于紅玖，常 虹，秦 宇，呂 田

(大連醫(yī)科大學(xué) 附屬第一醫(yī)院 特需醫(yī)療部，遼寧 大連 116011)

流行病學(xué)研究表明，絕經(jīng)后婦女心血管病、糖尿病等代謝相關(guān)疾病發(fā)病率較絕經(jīng)前增高，推測(cè)這些疾病的發(fā)生可能與絕經(jīng)后婦女體內(nèi)激素水平的變化有關(guān)。近年來(lái)，大量國(guó)內(nèi)外研究證實(shí)脂聯(lián)素(adiponectin,APN)與代謝綜合征(Metabolic syndrome，MS)，冠心病(Coronary heart disease，CHD)的發(fā)病密切相關(guān)。有學(xué)者推測(cè)APN參與絕經(jīng)后婦女疾病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程，APN水平的升高對(duì)機(jī)體是一種保護(hù)作用，推測(cè)絕經(jīng)后婦女APN水平下降，從而導(dǎo)致疾病的發(fā)生；但也有學(xué)者提出相反的觀點(diǎn)。

本研究對(duì)大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院體檢中心86名年齡在40～65歲的絕經(jīng)期前后婦女的血漿APN、纖維蛋白原(fibrinogen,Fig)水平進(jìn)行測(cè)定，探討APN、Fig在絕經(jīng)期前后婦女水平的表達(dá)及二者關(guān)系，為今后的研究及臨床工作提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究人群選自 2009年10～11月于大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院體檢中心體檢者。年齡40～65歲，女性，漢族，詳細(xì)的月經(jīng)史，可合并輕度高血壓(收縮壓SBP<160 mmHg和/或舒張壓DBP<100 mmHg) )和/或高血脂。排除患有女性生殖系統(tǒng)疾病、冠心病、糖尿病、肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重感染性疾病、惡性腫瘤、中風(fēng)、垂體瘤及甲狀腺疾病者。將研究對(duì)象按絕經(jīng)與否分為兩組：絕經(jīng)期前婦女組42例，年齡(44.12±3.28)歲；絕經(jīng)期后婦女組44例，年齡(56.67±4.35)歲。入選者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 研究方法

1.2.1 體重指數(shù)(BMI)計(jì)算：受檢者空腹、免冠、脫鞋，僅穿單衣，測(cè)量?jī)羯砀?m)、體重(kg)，從而計(jì)算體重指數(shù)(BMI)=體重(kg)/身高(m)2。

1.2.2 Fig、生化指標(biāo)測(cè)定：所有入選者于體檢當(dāng)日，抽空腹外周靜脈血實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)血常規(guī)；Fig檢測(cè)采用Clouse法。同時(shí)以日立7170S自動(dòng)生化儀采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、尿素氮(Ure)、肌酐(Cre)、尿酸(UA)水平。

1.2.3 血漿APN測(cè)定：所有入選者在抽取上述空腹靜脈血標(biāo)本同時(shí)，留取2 mL靜脈血，以2%EDTA抗凝后離心3000 r/min 15 min，留取上清液血漿0.5 mL，放置-80℃冰箱保存，保存時(shí)間<3個(gè)月。采用美國(guó)Linco公司的放射免疫試劑盒，應(yīng)用放射免疫法測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 絕經(jīng)前后兩組間臨床資料的比較

86例體檢者身高、HDL-C、AST、ALT、Cre、UA、FPG、WBC方面，絕經(jīng)前組與絕經(jīng)后組比較，差異均無(wú)顯著性意義。而年齡、體重、WC、BMI、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、Ure、HB、APN、Fig兩組相比，差異有顯著性意義(P<0.05)。其中，絕經(jīng)前組血漿APN水平為(7.67±3.47)ng/mL，絕經(jīng)后組為(11.24±4.59)ng/mL，兩組差異有非常顯著性意義(P<0.01)。絕經(jīng)前組血漿Fig水平為(3.07±0.86)g/L，絕經(jīng)后組為(3.91±0.85)g/L，絕經(jīng)前組明顯低于絕經(jīng)后組，差異也有非常顯著性意義(P<0.01)。見(jiàn)表1。

