袁鳳霞 任 力 毛志遠(yuǎn) 李德昌 岳 穎 (空軍總醫(yī)院病理科，北京 100142)

隨著人口年齡的增加，女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤乳腺癌成為日益增長(zhǎng)的老年人口中最主要的健康問(wèn)題，但對(duì)于老年患者的研究包括新近應(yīng)用免疫組化對(duì)乳腺癌進(jìn)行的分子分型的報(bào)道還比較少，多數(shù)數(shù)據(jù)來(lái)源于對(duì)一般人口的研究，從而導(dǎo)致老年患者與年輕患者相比較少接受手術(shù)治療、腋窩淋巴結(jié)清掃、放療和化療〔1～3〕。本文通過(guò)60例老年女性(≥60歲)乳腺癌與55例年輕女性(≤40歲)乳腺癌的臨床病理特點(diǎn)及分子分型進(jìn)行回顧性比較分析，來(lái)探討老年女性乳腺癌的臨床病理特點(diǎn)及分子分型，從而為臨床治療、判斷預(yù)后提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 病理資料 收集我院2007年1月至2010年4月收治的115例手術(shù)切除并經(jīng)病理確診的乳腺癌資料，將其分為兩組，老年組(≥60歲)60例，年齡60～82歲，中位年齡70歲;年輕組(≤40歲)55例，年齡29～40歲，中位年齡36歲。

1.2 方法 將手術(shù)標(biāo)本甲醛固定，脫水，石蠟包埋，切片，常規(guī)HE染色。并進(jìn)行 PR、ER、CerBb-2、CK5/6、EGFR 免疫組化染色。對(duì)CerBb-2(?)者進(jìn)行FISH檢測(cè)。見(jiàn)圖1。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)2006版WHO組織學(xué)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級(jí)〔4〕;根據(jù)PR、ER、CerBb-2、CK5/6、EGFR 免疫組化結(jié)果將兩組乳腺癌分為 luminal A(ER+和/或 PR+，HER-2-)，luminal B(ER+和/或 PR+，HER-2+)，HER-2 過(guò)表達(dá)型(ER-和PR-，免疫組化 HER-2?或 FISH 檢測(cè) HER+)，basal-like型(ER-，PR-，HER-2-，CK5/6+ 和/或 EGFR+)，在應(yīng)用免疫組化進(jìn)行分子分型時(shí)，每組中不包括黏液腺癌及不能分型的病例。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，兩組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)。

圖1 CerbB-2免疫組化及Fish檢測(cè)

2 結(jié)果

2.1 病理組織學(xué) 將老年組及年輕組病理組織學(xué)類型分為浸潤(rùn)性非特殊型癌、浸潤(rùn)性特殊性癌、非浸潤(rùn)性癌。兩組病理組織學(xué)類型分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。見(jiàn)表1。老年組乳腺癌包括浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌50例，浸潤(rùn)性小葉癌3例，浸潤(rùn)性微乳頭狀癌2例，黏液腺癌3例，導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀癌2例;年輕組分別為42、5、0、4、0例，還包括導(dǎo)管原位癌2例及髓樣癌2例。

2.2 組織學(xué)分級(jí) 老年組腫瘤病理組織學(xué)分級(jí)明顯低于年輕組(P＜0.01)。見(jiàn)表2。

2.3 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 老年組腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率與年輕組，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

2.4 腫瘤最大長(zhǎng)徑 老年組腫瘤長(zhǎng)徑≤2 cm的患者多于年輕組，腫瘤長(zhǎng)徑＞5 cm少于年輕組(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.5 分子分型 老年組與年輕組均以lumina A型為主，其次為luminal B型，Baslike型和HER-2過(guò)表達(dá)型相對(duì)較少，但老年組luminal A型多于年輕組，HER-2型及basal-like型少于年輕組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。老年組1例不能分型，年輕組5例不能分型。見(jiàn)圖2。

