劉朝暉

南昌市第三醫(yī)院，江西南昌 330009

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，特別是近幾十年，發(fā)病率與死亡率呈明顯上升趨勢，其中非小細胞肺癌占肺癌的85%[1]，Ⅰ、Ⅱ期以手術為主，但大多數(shù)發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)失去手術機會，因此化療就成為晚期非小細胞肺癌的重要治療手段。本研究分析筆者所在醫(yī)院長春瑞濱聯(lián)合順鉑分次化療治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效及毒副反應。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全組64例均為2007年6月～2009年12月筆者所在醫(yī)院診斷為非小細胞肺癌的患者，其中男40例，女24例；年齡42～75歲，中位年齡58歲；所有患者均病理組織學檢查確診；其中初治38例，復治26例；腺癌36例，鱗癌28例。TNM分期：Ⅲ期44例，Ⅳ期20例。均有可測量病灶，Karnofsky評分≥70分，預計生存期3個月以上，化療前血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)正常，胸片、心電圖均無化療禁忌證。

1.2 治療方法

NVB（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，H20041149）25 mg/m2加入生理鹽水100 mL中，靜脈滴注，滴注前后均沖入地塞米松5 mg，后再用250 mL生理鹽水沖管，以減少NVB對血管壁的刺激及局部化療性炎癥反應[2]，15 min內(nèi)滴完，第1、8天靜滴；DDP（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，H20010743）40 mg加入生理鹽水500 mL中，避光，第1、2、3天滴注，同時給予格拉司瓊止吐、呋塞米利尿等，21 d為1個周期，最少應用2個周期，2個周期后評價療效及化療的毒副反應。，每周期前至少檢查肝、腎功能1次，在治療過程中如WBC＜3×109/L或中性粒細胞＜1.5×109/L，予以粒細胞集落刺激因子（G-CSF）支持。

1.3 療效評價標準

按1981世界衛(wèi)生組織（WHO）實體瘤療效評價標準進行評價[3]，生活質(zhì)量主要評價患者KPS評分、體重、疼痛等方面的變化。

1.4 毒副反應評價標準

按1997 WHO急性和亞急性毒副反應分的表現(xiàn)和分度標準為 0～Ⅳ級[4]。

2 結果

2.1 療效評價

64例共完成284個療程化療。結果：CR 0例，PR 28例，SD 26例，PD 10例，有效率為43.75%。中位腫瘤進展時間（TTP）為 6.5個月， 中位生存時間（MST）為12.5個月。現(xiàn)按初/復治、組織類型、分期情況分別列于表1～3。

表1 長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療初/復治非小細胞肺癌的療效比較[n（%）]

2.2 毒副反應

主要的毒副反應為骨髓抑制，32例患者全部出現(xiàn)不同程度的白細胞下降，5例出現(xiàn)輕度貧血，3例出現(xiàn)血小板輕度減少，給以G-CFS后白細胞恢復正常，還有胃腸道反應及靜脈炎等，見表4。

表2 長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療不同病理類型非小細胞肺癌的療效比較[n（%）]

表3 長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療不同病期非小細胞肺癌的療效比較[n（%）]

表4 長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療非小細胞肺癌32例的毒副反應（n，%）

3 討論

近20年，我國每年的肺癌新病例以大約0.5%的速度增長，目前已成為嚴重危害人民健康的常見病，在大城市已占惡性腫瘤首位，大多數(shù)患者就診時已達晚期，5年生存率為13%。近年來臨床上使用長春瑞濱聯(lián)合順鉑方案治療非細胞肺癌的目的為緩解癥狀、延長生存期和提高生活質(zhì)量。

長春瑞濱是一種新的半合成長春堿類化合物，作用機理為抑制微管蛋白的聚合，使微管崩解，阻止細胞于有絲分裂中期，最終導致癌細胞死亡[5]。此藥有獨特的結構，和其他長春堿類藥物相比，在肺內(nèi)的濃度高且神經(jīng)毒性低。順鉑為第1代鉑類，作用于DNA鏈間及鏈內(nèi)交鏈，形成DDP-DNA復合物，干擾DNA的合成，或與核蛋白及胞漿蛋白結合，屬周期非特異性藥[6]。黃昌杰[7]報道NP方案對晚期NSCLC的總有效率為40%～46%，本組資料顯示：NP治療NSCLC的療效為43.75%，其中鱗癌有效率43%，腺癌有效率44%；初治有效率53%，復治有效率31%；Ⅲ期有效率為45%，Ⅳ期有效率為40%。本組資料與有關報道結果相似， 毒副作用主要有3點：①局部靜脈炎。長春瑞濱有強烈的血管刺激，靜脈注射的初始濃度高，血管易受損傷，靜脈炎的發(fā)生率在25%左右[8]，本組資料靜脈炎發(fā)生率較低（21.9%），可能與長春瑞濱滴注前后均沖入地塞米松5 mg及NVB后再用250 mL生理鹽水沖管有關。②白細胞減少，且Ⅲ+Ⅳ度發(fā)生率為56.3%，但給予G-CFS連續(xù)3 d后，白細胞均可恢復正常。③惡心、嘔吐，主要是順鉑的毒副反應，給予格拉司瓊治療，胃腸道反應明顯比有關報道下降[9]。

綜上所述，NP方案是治療晚期NSCLC的有效方案，療效較好，毒副反應較輕，患者可以耐受，在臨床中可以廣泛應用。

[1]中華醫(yī)學會.臨床診療指南（腫瘤分冊）[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：98.

[2]胡岳棣，李春凌.預防長春瑞濱致周圍靜脈炎的臨床分析[J].藥學進展，2000，24（4）：282.

[3]孫燕，周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科手冊[M].第4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：106-107.

[4]孫燕.內(nèi)科腫瘤學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：99.

[5]周際昌，謝惠民.抗腫瘤藥物臨床治療手冊[M].北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社，2005：70.

[6]周際昌，謝惠民.抗腫瘤藥物臨床治療手冊[M].北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社，2005：117.

[7]黃昌杰.NP與EP方案治療晚期非小細胞肺癌的比較研究[J].臨床腫瘤學雜志，2002，2（2）：143-145.

[8]徐小紅，龔振夏.蓋諾持續(xù)靜脈輸注治療非小細胞肺癌（附41例報告）.臨床腫瘤學雜志，2001，6（3）：276-279.

[9]黃誠.長春瑞濱加順鉑治療48例晚期非小細胞肺癌[J].中國癌癥雜志，2001，11（4）：338.