2.2 絕經(jīng)前后是否合并高血壓分組比較結(jié)果

2.2.1 血漿APN按絕經(jīng)前后是否合并高血壓進(jìn)行分組比較：絕經(jīng)前未患高血壓者(n=31) APN水平為(8.44±3.46) ng/mL；絕經(jīng)前患高血壓者(n=11) APN水平為(4.23±2.31) ng/mL；絕經(jīng)后未患高血壓者(n=30) APN水平為(11.06±5.08)ng/mL；絕經(jīng)后患高血壓者(n=14) APN水平為(8.53±3.63) ng/mL；絕經(jīng)前、后患高血壓者APN水平均分別低于絕經(jīng)前、后未患高血壓患者，差異有顯著性意義(P<0.05)；絕經(jīng)前未患高血壓者APN水平低于絕經(jīng)后未患高血壓患者，差異也有顯著性意義(P<0.01)。同時(shí)，絕經(jīng)前患高血壓者APN水平低于絕經(jīng)后患高血壓者，差異有顯著性意義(P<0.05)。但是，絕經(jīng)前未患高血壓者APN水平與絕經(jīng)后患高血壓者差異無(wú)顯著性意義(P=1.1)。見(jiàn)圖1。

表1 絕經(jīng)前后兩組臨床及實(shí)驗(yàn)室資料

圖1 絕經(jīng)前后按有無(wú)高血壓分組比較血漿APN水平

1)與無(wú)高血壓組比較，P<0.05；2)與絕經(jīng)前無(wú)高血壓組比較，P<0.01；3)與絕經(jīng)前患高血壓組比較，P<0.05

2.2.2 Fig按絕經(jīng)前后是否合并高血壓進(jìn)行分組比較：絕經(jīng)前未患高血壓者(n=31) Fig水平為2.87±0.68 g/L；絕經(jīng)前患高血壓者(n=11) Fig水平為(3.18±0.96) g/L；絕經(jīng)后未患高血壓者(n=30) Fig水平為(3.79±0.74) g/L；絕經(jīng)后患高血壓者(n=14) Fig水平為(3.91±0.99) g/L；絕經(jīng)前未患高血壓Fig水平低于絕經(jīng)后患高血壓者及未患高血壓者，差異有顯著性意義(P<0.01)，同時(shí)絕經(jīng)前患高血壓者Fig水平低于絕經(jīng)后患高血壓者及未患高血壓者，差異有顯著性意義(P<0.05)，絕經(jīng)后患與未患高血壓者比較差異無(wú)顯著性意義(P=0.97)。

2.3 Pearson相關(guān)分析

2.3.1 APN與各檢測(cè)指標(biāo)的相關(guān)分析：以APN為因變量，多種檢測(cè)指標(biāo)如：年齡、身高、體重、WC、BMI、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C、AST、ALT等為自變量，進(jìn)行Pearson相關(guān)分析。本研究顯示血漿APN水平與身高、SBP、DBP、AST、ALT、Ure、Cre、UA、HB無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)，與體重、WC、BMI、TC、TG、LDL-C、FPG、WBC呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與Fig呈正相關(guān)(P<0.01)，與年齡、HDL-C呈正相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3.2 Fig與各檢測(cè)指標(biāo)的相關(guān)分析：以Fig為因變量，多種檢測(cè)指標(biāo)如：年齡、身高、體重、WC、BMI、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C、AST、ALT等為自變量，進(jìn)行Pearson相關(guān)分析。結(jié)果顯示Fig水平與年齡、身高、SBP、DBP、AST、ALT、TC、TG、HDL-C、LDL-C、Ure、Cre、UA、FPG、WBC、HB無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)，與APN、體重、WC、BMI呈正相關(guān)(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表2 APN與各變量的Pearson相關(guān)分析

