凱瑟琳 等
糖尿病是導(dǎo)致成人失明的首要原因。眾所周知,糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病患者視力減退的風(fēng)險因素之一,每年有12,000~24,000起失明新病例。血糖控制不加的糖尿病患者,可導(dǎo)致眼部并發(fā)癥。因此,為了使眼部病變獲得有效及時的治療,眼部專業(yè)護理對糖尿病患者而言很重要。本文就糖尿病眼部并發(fā)癥相關(guān)問題進行了全面回顧。
糖尿病患者的結(jié)膜炎(多數(shù)由于細菌感染引起)風(fēng)險增加。結(jié)膜常常與外界接觸并和呼吸道是相通的,糖尿病患者抵抗力低時容易發(fā)生結(jié)膜感染。糖尿病患者的結(jié)膜病理變化(包括,結(jié)膜上皮細胞鱗狀化程度顯著增加和杯狀細胞密度顯著降低)高達86%。據(jù)報道,糖尿病患者的結(jié)膜有血管形態(tài)學(xué)方面的變化(但在臨床上不顯著),其嚴重程度隨糖尿病病程的增加而增加。另據(jù)報道,球結(jié)膜微血管瘤也多見于糖尿病患者,發(fā)病率近64%。
淚膜功能改變在糖尿病患者很常見。淚膜破裂時間是淚膜穩(wěn)定性指標。有研究結(jié)果顯示,就而言淚膜破裂時間縮短(不到10秒)而言,糖尿病患者組近全部出現(xiàn)這種情況,而對照組僅5.8%。據(jù)報道,糖尿病患者的淚膜破裂時間縮短情況,與周圍神經(jīng)病變和血糖控制不佳相關(guān)。
眾所周知,糖尿病患者角膜敏感度下降,這被認為對反射性淚液分泌有負面影響。有報道稱,即使角膜敏感度略微下降,也可顯著降低反射性淚液分泌。
除了上述提到的淚膜功能異常之外,糖尿病這種慢性病還可能導(dǎo)致淚膜相關(guān)微血管病變,發(fā)生淚溢(淚液排出受阻)。據(jù)報道,糖尿病大鼠淚腺中的晚期糖化終產(chǎn)物及其受體的表達上調(diào),轉(zhuǎn)錄因子NF-κB的表達也上調(diào),這表明,這些因素可能誘發(fā)了糖尿病性干眼癥相關(guān)炎癥。
角膜病變在糖尿病性眼部并發(fā)癥中很常見。具體來說,糖尿病患者的角膜病變包括:①淺層點狀角膜炎(用熒光素染色可以發(fā)現(xiàn)角膜上皮層有點狀損傷),②復(fù)發(fā)性角膜糜爛,③持續(xù)性角膜上皮缺損,④角膜內(nèi)皮損傷。這些角膜病變,和淚液分泌異常、角膜敏感度下降、角膜上皮的基底膜異常以及上皮附著力差有關(guān)。
事實上,糖尿病患者的角膜敏感度下降,被認為是該人群中廣泛存在的一個神經(jīng)病變癥狀。角膜敏感度下降和糖尿病的嚴重程度有關(guān)。據(jù)報道,出現(xiàn)這個癥狀的患者,往往有更嚴重的視網(wǎng)膜病變,糖尿病病程也較長。據(jù)報道,和非糖尿病者相比,糖尿病患者的角膜損傷程度可能更大,甚至?xí)?dǎo)致角膜上皮的基底膜脫落和復(fù)發(fā)性角膜糜爛。
有研究顯示,糖尿病患者角膜上皮屏障功能減弱,和較高的HbA1c水平、較長的病程以及糖尿病性視網(wǎng)膜病變相關(guān)。據(jù)報道,糖尿病患者因角膜上皮屏障功能減弱,可能會更容易出現(xiàn)角膜感染(如,真菌性角膜炎)。
幾項研究結(jié)果顯示,在糖尿病患者,角膜厚度增加可能是糖尿病眼病最早的病變之一。據(jù)報道,糖尿病患者的角膜中央厚度增加,和HbA1c、血糖水平增加相關(guān),還和嚴重視網(wǎng)膜并發(fā)癥相關(guān)。有人認為,高血糖可能是導(dǎo)致角膜內(nèi)皮功能障礙、最終使角膜厚度增加的原因。
