雷文躍，王作先，胡 芳

(浙江省嘉興市第二醫(yī)院眼科，浙江 嘉興 314000)

單純皰疹病毒性角膜炎(herpes simplex keratitis，HSK)是單純皰疹病毒Ⅰ型(HSV－1)引起的一種眼科常見(jiàn)感染性疾病，發(fā)病率和致盲率占角膜感染的首位，具有病情遷延不愈、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，臨床治療較棘手，目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)有效的治療方法和手段[1]。其臨床治療的首選藥物主要為阿昔洛韋、更昔洛韋滴眼液、眼膏或眼用凝膠，但療效不理想。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，局部及全身聯(lián)合應(yīng)用干擾素治療HSK有一定療效[2]。為此，筆者觀察了重組人干擾素α－2b聯(lián)合阿昔洛韋滴眼液治療HSK的療效和抗復(fù)發(fā)作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2005年1月至2009年11月在我院眼科門診或住院治療的HSK患者64例，采用隨機(jī)數(shù)字表將患者分為兩組。治療組33例，其中男 19例，女 14例;年齡 16～75歲，平均(36.1±6.2)歲;初發(fā)11例，復(fù)發(fā)22例;病變類型為角膜上皮炎27例(其中淺層點(diǎn)狀角膜炎18例，樹(shù)枝狀角膜炎7例，地圖狀角膜炎2例)，角膜基質(zhì)炎4例，角膜內(nèi)皮炎合并虹膜炎2例;病程4個(gè)月～13年，平均(3.8±1.4)年。對(duì)照組 31例，其中男18例，女13例;年齡17～72歲，平均(35.8±6.7)歲;初發(fā)11例，復(fù)發(fā)20例;病變類型為角膜上皮炎23例(其中淺層點(diǎn)狀角膜炎16例，樹(shù)枝狀角膜炎5例，地圖狀角膜炎2例)，角膜基質(zhì)炎5例，角膜內(nèi)皮炎合并虹膜炎3例;病程3個(gè)月至12年，平均(3.7±1.3)年。兩組患者的性別、年齡、初復(fù)發(fā)病例、病變類型和病程等資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者確診后立即予0.1%阿昔洛韋滴眼液(武漢五景藥業(yè)有限公司，規(guī)格為8 mg∶8 mL，批號(hào)為 04120902)滴眼，6～8次/d，并發(fā)虹膜睫狀體炎或葡萄膜炎者加用1%阿托品散瞳。治療組患者在此基礎(chǔ)上加用重組人干擾素α－2b注射液10萬(wàn)U(深圳海王藥業(yè)有限公司，規(guī)格100萬(wàn)U，批號(hào)為20041008)球結(jié)膜下注射，隔天1次，每次1 mL，共8次;同時(shí)予以重組人干擾素α－2b注射液90萬(wàn)U肌肉注射，隔天1次，共8次。觀察兩組患者治療后臨床療效及不良反應(yīng)，并隨訪1年后復(fù)發(fā)率。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

治愈:眼部刺激癥狀和充血水腫消退，角膜潰瘍愈合，熒光素染色陰性或殘留極少著色點(diǎn)，角膜基質(zhì)無(wú)浸潤(rùn)、水腫以及后彈力層皺褶消退，角膜后沉著物消失或極少，房水閃輝陰性;好轉(zhuǎn):眼部刺激癥狀減輕，角膜潰瘍縮小，角膜基質(zhì)輕度增厚、浸潤(rùn)和水腫減輕，殘留少量角膜后沉著物;無(wú)效:眼部刺激癥狀和體征無(wú)明顯變化或加重。以治愈和好轉(zhuǎn)合計(jì)為總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 10.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例 (%)]

2.2 治療后復(fù)發(fā)率

兩組患者治療后均隨訪1年，其中治療組復(fù)發(fā)6例(18.18%)，對(duì)照組復(fù)發(fā)14例(45.16%)，治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，χ2=5.42，P ＜ 0.05。

2.3 治療期間不良反應(yīng)

治療組患者治療期間有7例(21.21%)首日出現(xiàn)肌痛、惡心、發(fā)冷發(fā)熱、疲乏等流感樣癥狀，予口服解熱鎮(zhèn)痛藥后癥狀逐漸消失，繼續(xù)使用數(shù)次后流感樣癥狀逐漸消失。對(duì)照組患者治療期間未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。兩組治療前后血、尿常規(guī)和生化全套檢查均未發(fā)現(xiàn)明顯異常。

3 討論

HSK是宿主感染HSV－1后角膜發(fā)生的感染性損傷，具有發(fā)病急、病程長(zhǎng)、反復(fù)發(fā)作、難治愈、抗病毒治療時(shí)間長(zhǎng)且耐藥性高的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響角膜透明性，引起角膜混濁，從而嚴(yán)重影響患者的視力，是角膜病主要的致盲原因[3]。HSV－1是自然界廣泛存在的DNA病毒，平時(shí)常潛伏在三叉神經(jīng)節(jié)內(nèi)，在手術(shù)、外傷、腹瀉、上呼吸道感染等各種因素誘發(fā)下，病毒從潛伏的三叉神經(jīng)節(jié)經(jīng)視神經(jīng)軸輸送到眼部，引起病程遷延反復(fù)發(fā)作，可侵入至角膜基質(zhì)層，影響視功能[4]。眼部原發(fā)性感染常發(fā)生于6歲以內(nèi)兒童，多為自限性。繼發(fā)性感染常發(fā)生于青壯年，年齡多在20～60歲，90%以上為單眼發(fā)病，其發(fā)病機(jī)制與機(jī)體的免疫狀態(tài)有關(guān)。

阿昔洛韋是目前臨床首選抗DNA病毒的藥物，對(duì)單純皰疹病毒DNA聚合酶有強(qiáng)大的抑制作用，可阻斷HSV－1病毒DNA的合成與復(fù)制，具有高效、廣譜、低毒、高選擇性、眼內(nèi)穿透性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)HSV－1和單純皰疹病毒Ⅱ型(HSV－2)均有效，但單用往往療效較差，且易產(chǎn)生耐藥性[5]。干擾素是一種可溶性蛋白，具有廣譜抗病毒及調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的作用，通過(guò)合成抗病毒蛋白阻止病毒的復(fù)制。研究發(fā)現(xiàn)，同種干擾素不產(chǎn)生抗體，可以反復(fù)使用，不容易產(chǎn)生耐藥性[6]。胡楠等[7]研究發(fā)現(xiàn)，重組干擾素與阿昔洛韋聯(lián)合治療HSK具有協(xié)同、互補(bǔ)作用，能提高其抗HSV－1復(fù)制和耐藥株產(chǎn)生的作用。周琦等[8]研究發(fā)現(xiàn)，重組干擾素聯(lián)合阿昔洛韋治療HSK能明顯提高治愈率，縮短治愈時(shí)間，降低復(fù)發(fā)率。周志平等[9]研究發(fā)現(xiàn)，重組人干擾素聯(lián)合阿昔洛韋滴眼液治療HSK療效顯著，治愈率顯著提高，治愈時(shí)間明顯縮短，且副作用小。本研究結(jié)果顯示，治療組治療后臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，1年后復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，且治療期間無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。因此，干擾素α－2b聯(lián)合阿昔洛韋滴眼液治療HSK的療效確切，治愈率高、復(fù)發(fā)率低，副作用小，安全性較好，具有臨床推廣價(jià)值。

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