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法舒地爾對動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者血漿ET-1水平的影響及作用機(jī)制探討

2011-07-31 03:11:14
山東醫(yī)藥 2011年26期
關(guān)鍵詞:舒地爾內(nèi)皮素蛛網(wǎng)膜

(菏澤市立醫(yī)院,山東菏澤 274000)

腦血管痙攣(CVS)是動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血(aSAH)后最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,其發(fā)生率為30%~90%,為該類患者致死、致殘的主要原因。近年來研究表明[1,2],內(nèi)皮素-1(ET-1)在 SAH 后 CVS 的發(fā)生中起重要作用。研究證實法舒地爾能降低腦外傷患者血漿 ET-1的活性[3],但其對aSAH患者血漿ET-1的水平是否產(chǎn)生影響的研究較少。2009年11月~2011年2月,我們對70例aSAH患者血漿ET-1進(jìn)行檢測,以觀察法舒地爾對aSAH患者血漿ET-1水平的影響,并探討其作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 70例aSAH患者中,男34例,女36例;年齡20~75歲。其診斷均符合第4屆全國腦血管病會議制定的標(biāo)準(zhǔn)。均于發(fā)病24 h內(nèi)經(jīng)頭顱CT或腰椎穿刺腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查確診,且排除心、肝、腎及血液系統(tǒng)疾病,經(jīng)顱腦CT血管成像(CTA)或DSA檢查70例均為腦動脈瘤破裂導(dǎo)致的SAH即aSAH。

1.2 治療方法 70例隨機(jī)分為觀察組和對照組,各35例。兩組均予以常規(guī)治療,觀察組另給予法舒地爾30 ml+0.9%氯化鈉250 ml靜滴、2次/d、連續(xù)10~14 d。兩組均治療2~3周。

1.3 檢測方法 ①血漿ET-1測定:兩組均在aSAH后1、3、7、10、14 d 于抽取空腹靜脈血,采用放射免疫法測定血漿ET-1。另選15例健康查體者為正常對照(正常組),一次性采血,采用同樣方法測定血漿ET-1。②大腦中動脈(MCA)血流速度檢測:觀察組和對照組分別于上述時點(diǎn),采用經(jīng)顱多普勒超聲(TCD)診斷儀檢測MCA平均血流速度(VMCA),以VMCA >120 cm/s為診斷 CVS的標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS12.0統(tǒng)計軟件。數(shù)據(jù)以±s表示,計量資料比較用t檢驗;率的比較用χ2檢驗。P≤0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血漿ET-1水平比較 正常組血漿ET-1水平為(45.2±6.2)pg/ml。觀察組 aSAH 后1~10 d、對照組aSAH后1~14 d時的血漿ET-1均高于正常組(P均 <0.05),aSAH后14 d時觀察組血漿ET-1水平與正常組相當(dāng)(P>0.05)。詳見表1。

2.2 aSAH后觀察組和對照組CVS發(fā)生情況比較aSAH后,觀察組發(fā)生CVS 4例(11.4%),明顯低于對照組的16 例(45.7%),P<0.05。

表1 觀察組和對照組aSAH后不同時點(diǎn)血漿ET-1水平比較(pg/ml,±s)

表1 觀察組和對照組aSAH后不同時點(diǎn)血漿ET-1水平比較(pg/ml,±s)

注:與對照組相同時點(diǎn)比較,#P<0.05

組別 n ET-1 1 d 3 d 7 d 10 d 14 d觀察組 35 71.8 ±11.4 78.6 ± 9.6# 87.5 ±12.5# 79.2 ±9.8# 49.3 ±8.2#對照組 35 75.2 ±10.1 95.2 ±11.8 113.2 ±12.4 90.2 ±9.6 74.5 ±9.8