考慮到糖尿病患者的角膜病變風(fēng)險增加,我們對此人群的激光原位角膜磨鑲術(shù)(LASIK)的安全性有些擔(dān)憂。LASIK可矯正近視、遠視、散光等屈光不正,最高可矯正的度數(shù)受制于患者的角膜厚度。但是,對于糖尿病患者,有報告顯示,術(shù)后發(fā)生眼部屈光不正和角膜上皮病變者達到47%。其他報告結(jié)果也類似,認為接受LASIK手術(shù)的糖尿病患者的角膜上皮植入發(fā)生率增加。還有研究結(jié)果顯示,就LASIK術(shù)后患者的眼部屈光不正而言,糖尿病患者組和對照組之間沒有顯著差異。有一病例報告結(jié)果顯示,一名增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者在LASIK術(shù)后一個月內(nèi),視網(wǎng)膜病變進展顯著。這種情況表明,增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變應(yīng)為LASIK手術(shù)的禁忌??傮w而言,LASIK手術(shù)對于血糖控制較好的糖尿病患者而言是相對安全的。
眾所周知,白內(nèi)障是糖尿病患者視力減退的原因之一。有研究(Framingham Eye Study)結(jié)果顯示,和非糖尿病者相比,65歲以下糖尿病患者的白內(nèi)障患病率增加4倍;65歲以上糖尿病患者的白內(nèi)障患病率增加2倍。許多研究(包括Blue Mountains Eye Study和Beaver Dam Eye Study)有類似結(jié)果。雖然糖尿病和核性白內(nèi)障(由高度近視導(dǎo)致的白內(nèi)障)之間的關(guān)系較弱,但是有研究(Beaver Dam Eye Study)發(fā)現(xiàn),HbA1c每增加1%,糖尿病患者的核性白內(nèi)障風(fēng)險增加15%。
有研究(Blue Mountains Eye Study)發(fā)現(xiàn),空腹血糖受損和皮質(zhì)性白內(nèi)障(老年性白內(nèi)障中最常見的一種類型,臨床上主要表現(xiàn)為視力逐漸下降)發(fā)病率顯著相關(guān)。另有研究結(jié)果顯示,血糖控制較差可增加白內(nèi)障風(fēng)險。
雖然有報告認為,糖尿病治療和白內(nèi)障發(fā)病率之間沒有相關(guān)性,但有人認為,不同的糖尿病治療方法會導(dǎo)致不同的白內(nèi)障風(fēng)險。有研究結(jié)果顯示,口服降糖藥和后囊膜下白內(nèi)障相關(guān)。另有研究結(jié)果顯示,在糖尿病發(fā)病較晚的患者,和使用飲食干預(yù)以及口服降糖藥相比,使用胰島素患者的白內(nèi)障手術(shù)風(fēng)險較高。
白內(nèi)障手術(shù)對改善糖尿病患者的視力明顯是重要的。白內(nèi)障往往在糖尿病發(fā)病早期就出現(xiàn),并且進展迅速,需要進行較早的手術(shù)干預(yù)。有報告顯示,無論術(shù)前視網(wǎng)膜病變的嚴重程度,糖尿病患者行白內(nèi)障囊內(nèi)摘除術(shù)(指離斷晶體懸韌帶之后將晶體完整摘除的手術(shù))后,繼發(fā)虹膜新生血管和新生血管性青光眼風(fēng)險增加。
有研究結(jié)果顯示,行ECCE(白內(nèi)障囊外摘除術(shù))的糖尿病患者,如果HbA1c水平較高,那么更傾向于發(fā)生視網(wǎng)膜病變;和使用飲食干預(yù)或口服降糖藥的糖尿病患者相比,使用胰島素治療的糖尿病患者的視網(wǎng)膜病變也更常見。另有研究結(jié)果證實,術(shù)前進行黃斑水腫的治療,有利于患者白內(nèi)障術(shù)后的視力改善。
