例，高血壓20例，風(fēng)濕性心臟病14例，擴張型心肌病8例;按美國紐約心臟學(xué)會(NYHA)心功能分級標準，Ⅱ級20例，Ⅲ級26例，Ⅳ級28例。對照組為同期來我院健康體檢的老年人68例，男43例，女25例，年齡60～86〔平均(69.62±7.27)〕歲，無心力衰竭的癥狀和體征，臨床檢查證實無器質(zhì)性心臟病。兩組患者在年齡、性別等方面均沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。

1.2 方法 病例組患者入院后第二天取靜脈血2 ml，對照組在體檢時取靜脈血2 ml，1 500 r/min離心15 min后取上清即為血清，－80℃保存。ELISA法檢測血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、IL-4和IL-10的表達，操作步驟嚴格按照試劑盒說明進行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料用±s表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗;計數(shù)資料進行χ2檢驗;兩變量之間相互關(guān)系采用Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 各級心力衰竭患者與對照組促炎因子表達的比較 病例組患者血清TNF-α、IL-6表達明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);心力衰竭各級患者血清TNF-α、IL-6表達水平也不同，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，隨著心功能的惡化，血清TNF-α、IL-6表達水平逐漸升高，表明隨著老年心力衰竭的發(fā)生發(fā)展，促炎因子表達增高。見表1。

表1 各級心力衰竭患者與對照組TNF-α、IL-6表達比較(± s，pg/ml)

表1 各級心力衰竭患者與對照組TNF-α、IL-6表達比較(± s，pg/ml)

與對照組比較:1)P＜0.05;與Ⅱ級心力衰竭比較:2)P＜0.05;與Ⅲ級心力衰竭比較:3)P＜0.05;下表同

組別 n TNF-αIL-6對照組68 32.10±3.83 59.70±5.48Ⅱ級心力衰竭 20 41.95±3.811) 73.10±4.221)Ⅲ級心力衰竭 26 62.95±4.341)2) 95.84±3.771)2)Ⅳ級心力衰竭 28 77.08±3.571)2)3) 112.80±4.281)2)3)

2.2 各級心力衰竭患者與對照組抗炎因子表達的比較 病例組患者血清IL-4、IL-10表達明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);心力衰竭各級患者血清IL-4、IL-10表達水平也不同，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，隨著心功能的惡化，血清IL-4、IL-10表達水平逐漸升高，表明隨著老年心力衰竭的發(fā)生發(fā)展，抗炎因子表達增高。見表2。

表2 各級心力衰竭患者與對照組IL-4、IL-10表達比較(± s，pg/ml)

表2 各級心力衰竭患者與對照組IL-4、IL-10表達比較(± s，pg/ml)

組別 n IL-4 IL-10對照組68 36.21±3.38 56.22±4.79Ⅱ級心力衰竭 20 42.24±3.471) 59.99±3.101)Ⅲ級心力衰竭 26 50.89±4.471)2) 69.23±2.851)2)Ⅳ級心力衰竭 28 57.36±3.371)2)3) 76.79±2.811)2)3)

2.3 各級心力衰竭患者與對照組促炎因子/抗炎因子比值的比較 病例組患者血清TNF-α/IL-4、TNF-α/IL-10、IL-6/IL-4和IL-6/IL-10比值都明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);心力衰竭各級患者血清 TNF-α/IL-4、TNF-α/IL-10、IL-6/IL-4和IL-6/IL-10比值也不同，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，隨著心功能的惡化，所有比值呈升高趨勢，表明隨著老年心力衰竭的發(fā)生發(fā)展，促炎因子表達的增加量顯著高于抗炎因子。見表3。

表3 各級心力衰竭患者與對照組促炎因子/抗炎因子比值比較(±s)

組別 n TNF-α /IL-4 TNF-α/IL-10 IL-6/IL-4 IL-6/IL-10對照組68 0.89±0.03 0.57±0.03 1.65±0.02 1.06±0.02Ⅱ級心力衰竭 20 0.99±0.021) 0.70±0.031) 1.73±0.051) 1.21±0.011)Ⅲ級心力衰竭 26 1.26±0.031)2) 0.91±0.031)2) 1.92±0.101)2) 1.38±0.021)2)Ⅳ級心力衰竭 28 1.34±0.021)2)3) 1.00±0.011)2)3) 1.97±0.041)2)3) 1.47±0.011)2)3)

2.4 老年心力衰竭患者血清促炎因子與抗炎因子相關(guān)性分析老年患者血清 TNF-α和 IL-4、IL-10以及 IL-6和 IL-4、IL-10都呈明顯的正相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

