翟春梅，李津明，孟永海

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040)

珍菊降壓片由野菊花膏粉、珍珠層粉、氫氯噻嗪、蘆丁、鹽酸可樂(lè)定組成的復(fù)方降壓制劑，具有降壓和改善高血壓癥狀的作用，臨床可用于治療各期各類(lèi)高血壓，尤適用于中度高血壓的治療。采用離心造粒機(jī)，將原來(lái)的普通片劑改劑型成緩釋微丸，本文主要進(jìn)行緩釋微丸的含藥丸芯的處方研究，為后續(xù)制備緩釋微丸奠定基礎(chǔ)。

離心制粒機(jī)技術(shù)成熟，制丸效果較好，造價(jià)不高，已廣泛應(yīng)用于微丸的制造和研究。但目前的研究還限制于對(duì)原料制備成粉狀，然后采用層積法，以高分子作為粘合劑進(jìn)行制備。本文主要對(duì)復(fù)方制劑珍菊降壓片進(jìn)行微丸的研究，探討了采用中藥浸膏和粘合劑按照一定比例混合，作為粘合劑，該項(xiàng)研究國(guó)內(nèi)還鮮見(jiàn)報(bào)到，同時(shí)對(duì)影響微丸質(zhì)量的處方因素進(jìn)行考察，優(yōu)化了該微丸的最佳處方。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)篩(浙江省上虞市華豐五金儀器有限公司);萬(wàn)能粉碎機(jī)(天津泰斯特儀器有限公司);SH 10A水分快速測(cè)定儀(上海恒平科學(xué)儀器有限公司);DGX－9243BC－1電熱鼓風(fēng)干燥箱(上海?，攲?shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司);BZJ－360M離心包衣造粒機(jī)(中國(guó)運(yùn)載火箭研究所十五所，北京天民高科技開(kāi)發(fā)公司)。

1.2 試藥

野菊花(安徽省亳州市雙華中藥飲片廠(chǎng));珍珠層粉(安徽省亳州市雙華中藥飲片廠(chǎng));鹽酸可樂(lè)定(丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司);氫氯噻嗪(山西運(yùn)城市風(fēng)陵渡開(kāi)元藥化有限公司);蘆丁(赤峰制藥(集團(tuán))有限責(zé)任公司);微晶纖維素(MCC，江蘇常熟藥用輔料廠(chǎng));羥丙基甲基纖維素(HPMC 50 mpa.s，山東瑞泰化工(集團(tuán))有限公司)。

2 方法與結(jié)果

2.1 微丸質(zhì)量評(píng)價(jià)

微丸質(zhì)量評(píng)價(jià)以粒徑分布、堆密度、圓整度、脆碎度、釋放度為指標(biāo)，除粒徑分布指標(biāo)外，其他各指標(biāo)均以16～24目粒徑的微丸為對(duì)象進(jìn)行考察［1］。

2.2 珍菊降壓微丸的處方篩選

2.2.1 藥粉處方篩選

藥粉從供粉室加入，藥粉處方篩選主要是固定原藥粉中各藥比例不變，加入不同的輔料及用量，考察整個(gè)混合藥粉的粉體學(xué)特征，選擇堆密度、休止角、潤(rùn)濕性三個(gè)考察指標(biāo)［2］進(jìn)行處方篩選，設(shè)計(jì)不同輔料配比處方 A、B、C、D，考察結(jié)果如下。見(jiàn)表 1，圖1。

圖1 不同輔料配比混合藥粉制備微丸的粒徑分布圖

表1 不同輔料配比混合藥粉的粉體學(xué)評(píng)價(jià)

2.2.2 粘合劑的選擇和野菊花膏的配比

以400g MCC空白丸芯(30～40目)為母核，分別以野菊花膏(1.30g/mL)+1%HPMC、野菊花膏(1.30g/mL)+2%HPMC和野菊花膏(1.30g/mL)+3%HPMC作為粘合劑制備微丸，并進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)的檢驗(yàn)，觀(guān)察制備過(guò)程，結(jié)果分別見(jiàn)表2，圖2。

圖2 不同粘合劑制備微丸的粒徑分布圖

表2 不同粘合劑制備微丸的質(zhì)量評(píng)價(jià)

3 討論

當(dāng)原藥粉選擇MCC和淀粉混合稀釋劑時(shí)微丸的收率較高，粉體流動(dòng)性同單獨(dú)使用MCC和單獨(dú)使用淀粉做稀釋劑的處方比較，有顯著性差異，但所有處方的流動(dòng)性均不理想，并且以上處方，整體的微丸收率都較低，因此進(jìn)一步優(yōu)化處方，加入一定比例的滑石粉作為助流劑后，粉體流動(dòng)性教好，且微丸的收率較高。粘合劑對(duì)于微丸的成形有較大的影響，當(dāng)以野菊花膏+水為粘合劑時(shí)，由于野菊花膏水的粘性太低目標(biāo)收率較低，且機(jī)械強(qiáng)度較差，脆碎度較大;而以3%HPMC為粘合劑時(shí)則有較好的機(jī)械強(qiáng)度，但微丸之間容易粘接，收率稍低;以野菊花膏(1.30g/mL)+2%HPMC為粘合劑時(shí)載藥較順利，可得較好的機(jī)械強(qiáng)度和收率。故選擇野菊花膏(1.30g/mL)+2%HPMC為粘合劑。

［1］崔福德.藥劑學(xué)［M］.5版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:8.

［2］魏樹(shù)禮.生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)［M］.北京:北京醫(yī)科大學(xué)－中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1997:7.