關(guān)于在糖尿病視網(wǎng)膜病變惡化的背景下行白內(nèi)障手術(shù)的效果,研究結(jié)果并不一致。有研究得出結(jié)論,幾乎所有術(shù)后的糖尿病患者,其視網(wǎng)膜病變獲得進一步進展。有人認為,這種風(fēng)險的增加,可能和使用白內(nèi)障超聲乳化摘除術(shù)有關(guān)。另外,和未行白內(nèi)障手術(shù)的眼相比,行白內(nèi)障超聲乳化摘除術(shù)的眼的視網(wǎng)膜病變風(fēng)險增加2倍。但是沒有發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜病變進展的證據(jù)。
另一個值得關(guān)注的問題是,白內(nèi)障手術(shù)是否會導(dǎo)致糖尿病性黃斑水腫的進展。一些研究顯示,黃斑水腫和白內(nèi)障摘除術(shù)之間沒有顯著相關(guān)性。
一致認為,后囊膜混濁(PCO)是白內(nèi)障術(shù)后的一個表現(xiàn)。據(jù)報道,和對照組相比,ECCE后的糖尿病患者的PCO發(fā)生率較高;有嚴重視網(wǎng)膜病變的糖尿病患者更容易進展為PCO。相反,有研究結(jié)果顯示,糖尿病患者行白內(nèi)障超聲乳化摘除術(shù)后2年,PCO的發(fā)生率顯著降低。
眼內(nèi)炎是白內(nèi)障手術(shù)的嚴重并發(fā)癥。是否糖尿病患者行白內(nèi)障手術(shù)后,眼內(nèi)炎發(fā)生率或嚴重程度會更高?關(guān)于這個問題,幾項研究結(jié)果并不一致。有研究顯示,肺炎克雷伯菌性眼內(nèi)炎患者中,有90%以上是新診或血糖控制不佳的糖尿病患者。另據(jù)報道,大腸桿菌引起的內(nèi)源性眼內(nèi)炎,幾乎全部在糖尿病患者中出現(xiàn)。
糖尿病患者玻璃體膠原蛋白上發(fā)生非酶促糖基化反應(yīng)(糖基化蛋白質(zhì)分子與未被糖化的分子互相結(jié)合交聯(lián)),可導(dǎo)致玻璃體液化和玻璃體后脫離(PVD)。糖尿病患者已被證明存在類似于老年人的玻璃體變性。過去認為,星狀玻璃體癥(AH)在糖尿病患者中比較普遍,但是最近的一項大規(guī)模研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),AH和糖尿病之間沒有顯著相關(guān)性。AH是一種眼部退行性疾病,臨床上,在患者的玻璃體內(nèi)存在小的白色混濁物,這些白色混濁物具有折光性。
研究結(jié)果顯示,和視網(wǎng)膜病變最密切的風(fēng)險因素包括:①糖尿病病程較長,②確診時年齡較小,③糖化血紅蛋白水平較高,④收縮壓較高。在較年輕的患者,眼灌注壓(定義為眼動脈壓與眼壓之差)和視網(wǎng)膜病變增加相關(guān);有人認為,控制偏高的眼壓和血糖,對視網(wǎng)膜病變的治療有潛在益處。而有研究(Wisconsin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy)結(jié)果顯示,偏小BMI和嚴重視網(wǎng)膜病變發(fā)病率呈反比關(guān)系。據(jù)報道,黑人有較高的糖尿病性視網(wǎng)膜病變發(fā)病率,這可能是因為黑人視力相關(guān)風(fēng)險因素(如,高血壓)的發(fā)生率較高。
眾所周知,吸煙是血管疾病的風(fēng)險因素之一。已證明,吸煙不僅增加糖尿病風(fēng)險,還增加糖尿病性視網(wǎng)膜病變風(fēng)險。雖然戒煙有助于血糖控制并減少糖尿病并發(fā)癥風(fēng)險,但是短期風(fēng)險可能會增加,因為吸煙通常和體重增加相關(guān)。