表3 血漿Fig與各變量的Pearson 相關(guān)分析

2.4 多元逐步回歸分析

2.4.1 APN與各變量的多元逐步回歸分析：以APN為因變量，年齡、身高、體重、WC、BMI、SBP、DBP、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FPG、AST、ALT、Ure、Cre、UA、WBC、HB、Fig為自變量進(jìn)行多元逐步回歸分析顯示，年齡、TG、FPG進(jìn)入APN的回歸方程，是影響血漿APN 的獨(dú)立因素。見(jiàn)表4。

2.4.2 Fig與各變量的多元逐步回歸分析：以Fig為因變量，年齡、身高、體重、APN、WC、BMI、SBP、DBP、TG、TC、HDL-C、LDL-C 、FPG、AST、ALT、Ure、Cre、UA、WBC、HB為自變量，進(jìn)行多元逐步回歸分析顯示，身高、BMI、HDL-C、LDL -C進(jìn)入Fig方程，是影響血漿Fig的獨(dú)立因素。見(jiàn)表5。

表4 APN與各變量的多元逐步回歸分析

表5 Fig與各變量的多元逐步回歸分析

3 討 論

APN是一種脂肪細(xì)胞分泌的特有細(xì)胞因子，1995年由Scherer等[1]在小鼠3T3脂肪細(xì)胞中首次發(fā)現(xiàn) ；Nakano等[2]提純出人血漿中的APN蛋白。自此人類(lèi)APN的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、生理功能被廣泛研究。目前研究發(fā)現(xiàn)，APN在血液中大量存在，分泌無(wú)明顯的晝夜節(jié)律，不受進(jìn)餐的影響，一般男性APN水平低于女性。APN具有多種重要的生理功能：①增強(qiáng)游離脂肪酸氧化，增加葡萄糖攝取，抑制糖原分解[3]；②通過(guò)多種途徑抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗炎[4]；③參與多種腫瘤發(fā)生、發(fā)展[5,6]。

絕經(jīng)后婦女作為特殊群體，其MS、糖尿病、CHD、肥胖癥、癌癥等發(fā)病率均增高，是否與APN相關(guān)；APN是否參與絕經(jīng)后婦女疾病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程； APN水平的測(cè)定，能否為疾病的及早診治提供一種有效途徑；仍是目前亟待解決的問(wèn)題。Chu等[7]在絕經(jīng)后MS婦女的IR及APN、廋素、抵抗素及生長(zhǎng)素的測(cè)定研究中，發(fā)現(xiàn)與絕經(jīng)前對(duì)照組相比，絕經(jīng)后組婦女APN和生長(zhǎng)素降低，而廋素和抵抗素升高。Jaak和Toivo[8]對(duì)150名女性，按年齡分組，研究APN濃度在健康絕經(jīng)期前后婦女水平的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)中年和老年絕經(jīng)后婦女高于中年絕經(jīng)期前婦女，差異有顯著性意義，中年和老年絕經(jīng)后婦女之間APN水平差異無(wú)顯著性意義。Gavrila A等[9]對(duì)121名婦女進(jìn)行研究，也得出結(jié)論，絕經(jīng)后婦女APN水平顯著升高，差異有顯著性意義。本研究對(duì)86名女性，按絕經(jīng)期分組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)前組APN水平低于絕經(jīng)后組APN水平，差異有顯著性意義(P<0.01)。該結(jié)論與多數(shù)國(guó)外學(xué)者研究一致。絕經(jīng)后婦女APN水平不下降反而升高，其升高的具體機(jī)制尚不清楚，但APN水平的升高對(duì)機(jī)體有一定的保護(hù)作用，APN是否在某種程度上延緩并相對(duì)降低了絕經(jīng)后期患病率，還有待于進(jìn)一步研究證實(shí)。