表1 兩組病理組織學(xué)類型分布〔n(%)〕

表2 兩組各臨床病理特點(diǎn)及分子分型比較〔n(%)〕

圖2 CK5/6及ER的免疫組化染色

3 討論

本研究老年組與年輕組乳腺癌的病理類型均以浸潤(rùn)性非特殊癌為主，其中又以浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌為主，兩組分別占83.33%、76.36%。文獻(xiàn)報(bào)道浸潤(rùn)性非特殊癌、早期浸潤(rùn)性癌、浸潤(rùn)性特殊癌，3年和5年生存率比較，以浸潤(rùn)性非特殊癌最低。國(guó)外有研究〔5〕認(rèn)為老年乳腺癌的惡性程度與年輕患者無(wú)明顯區(qū)別，均以浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌為主。本文兩組在病理類型分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，單純從這方面分析，兩組在惡性程度差別不明顯，但病理類型只是綜合評(píng)估老年乳腺癌的一個(gè)方面，還應(yīng)結(jié)合其他臨床病理特點(diǎn)及老年患者自身特點(diǎn)。

文獻(xiàn)報(bào)道老年乳腺癌與年輕乳腺癌相比具有進(jìn)展慢、低增值、侵襲能力弱等特點(diǎn)〔6〕。腫瘤直徑＞5 cm、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是老年乳腺癌的高危因素〔7〕。本資料顯示在病理分級(jí)中，老年組Ⅰ級(jí)明顯多于年輕組，Ⅲ級(jí)明顯少于年輕組。Ⅰ級(jí)惡性程度低，Ⅲ級(jí)惡性程度高。老年患者腫瘤多數(shù)分化較好，侵襲性低。老年患者腫瘤長(zhǎng)徑≤2 cm者明顯多于年輕組，腫瘤長(zhǎng)徑＞5 cm明顯少于年輕組。腫瘤大小是預(yù)測(cè)生存期的重要指標(biāo)，腫瘤大于5 cm的死亡風(fēng)險(xiǎn)是腫瘤＜2 cm的3.009 9倍〔8〕。從腫瘤大小方面，老年乳腺癌的生存期危險(xiǎn)性比年輕乳腺癌低。老年組腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率與年輕組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

Perou等于2000年通過(guò)cDNA微陣列研究，提出乳腺癌的分子分型:luminal A型、luminal B型、HER-2過(guò)表達(dá)型、basallike型、normal breast-like型〔9〕。其對(duì)預(yù)測(cè)乳腺癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、轉(zhuǎn)移、治療反應(yīng)等具有重要意義。雖然分子分型的金標(biāo)準(zhǔn)是基因表達(dá)譜的分析，但很難普及到臨床。研究者們提出了以免疫組化為基礎(chǔ)的分子分型〔10〕。Nielsen等研究表明基于免疫組化的分子分型與通過(guò)基因表達(dá)譜的分型非常接近〔8〕。本文根據(jù)免疫組化PR、ER、HER-2、CK5/6、EGFR 將老年組及年輕組乳腺癌分為4個(gè)亞型:luminal A型、luminal B型、HER-2型、Basallike型。本材料中l(wèi)uminal A型是老年乳腺癌最常見(jiàn)的分子亞型，發(fā)病率為 67.85%，luminal B型為 17.86%，Baslike型7.14%和HER-2過(guò)表達(dá)型7.14%相對(duì)較少。Ihemelandu等〔11〕報(bào)道各亞型中HER-2和basal-like型預(yù)后最差?？梢?jiàn)從分子分型可以預(yù)測(cè)多數(shù)老年乳腺癌預(yù)后較年輕乳腺癌好。老年乳腺癌在luminal型中，ER表達(dá)率高(85.71%)，因此老年乳腺癌對(duì)三苯氧胺內(nèi)分泌治療優(yōu)于年輕乳腺癌。從分子分型也可以解釋組織學(xué)類型相同的乳腺癌，為什么同樣的治療措施而效果不同;可以解釋同樣ER表達(dá)陽(yáng)性的luminal型乳腺癌，為什么內(nèi)分泌治療療效不同。根據(jù)分子分型可以給予較有效的治療。

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