妊娠對糖尿病性視網(wǎng)膜病變的影響,仍存在爭議,但有理由相信,一些婦女因妊娠使視網(wǎng)膜病變惡化。據(jù)報道,妊娠前有視網(wǎng)膜病變(尤其是增殖性病變)既往史的女性,可受益于激光光凝。糖尿病病程超過15年、血糖控制不佳和高血壓,可能是妊娠期間糖尿病性視網(wǎng)膜病變進展的主要風(fēng)險因素。
表1 糖尿病性視網(wǎng)膜病變(DR)嚴重程度分級
據(jù)報道,酒精攝入、生活方式和社會經(jīng)濟地位也是風(fēng)險因素。已證明,糖尿病性視網(wǎng)膜病變還與全身循環(huán)系統(tǒng)疾?。òㄐ难芗膊 ⒛I病和死亡)相關(guān)。
糖尿病視網(wǎng)膜病變分為非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變(non-prolifera tive diabetic retinopathy,NPDR)和增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變(proliferative diabetic retinopathy,PDR)。NPDR為早期病變階段,特征是眼底鏡檢查可見微血管瘤、出血、硬性滲出、棉絮斑、視網(wǎng)膜內(nèi)微血管病變和靜脈串珠。PDR為進展性改變,以出現(xiàn)新的異常血管、玻璃體出血和纖維瘢痕為特征。任何階段都可涉及糖尿病性黃斑水腫。臨床試驗表明,適當(dāng)?shù)闹委熆梢允勾蠖鄶?shù)患者免于視力喪失。
輕度NPDR的特點是微動脈瘤的出現(xiàn),同時沒有其他視網(wǎng)膜異常情況。在糖尿病患者,雖然微動脈瘤發(fā)生率較高,但整體的視力減退風(fēng)險還是較低的;已證明,微動脈瘤是臨床意義黃斑水腫(CSME)進展的標志。微動脈瘤還發(fā)現(xiàn)于中度NPDR,通常還伴有以下至少一種情況:軟性滲出(棉絮狀斑),靜脈串珠,輕度視網(wǎng)膜內(nèi)微血管異常(IRMAs)。
界定嚴重NPDR的簡單方法是4:2:1規(guī)則,該規(guī)則包括:①4個象限中的每個象限均有≥20個出血斑或微動脈瘤;②至少有2個象限有靜脈串珠樣改變;③至少1個象限有IRMAs。嚴重NPDR患者被認為有高風(fēng)險,因為有一半患者的NPDR在1年內(nèi)會進展為PDR。已證明,在這個階段行全視網(wǎng)膜光凝術(shù)會使患者獲益,尤其是2型糖尿病患者。糖尿病性視網(wǎng)膜病變嚴重程度分級見表1。
視盤新生血管或其他部位新生血管,被認為是早期PDR的標志表現(xiàn)。視盤及其附近1DD范圍的新生血管稱為視盤新生血管(NVD),其它視網(wǎng)膜任何部位的新生血管稱為視網(wǎng)膜新生血管(NVE)。這些早期新生血管位于視網(wǎng)膜平面內(nèi),可能難以觀察到。它們比較脆,往往容易破裂,結(jié)果可能會導(dǎo)致視網(wǎng)膜前出血或玻璃體出血。增殖性PDR高?;颊咄憩F(xiàn)有中度或重度NVD;如果未獲治療,此類患者2年內(nèi)發(fā)生嚴重視力減退的幾率達到25%。已證明, PDR高危患者采取全視網(wǎng)膜激光光凝(PRP)治療后,可使嚴重視力問題風(fēng)險有效降低50%。如果不及時治療,位于視網(wǎng)膜面內(nèi)的早期新生血管會穿過內(nèi)界膜,到達視網(wǎng)膜合玻璃體后界膜之間。在新生血管發(fā)生的同時即伴發(fā)纖維組織增生,它們一起逐漸在視網(wǎng)膜與玻璃體間形成牽拉條索,這往往會導(dǎo)致脆的毛細血管破裂,最終導(dǎo)致視網(wǎng)膜脫離或玻璃體出血,發(fā)生短暫的視力減退。有研究(Diabetic Retinopathy Vitrectomy Study)結(jié)果顯示,行玻璃體出血的早期玻璃體切除術(shù),只有年輕的糖尿病患者能夠獲益。
