林閱生

福建省泉州市光前醫(yī)院呼吸內(nèi)科，福建泉州 362321

社區(qū)獲得性肺炎（community acquired pneumonia，CAP）是指在醫(yī)院外罹患的感染性肺實(shí)質(zhì)（含肺泡壁及廣義肺間質(zhì)）炎癥，包括具有明確潛伏期的病原感染而在入院后平均潛伏期內(nèi)發(fā)病的肺炎[1]。住院48 h以內(nèi)和住院前出現(xiàn)的肺部炎癥均屬于CAP的范疇。CAP是最常見的呼吸道感染之一，其病死率較高。由于老年人免疫力低，且常合并多種基礎(chǔ)疾病，老年CAP是嚴(yán)重威脅老年人健康的疾病之一，其病死率為15%～35%[2]，預(yù)后不佳，平均住院時(shí)間延長，成為社會(huì)經(jīng)濟(jì)的重要負(fù)擔(dān)。本研究旨在通過回顧性分析41例老年CAP患者經(jīng)氨溴索（Ambroxol）聯(lián)合頭孢哌酮他唑巴坦（Cefoperazone and Tazobactam）治療的臨床療效，評(píng)價(jià)兩者聯(lián)合用藥在治療老年CAP中的應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院呼吸內(nèi)科2010年5月～2011年5月收治的82例老年CAP患者，所有診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)[3]于2006年修訂的《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，全部患者年齡均≥65歲。所有患者均除外肺結(jié)核、肺腫瘤、非感染性肺間質(zhì)性疾病、肺水腫、肺不張等疾病。按照隨機(jī)數(shù)字法將82例CAP患者隨機(jī)分為治療組（41例）和對(duì)照組（41例）。治療組男29例，女12例；年齡65～77 歲，平均（69.2±4.0）歲；臨床表現(xiàn)：咳嗽、咳痰 42 例，發(fā)熱（體溫＞37.5℃）20例，肺部啰音 29例；合并癥：冠心病23例，高血壓病25例，糖尿病11例。對(duì)照組男27例，女14例；年齡65～79 歲，平均（70.1±3.2）歲；臨床表現(xiàn)：咳嗽、咳痰 41例，發(fā)熱（體溫＞37.5℃）21例，肺部啰音27例；合并癥：冠心病25例，高血壓病24例，糖尿病13例。兩組患者年齡、性別、臨床表現(xiàn)及合并疾病等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

兩組患者均針對(duì)合并癥給予對(duì)癥處理，并給予吸氧、吸痰等治療。治療組給予鹽酸氨溴索注射液（上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，15 mg/支）45 mg，加入100 ml 0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注，每日1次；并給予頭孢哌酮他唑巴坦（海南通用三洋藥業(yè)有限公司，1.0 g/瓶）2.0 g，加入100 ml 0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注，每日2次。對(duì)照組只給予頭孢哌酮他唑巴坦2.0 g，加入100 ml 0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注，每日2次。兩組患者均連續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組于治療10 d后行血常規(guī)和胸片檢查，評(píng)價(jià)臨床癥狀改善起效時(shí)間及療效，觀察用藥不良反應(yīng)。

1.4 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸分會(huì)[3]發(fā)布的《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》（2006年修訂版）中規(guī)定的CAP療效標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：臨床癥狀和體征消失，白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)正常，胸片顯示炎癥病灶吸收；顯效：臨床癥狀和體征基本消失，白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)正常，胸片顯示大部分炎癥病灶吸收；進(jìn)步：臨床癥狀和體征好轉(zhuǎn)，白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)高于正常，胸片顯示炎癥病灶未吸收。無效：臨床癥狀和體征無改善甚至加重，白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)高于正常，胸片顯示炎癥病狀未吸收。有效=痊愈+顯效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，用t檢驗(yàn)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 見表 1。

表1 兩組臨床療效比較（例）

由表1可知，治療組痊愈患者例數(shù)較對(duì)照組多，其有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.430，P＜0.05）。

2.2 兩組臨床癥狀改善起效時(shí)間比較

治療組患者采用氨溴索聯(lián)合頭孢哌酮他唑巴坦治療后，其咳嗽、咳痰、發(fā)熱、肺部啰音臨床癥狀改善起效時(shí)間均較對(duì)照組短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床癥狀改善起效時(shí)間比較（，d）

表2 兩組臨床癥狀改善起效時(shí)間比較（，d）

治療組（n=41）對(duì)照組（n=41）t值 P值組別 咳嗽、咳痰6.5±1.28.2±0.43.450＜0.05發(fā)熱3.0±1.35.9±1.02.760＜0.05肺部啰音6.9±1.18.5±1.35.129＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