血漿APN的高低與高血壓的相關(guān)性一直是眾多學(xué)者的研究熱點(diǎn)，一直存有爭(zhēng)議。現(xiàn)多數(shù)研究支持原發(fā)性高血壓(Essential hypertension，EH)患者APN水平減低的論點(diǎn)。Adamczak等[10]首次報(bào)道了APN與EH之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)EH患者APN水平明顯低于對(duì)照組，而且APN水平與收縮壓、舒張壓及平均動(dòng)脈壓呈負(fù)相關(guān)，認(rèn)為APN可能在EH的發(fā)病中起一定作用。而Mallamaci等[11]的研究認(rèn)為，高血壓患者APN水平并不降低，反而升高。本研究結(jié)果表明：絕經(jīng)前后合并高血壓者血漿APN水平均低于絕經(jīng)前后未患高血壓者，差異有顯著性意義(P均<0.05)，而絕經(jīng)前未患高血壓者低于絕經(jīng)后未患高血壓者，差異有顯著性意義(P<0.01)。同時(shí)，絕經(jīng)前患高血壓者低于絕經(jīng)后患高血壓者，差異有顯著性意義(P<0.05)，但是絕經(jīng)前未患高血壓者與絕經(jīng)后患高血壓者之間差異無(wú)顯著性意義(P=1.1)。雖然按絕經(jīng)前后婦女是否合并高血壓分組，產(chǎn)生了有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的P值，但Pearson相關(guān)分析顯示，血清APN水平與收縮壓、舒張壓無(wú)直線相關(guān)性，絕經(jīng)期前后婦女是較為特殊的一個(gè)群體，這一時(shí)期體內(nèi)多種激素水平發(fā)生變化，對(duì)血壓的影響因素也多種多樣，且入選者大多血壓控制穩(wěn)定，相對(duì)結(jié)果受到影響。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果尚不能說(shuō)明APN與高血壓之間無(wú)相關(guān)性。針對(duì)絕經(jīng)前后合并高血壓與APN水平的分析，需要進(jìn)一步排除其他影響因素，擴(kuò)大樣本研究。

本研究顯示年齡是影響APN水平的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。APN與年齡呈正相關(guān)，這一結(jié)果與國(guó)外眾多學(xué)者研究相一致。Daimon M等[12]研究發(fā)現(xiàn)，血清脂聯(lián)素水平與年齡呈正相關(guān)(r=0.312，P<0.001)Jaak和Toivo[8]及Gavrila A等[9]針對(duì)絕經(jīng)期前后婦女APN水平研究中，也證實(shí)了年齡與APN水平呈正相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)前血漿APN水平低于絕經(jīng)后APN水平，絕經(jīng)后高APN水平可能是機(jī)體一種自我保護(hù)機(jī)制，為今后APN臨床應(yīng)用進(jìn)一步拓寬思路。

Fig是由肝細(xì)胞合成和分泌的重要凝血因子。血漿Fig含量、纖維蛋白單體聚合速率以及Fig分子活性增加均可引起血液流變學(xué)改變，從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化及心、腦血管疾病[13,14]。本研究發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)前血漿Fig水平低于絕經(jīng)后，血漿APN與Fig呈正相關(guān)。絕經(jīng)前后合并高血壓者血漿APN、Fig水平均低于未患高血壓者，無(wú)論是APN還是Fig均與SBP、DBP無(wú)明顯相關(guān)性。BMI、HDL-C、LDL-C是影響血清Fig的獨(dú)立因素，可能與Fig一并參與絕經(jīng)后婦女代謝性疾病的發(fā)生、發(fā)展。Fig可作為此類(lèi)疾病的預(yù)測(cè)因子。

本文的研究也有很多局限，主要有以下幾個(gè)方面：(1)樣本數(shù)量相對(duì)少，可能影響結(jié)果的判斷。(2)未檢測(cè)雌、孕激素、雄激素水平，未能分析血漿APN及Fig與絕經(jīng)期前后婦女體內(nèi)激素水平的相關(guān)性。今后將進(jìn)一步進(jìn)行該方面的深入研究。

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