表2 糖尿病性黃斑水腫分級
臨床意義的黃斑水腫(CSME)須符合下列條件:
● 黃斑中心凹500μm內(nèi)視網(wǎng)膜增厚;或
● 黃斑中心凹500μm內(nèi)出現(xiàn)硬性滲出,并且和視網(wǎng)膜增厚相關(guān);或
● 一處或多處≥1個視乳頭直徑的視網(wǎng)膜增厚,且距離黃斑中心凹<1個視乳頭直徑。
在糖尿病視網(wǎng)膜病變患者,黃斑水腫是視力持續(xù)性減退的首要原因。據(jù)報道,往往伴黃斑水腫出現(xiàn)的視網(wǎng)膜硬性滲出物,和高濃度的血清膽固醇/血脂相關(guān)。有趣的是,已證明,視網(wǎng)膜硬性滲出物是視力減退的一個獨立風(fēng)險因素。觀察性數(shù)據(jù)表明,糖尿病視網(wǎng)膜病變患者進行降脂治療,可使整體的視力減退風(fēng)險減少。糖尿病性黃斑水腫的分類見表2。
牽拉性視網(wǎng)膜脫離和視網(wǎng)膜裂孔都是PDR并發(fā)癥。糖尿病患者發(fā)生視網(wǎng)膜裂孔之前,常有視網(wǎng)膜玻璃體退行性變,視網(wǎng)膜周邊部格子樣變性和囊樣變性;玻璃體液化、萎縮和收縮引起玻璃體后脫離。PDR患者如果玻璃體積血不吸收、視網(wǎng)膜前出現(xiàn)纖維增殖,最終可能會導(dǎo)致牽拉性視網(wǎng)膜脫離,應(yīng)行玻璃體切割手術(shù)。此外,對于新生血管活躍(如出現(xiàn)虹膜紅變)的患者,應(yīng)聯(lián)合使用抗血管內(nèi)皮生長因子的單克隆抗體。
糖尿病和視網(wǎng)膜靜脈閉塞高度相關(guān)。糖尿病患者往往表現(xiàn)紅細胞和血小板聚集增加,同時伴有纖維蛋白原合成和α2巨球蛋白的增加。血液粘稠度增加會導(dǎo)致血液的湍流增加,使糖尿病患者易發(fā)生視網(wǎng)膜中央靜脈閉塞。高血壓和其他血栓形成傾向風(fēng)險因素也被證明可增加視網(wǎng)膜中央靜脈閉塞風(fēng)險。糖尿病患者的血液高凝狀態(tài)也可能使他們的視網(wǎng)膜動脈閉塞風(fēng)險增加。
糖尿病并發(fā)癥除了和微血管病變相關(guān)以外,還和大血管病變(如,頸動脈阻塞性疾?。┫嚓P(guān),眼部缺血綜合征(OIS)就是糖尿病大血管病變之一。除了糖尿病,OIS最常見的風(fēng)險因素包括高血壓、冠心病、中風(fēng)和血液透析既往史。慢性眼部血液灌注不足,可導(dǎo)致慢性進行性視網(wǎng)膜病變和眼前部缺血,同時伴嚴重視力減退。OIS最常見的癥狀包括:①逐漸或突然視力減退,②一過性黑朦,③虹膜和眼角膜出現(xiàn)新生血管,④新生血管性青光眼,⑤視盤蒼白和視盤水腫,⑥視盤和視網(wǎng)膜出現(xiàn)新生血管,⑦靜脈閉塞和視網(wǎng)膜出血。
視網(wǎng)膜脂血癥是一種比較罕見的疾病;主要見于有嚴重高脂血癥的糖尿病酮癥患者,其特點是出現(xiàn)近乳白色的視網(wǎng)膜血管。此類患者血液中含有大量富含甘油三酯的脂蛋白,一旦從毛細血管漏出,即導(dǎo)致視網(wǎng)膜脂質(zhì)滲出。如果脂質(zhì)滲出侵犯到黃斑,則可嚴重影響視力。針對高脂血癥和酮癥酸中毒的治療,有利于這種疾病相關(guān)的長期視力改善。