2.5 不同病因老年心力衰竭患者細胞因子表達水平的比較 按不同病因?qū)夏晷牧λソ呋颊哌M行分組后，發(fā)現(xiàn)不同病因所致心力衰竭患者的各細胞因子水平相差不大，差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表5。

表4 老年心力衰竭患者促炎因子與抗炎因子相關(guān)性分析(r值)

表5 不同病因心力衰竭患者TNF-α、IL-6、IL-4、IL-10表達比較( ± s，pg/ml)

表5 不同病因心力衰竭患者TNF-α、IL-6、IL-4、IL-10表達比較( ± s，pg/ml)

組別 n TNF-αIL-6 IL-4 IL-10冠心病 32 64.22±13.76 97.89±15.57 51.77±6.79 70.47±6.99高血壓 20 64.98±14.98 98.54±16.83 51.64±7.15 70.65±7.49風(fēng)濕性心臟病 14 65.32±13.72 99.43±15.50 51.65±7.13 70.93±6.89擴張型心肌病 8 63.35±12.94 97.03±14.59 51.72±6.54 70.31±6.62 F值 2.512 0.085 0.919 2.327 P值0.057 0.968 0.431 0.073

3 討論

心血管疾病是引起老年人發(fā)病和死亡的主要原因之一，而心力衰竭是各種心血管疾病的最終階段。細胞因子是心力衰竭發(fā)展與發(fā)展的重要介質(zhì)，它們通過介導(dǎo)左心室重構(gòu)、β1腎上腺素受體耦聯(lián)降低心肌收縮力，引發(fā)或加重心衰。細胞因子包括促炎因子和抗炎因子，正常人二者處于動態(tài)平衡狀態(tài)，但是在各種病理因素的作用下，細胞因子平衡紊亂，二者的比例發(fā)生變化并且功能失調(diào)，從而導(dǎo)致炎性反應(yīng)而造成心力衰竭的發(fā)生發(fā)展。TNF-α 和 IL-6都屬于促炎因子，Cesari等〔3〕發(fā)現(xiàn)TNF-α是心力衰竭的獨立預(yù)測因子，其表達增加可導(dǎo)致心力衰竭發(fā)生的危險增加;IL-6具有負性肌力作用和細胞毒作用，其水平增加可使心肌頓抑、肥厚從而導(dǎo)致心力衰竭的形成和發(fā)展〔4〕。IL-4和IL-10屬于抗炎因子，可以抑制促炎因子的釋放，使炎性介質(zhì)不會大量生成，從而達到控制炎癥、維持機體穩(wěn)態(tài)的目的〔5〕。

本研究發(fā)現(xiàn)，老年心力衰竭患者血清TNF-α、IL-6、IL-4和IL-10表達都明顯高于對照組，并且隨著心功能的惡化，各細胞因子的表達也逐漸增高，與相關(guān)文獻報道相符〔2，6〕。這說明心力衰竭發(fā)生發(fā)展過程中，炎性因子的釋放也可以導(dǎo)致抗炎因子的代償性增加，以達到控制炎癥的目的。但是本研究還發(fā)現(xiàn)，老年心力衰竭患者血清 TNF-α/IL-4、TNF-α/IL-10、IL-6/IL-4 和IL-6/IL-10的比值也都明顯高于對照組，并且隨著心功能的惡化，各比值也有增高的趨勢，表明雖然抗炎因子也有增加，但是其程度有限，不足以抵制促炎因子大量表達，最終導(dǎo)致老年心力衰竭患者心功能的進一步惡化。因此可以推斷在老年心力衰竭患者促炎因子和抗炎因子的動態(tài)平衡遭到破壞，促炎因子占據(jù)優(yōu)勢發(fā)揮其病理作用，對心功能的惡化起到了關(guān)鍵的作用。本研究也發(fā)現(xiàn)老年心力衰竭患者促炎因子與抗炎因子呈明顯的正相關(guān)，更進一步說明了促炎因子釋放的同時，代償性促進抗炎因子的表達，二者形成網(wǎng)絡(luò)，相互聯(lián)系、相互作用，參與心力衰竭的發(fā)生發(fā)展。

總之，老年心力衰竭的發(fā)生發(fā)展過程中，促炎因子與抗炎因子的動態(tài)平衡發(fā)生紊亂，促炎因子過度激活，二者表達有密切的關(guān)系，這為今后老年心力衰竭的診治提供了理論依據(jù)。

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3 Cesari M，Penninx BW，Newman AB，et al.Inflammatory markers and onset of cardiovascular events:results from the health ABC study〔J〕.Circulation，2003;108(19):2317-22.

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