兩組患者均未出現(xiàn)藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。

3 討論

老年CAP是危害老年人健康的常見病和多發(fā)病，其病死率高，居感染性疾病死亡原因的首位。老年人口腔衛(wèi)生差、黏膜纖毛清除力下降、免疫功能下降、營養(yǎng)不良、低蛋白血癥等，這些均為老年CAP的危險(xiǎn)因素。病原學(xué)是診斷CAP的重要手段，但老年CAP的病原學(xué)分離率很少超過50%[4]。與非老年CAP相比，老年CAP革蘭陰性桿菌及金黃色葡萄球菌的分布呈增加趨勢。

老年CAP的治療策略為：一旦發(fā)生呼吸道感染，應(yīng)快速進(jìn)行診斷，立即給予經(jīng)驗(yàn)合適的治療，可以降低患者的病死率和縮短住院時(shí)間；依據(jù)近幾年來老年CAP的發(fā)展變化，除十分嚴(yán)重的患者外均可采用經(jīng)驗(yàn)治療；老年CAP的治療目的為提高臨床療效，縮短住院時(shí)間，改善預(yù)后。在明確病原學(xué)結(jié)果之前，CAP的抗菌藥物治療一般以經(jīng)驗(yàn)性治療為主。氨溴索是目前臨床上使用最為廣泛的祛痰劑，能刺激呼吸道界面活性劑的形成，并調(diào)節(jié)黏液的分泌，可同時(shí)改進(jìn)呼吸道纖毛區(qū)與無纖毛區(qū)的消除作用，降低痰液及纖毛的黏著力，進(jìn)一步使痰容易咳出，減輕咳嗽癥狀[5]。頭孢哌酮他唑巴坦是第三代頭孢菌素與他唑巴坦的合劑，頭孢哌酮通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成達(dá)到殺菌作用。他唑巴坦對(duì)由耐藥菌株產(chǎn)生的各種β-內(nèi)酰胺酶具有不可逆性的抑制作用，可增強(qiáng)頭孢哌酮拮抗多種β-內(nèi)酰胺酶降解的能力，對(duì)頭孢哌酮產(chǎn)生明顯的增效作用。研究報(bào)道，氨溴索能增加頭孢哌酮在肺泡灌洗液中的濃度，但不影響其血藥濃度[6]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，采用氨溴索聯(lián)合頭孢哌酮他唑巴坦治療后，治療組老年CAP患者咳嗽、咳痰，發(fā)熱，肺部啰音等臨床癥狀改善起效時(shí)間均較單獨(dú)使用頭孢哌酮他唑巴坦治療的對(duì)照組顯著縮短；其治療CAP的有效率（92.68%）顯著高于對(duì)照組（70.73%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P＜0.05），本研究結(jié)果與丁伯兵等[7]報(bào)道的結(jié)果基本一致。

老年患者多合并基礎(chǔ)疾病，因此，治療老年CAP選擇藥物時(shí)要充分考慮到藥物的安全性因素。本研究中兩組患者均有糖尿病、高血壓、冠心病合并癥，但在治療過程中，兩組均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，說明兩種治療方案對(duì)于老年CAP患者均安全。

綜上所述，氨溴索聯(lián)合頭孢哌酮他唑巴坦治療老年CAP臨床療效顯著，臨床癥狀改善明顯，且用藥安全，值得臨床推廣使用。

[1]劉慧,張?zhí)焱?吳本權(quán),等.老年社區(qū)獲得性肺炎住院患者的臨床資料分析[J].中華內(nèi)科雜志,2007,46(10):810-814.

[2]黃崢慧.大劑量氨溴索輔助治療老年社區(qū)獲得性肺炎的療效觀察[J].福建醫(yī)藥雜志,2010,32(4):113-114.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì).社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2006,29(10):651-655.

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[5]Refai M,Brunelli A,Xiume F,et al.Short-term perioperative treatment with ambroxol reduces pulmonary complications and hospital costs after pulmonary lobectomy:a randomized trial[J].Eur J Cardiothorac Surg,2009,35(3):469-473.

[6]楊常菀,張志新,屠文俊,等.氨溴索對(duì)頭孢哌酮肺轉(zhuǎn)運(yùn)作用的臨床研究[J].臨床肺科雜志,2008,13(6):682.

[7]丁伯兵,劉學(xué)群.氨溴索輔佐治療老年糖尿病合并社區(qū)獲得性肺炎的療效觀察[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2010,31(4):524-525.