糖尿病性視乳頭病變(DP)指的是,視神經(jīng)功能障礙相關(guān)的視乳頭水腫,可在短期內(nèi)吸收,不伴視力喪失或相應(yīng)的視網(wǎng)膜病變及其它糖尿病并發(fā)癥。如果有明顯的眼底改變,則有可能是增殖性視網(wǎng)膜病變在視乳頭上的早期表現(xiàn)。糖尿病性視乳頭水腫多因局部血液運行障礙所致。該疾病具有自限性。報道顯示這種疾病的發(fā)病率只有0.5%。但是臨床醫(yī)生應(yīng)該知道該疾病。
前部缺血性視神經(jīng)病變是由于后睫狀動脈循環(huán)障礙造成視神經(jīng)乳頭供血不足,引起眼睛急性缺氧而水腫的病變。由顳動脈炎所致者稱動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變,非顳動脈炎所致者稱非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變(NAION)。糖尿病患者進展為NAION的風(fēng)險較高。有研究結(jié)果顯示,基線時有NAION的患者,其中有24%是糖尿病患者。
缺血性視神經(jīng)病變?yōu)橐暼轭^篩板前部小血管內(nèi)灌注壓不足,突然發(fā)生輕度局限視乳頭水腫及相應(yīng)方位大片視野缺損。不久水腫消退,出現(xiàn)局限視神經(jīng)萎縮。缺血性視神經(jīng)病變,有可能是糖尿病的首發(fā)癥狀。
青光眼是一種視神經(jīng)病變,并表現(xiàn)視野缺損。有研究(Beijing Eye Study)結(jié)果顯示,眼內(nèi)壓和糖尿病有相關(guān)性。許多研究(Beaver Dam Eye Study,Blue Mountains Eye Study,Nurses'Health Study)結(jié)果都顯示了糖尿病和青光眼有密切關(guān)系。
新生血管性青光眼(NVG)是PDR的一個合并癥,導(dǎo)致NVG的病因很多,大多都廣泛累及眼后節(jié)缺氧或局部性的眼前節(jié)缺氧,主要有視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞、糖尿病視網(wǎng)膜病變及其他疾病。據(jù)估計,高達43%的NVG是由PDR造成的。NVG的共同表現(xiàn)有眼痛畏光,常伴角膜水腫、虹膜新生血管、瞳孔緣色素外翻、和房角內(nèi)不同程度的周邊前粘連。目前的治療包括降低IOP和全視網(wǎng)膜光凝,早期行全視網(wǎng)膜光凝被證明可逆轉(zhuǎn)病情。NVG者的視力預(yù)后差。
單顱神經(jīng)麻痹也是糖尿病并發(fā)癥之一;多顱神經(jīng)麻痹很少見到報告。有研究結(jié)果顯示,糖尿病患者25年的顱神經(jīng)麻痹發(fā)病率為1%,也就是說,和非糖尿病者相比,糖尿病患者的顱神經(jīng)麻痹風(fēng)險增加7.5倍。有趣的是,糖尿病患者顱神經(jīng)麻痹的報道顯著低于糖尿病視網(wǎng)膜病變。單顱神經(jīng)麻痹典型的特征是短暫的劇烈疼痛,不涉及其他神經(jīng)系統(tǒng),一般在3~6個月自行恢復(fù)。
很顯然,糖尿病患者的血糖控制不佳,眼部并發(fā)癥風(fēng)險也會隨之增加。對于糖尿病患者而言,針對致視力減退的視網(wǎng)膜疾病的治療是至關(guān)重要的,但我們還需注意,視力減退也可能是由糖尿病相關(guān)感染、視神經(jīng)等損害引起。糖尿病患者預(yù)防眼部并發(fā)癥最重要的方法,仍然是嚴格的血糖控制。
未來,我們可能會通過免疫調(diào)節(jié)的方法來防止自身免疫性糖尿病的進展。另一方面,公眾預(yù)防2型糖尿病及其相關(guān)并發(fā)癥最好的辦法,仍然是減肥、膳食干預(yù)(營養(yǎng)平衡)和體育鍛煉。