3 討論

aSAH后CVS的發(fā)生機(jī)制迄今不明。ET-1是由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的一種生物活性肽,是目前已知的最為強(qiáng)大的內(nèi)源性血管收縮物質(zhì)[5]。其與特異性受體結(jié)合后激活鳥苷酸環(huán)化酶,開放鈣離子通道,使鈣離子大量內(nèi)流,引起血管平滑肌的收縮產(chǎn)生血管痙攣[6]。有研究表明[1],ET-1 在 aSAH 后 CVS 的發(fā)生過程中起重要作用,采用內(nèi)皮素A(ETA)受體拮抗劑clazosentan對降低SAH患者CVS的發(fā)生具有良好的效果。但也有學(xué)者[7]研究發(fā)現(xiàn),SAH后血漿ET-1水平升高并不足以引起持續(xù)性的腦血管收縮。

法舒地爾是一種蛋白激酶抑制劑,主要通過抑制Rho激酶活性,減少血管平滑肌細(xì)胞對細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度增高的敏感性,進(jìn)而有效緩解CVS[8]。法舒地爾能不同程度降低顱腦損傷患者血漿ET-1活性,改善腦缺血缺氧[2]。陳勇軍等[9]發(fā)現(xiàn),法舒地爾能降低SAH患者第10天時血漿和腦脊液ET-1水平,但對第2天時ET-1水平影響不大。法舒地爾降低血漿ET-1水平的可能機(jī)制有以下幾個方面:①通過穩(wěn)定血管內(nèi)皮細(xì)胞功能,減少 ET-1分泌。Wang等[10]研究發(fā)現(xiàn),法舒地爾能降低小鼠組織中基質(zhì)金屬蛋白酶活性,而后者與內(nèi)皮細(xì)胞穩(wěn)定有關(guān)。②其能增加內(nèi)皮型一氧化氮合成酶(eNOS)的表達(dá),促進(jìn)NO生成,改善ET/N0平衡來降低ET-1水平,保護(hù)缺血的神經(jīng)細(xì)胞[11]。

本研究結(jié)果顯示,觀察組aSAH后1~10 d、對照組aSAH后1~14 d時的血漿ET-1均高于正常組,aSAH后14 d時觀察組血漿ET-1水平即下降,與正常組相當(dāng);aSAH后1 d時的血漿ET-1水平觀察組與對照組近似,3~14 d時,觀察組血漿ET-1水平明顯低于對照組;對照組血漿 ET-1水平自aSAH后第1天起開始升高,第7天達(dá)到較高水平,以后逐漸下降,第14天時下降較明顯,但仍明顯高于正常組血漿水平。觀察組的CVS發(fā)生率為11.4%,對照組為45.7%。CVS多發(fā)生于SAH后2~3 d,7~10 d達(dá)到高峰,以后逐漸緩解。aSAH患者不同時間血漿ET-1水平的變化,與CVS的發(fā)生時間具有一致性。本研究結(jié)果表明,ET-1可能在aSAH患者CVS發(fā)生過程中起重要作用,而法舒地爾在aSAH發(fā)病第3天即能明顯降低患者血漿ET-1水平,這可能是法舒地爾預(yù)防aSAH后CVS發(fā)生的機(jī)制之一。

[1]Vatter H,Konczalla J,Weidauer S,et al.Effect of delayed cerebral vasospasm on cerebrovascular endothelin A receptor expression and function[J].J Neurosurg,2007,107(1):121-127.

[2]張良文,吳承遠(yuǎn),朱樹干,等.顱內(nèi)動脈瘤術(shù)后腦血管痙攣與血漿 ET-1 含量的相關(guān)研究[J].山東醫(yī)藥,2002,42(21):12-13.

[3]王壽山.鹽酸法舒地爾對腦外傷后血漿內(nèi)皮素變化的影響[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,2008,30(15):1487-1488.

[4]施曉耕.TCD診斷蛛網(wǎng)膜下腔出血遲發(fā)性腦血管痙攣的新進(jìn)展[J].國外醫(yī)學(xué):內(nèi)科學(xué)分冊,1998,25(1):25-26.

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