王秀英

消化性潰瘍是消化系統(tǒng)的常見病，是一種臨床常見病，據(jù)調(diào)查大約10%的人曾患或現(xiàn)患消化性潰瘍，占消化系統(tǒng)疾病的38%。消化性潰瘍?yōu)槲杆崆忠u作用增強(qiáng)、胃黏膜防御機(jī)能減退和幽門螺桿菌(HP)協(xié)同損害作用的結(jié)果[1]。由于其病程遷延，治療困難，嚴(yán)重影響患者身心健康和生活質(zhì)量。隨質(zhì)子泵抑制劑(PPI)廣泛應(yīng)用于臨床消化性潰瘍，大大提高了消化性潰瘍臨床療效，現(xiàn)就質(zhì)子泵抑制劑在消化性潰瘍臨床應(yīng)用，進(jìn)行分析匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2008年1月至2011年1月門診診治的消化性潰瘍患者240例，全部病例均經(jīng)胃鏡檢查證實(shí)為胃或十二指腸潰瘍活動(dòng)期的患者。其中男142例，女98例，年齡24～79歲，平均46.2歲。病程1～15年，平均6.5年。

1.2 方法

1.2.1 分組 將240例消化性潰瘍患者依據(jù)用藥不同分為A組60例，B組60例，C組60例，D組60例，各組年齡、性別、疾病程度上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，臨床具有可比性。

1.2.2 治療方法 全部病例治療前均未服用抑酸劑、抗生素及鉍劑，肝、腎功能正常;口服克拉霉素0.5 g，2次/d和呋喃唑酮0.1 g，3次/d。A組應(yīng)用奧美拉唑20 mg/次，2次/d口服;B組應(yīng)用泮托拉唑鈉40 mg/次，2次/d口服;C組應(yīng)用口服雷貝拉唑鈉20 mg/次，2次/d口服;D組口服埃索美拉唑鎂20 mg/次，2次/d口服。連續(xù)應(yīng)用15 d為1個(gè)療程。

1.2.3 觀察內(nèi)容 臨床療效:參照衛(wèi)生部制定的《新藥臨床指導(dǎo)原則》中消化性潰瘍的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效[2]。治愈:臨床癥狀基本消失，次要癥狀消失或基本消失，胃鏡下可見潰瘍病灶由活動(dòng)期轉(zhuǎn)為瘢痕期或消失，Hp檢測(cè)呈陰性(-)。顯效:臨床主要癥狀消失，次要癥狀基本消失，胃鏡下可見潰瘍面積縮小I＞75%，Hp檢測(cè)(-)。有效:臨床主要癥狀明顯減輕，胃鏡下可見潰瘍面積縮小≥50%，Hp檢測(cè)(-)或(+)。無效:達(dá)不到有效標(biāo)準(zhǔn)，而未見惡化者?？傆行蕿橹斡?顯效+有效。HP根除指14C呼氣試驗(yàn)HP檢查為陰性。不良反應(yīng):觀察各組在治療過程中出現(xiàn)頭痛、頭暈、皮疹、腹痛、氣脹、嗜睡、蕁麻疹、失眠、便秘等并發(fā)癥。

2 結(jié)果

各組病例均順利完成1個(gè)療程治療，依據(jù)臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià);觀察各組病例HP根除率、不良反應(yīng)發(fā)生情況，并進(jìn)行比較;具體見表1.

表1 各組觀察內(nèi)容(n，%)

3 討論

隨著對(duì)胃壁細(xì)胞分泌功能及胃黏膜防御功能的深入研究，抗消化性潰瘍藥物已取得了從傳統(tǒng)的抗酸解痙到抑制胃壁細(xì)胞的胃酸分泌功能和增強(qiáng)胃壁細(xì)胞防御功能的突破性進(jìn)展。1998年上市的質(zhì)子泵抑制劑-奧美拉唑，抑制胃酸分泌的作用較勻H2受體拮抗劑更強(qiáng)大，更持久。PPI日益成為治療胃和十二指腸潰瘍、胃食管反流病、吻合口潰瘍和卓原艾綜合征等酸相關(guān)性疾病的首選藥物。胃酸分泌最后一步是壁細(xì)胞分泌膜內(nèi)質(zhì)子泵驅(qū)動(dòng)細(xì)胞H+與小管內(nèi)K+交換，質(zhì)子泵即H+-K+-ATP酶。H+-K+-ATP酶位于壁細(xì)胞的光面管泡及泌酸小管膜上，其分子由α、β二個(gè)亞單位聚合而成，能嵌入到壁細(xì)胞膜中，與K+交換而主動(dòng)將細(xì)胞內(nèi)H+泵出到分泌小管腔內(nèi)。質(zhì)子泵抑制劑是在苯并咪唑亞磺酰甲基比啶的基礎(chǔ)上進(jìn)行不同修飾而形成的衍生物，吸收入血后，進(jìn)入到壁細(xì)胞分泌小管腔內(nèi)，與H+結(jié)合質(zhì)子化后不能再反彌散人細(xì)胞膜而局部聚集，分解為活性形式-次磺酰胺而發(fā)揮作用，這些活性產(chǎn)物與H+-K+-ATP酶-亞單位上的半胱氨酸殘基(Cys)中的疏基共價(jià)結(jié)合形成二硫鍵，不可逆地使酶失活，起到降低胃酸分泌作用[3]。

質(zhì)子泵抑制劑抗Hp的作用機(jī)理:直接殺菌作用，PPI可抑制Hp細(xì)胞壁ATP酶活性而破壞細(xì)菌細(xì)胞壁，從而發(fā)探直接的抗Hp作用;PPI通過提高胃內(nèi)pH而抑制Hp的尿素酶分泌，破壞了細(xì)菌的生長環(huán)境;提高胃內(nèi)抗生素濃度。質(zhì)子泵抑制劑保黏膜作用機(jī)理[4]:通過抗Hp作用從而逆轉(zhuǎn)Hp抑制細(xì)胞生長的作用;Hp感染能引起中性粒細(xì)胞浸潤并釋放毒性代謝產(chǎn)物即氧自由基而造成組織損傷，而一些PPI可直接和中性粒細(xì)胞結(jié)合，抑制其釋放氧自由基產(chǎn)物;增加胃黏膜的氯合作用及二氯化碳的排泌作用來保護(hù)胃黏膜受到損傷。

雷貝拉唑是苯并咪唑衍生物家族的最新成員，但在吡啶環(huán)和苯并咪唑環(huán)上進(jìn)行不同基團(tuán)取代，構(gòu)成PPI前藥。前藥在pH4時(shí)水解形成PPI。其起效及解除癥狀的速度均較第1代質(zhì)子泵抑制劑快;埃索美拉唑是第1種單一同分異構(gòu)體PPI，給藥后迅速吸收，1～2 h即可達(dá)血藥峰值。抑制作用較OME大60%，持續(xù)抑酸作用時(shí)間更長[5]。

[1]芮莊生，甘結(jié)友.質(zhì)子泵抑制劑的藥理及臨床應(yīng)用.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2006，5(3):270-271.

[2]泮托拉唑臨床協(xié)作組.注射用泮托拉唑治療上消化道大出血的療效觀察.中華消化雜志，2006，28(8):544.

[3]周斌，金慧萍，遲丹怡.質(zhì)子泵抑制劑概述.中國藥業(yè)，2004，13(5):77-80.

[4]厥偉明.老年消化性潰瘍98例臨床分析.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005，15(7):446.

[5]許國銘，鐘捷.質(zhì)子泵抑制劑-基礎(chǔ)與臨床.上海:上海科技教育出版社，2004:83.