李宏亮，白 敏，宋秋艷，彭曉津，徐貴麗△，饒高雄△△

(1．成都軍區(qū)昆明總醫(yī)院，云南 昆明 650032;2．昆明醫(yī)學(xué)院，云南 昆明 650031;3．云南中醫(yī)學(xué)院，云南 昆明 650500)

龍膽科 (Gentianaceae)獐牙菜屬 (Swertia)植物在傳統(tǒng)中醫(yī)藥、民族醫(yī)藥中被廣泛用于治療肝膽系統(tǒng)疾病，如藏藥品種“蒂達(dá)”主要來(lái)自該屬植物川西獐牙菜，彝藥品種“落儒癥”來(lái)自該屬植物金沙青葉膽，以及在云南各少數(shù)民族中廣泛使用的植物青葉膽等[1]。在國(guó)外傳統(tǒng)醫(yī)藥中，獐牙菜屬植物也是重要的藥用植物，如日本Swertia japonica Makino，印度Swertia chirata 等[2]。

獐牙菜屬植物主要含有環(huán)烯醚萜苷類成分，如獐牙菜苦苷 (swertiamarin)、馬錢酸 (logaric acid)、龍膽苦苷 (gentiopicroside)等，其中分布最廣、含量最高的是獐牙菜苦苷[2]。相關(guān)研究表明獐牙菜苦苷具有清肝利膽、解痙鎮(zhèn)痛、降低血脂、消炎抑菌等顯著藥理作用，是獐牙菜屬植物傳統(tǒng)醫(yī)藥應(yīng)用的重要物質(zhì)基礎(chǔ)。由于具有較強(qiáng)的生物活性且擁有豐富的資源，具備深入研究開(kāi)發(fā)的潛力?，F(xiàn)對(duì)其藥物資源、藥理作用、檢測(cè)分析及代謝研究等方面研究文獻(xiàn)進(jìn)行綜述，為后續(xù)研究開(kāi)發(fā)提供參考。

1 藥物資源

龍膽科獐牙菜屬植物是獐牙菜苦苷的主要資源植物，該屬植物分布較廣，在全球各地區(qū)均有分布。其中在亞洲、非洲和北美洲分布較多，我國(guó)有79種，主要集中在西南山岳地區(qū)[2]。

在各種獐牙菜屬植物中，能提取出獐牙菜苦苷的植物繁多，如川東、川西獐牙菜、抱莖獐牙菜、紅直獐牙菜、紫紅獐牙菜、青葉膽等均含有獐牙菜苦苷。其中，青葉膽被收錄于《中西藥典》2010年版中。此外，印度的Swertia chirata，日本的Swertia－japonica植物中也都能提出獐牙菜苦苷[3－8]。因此，獐牙菜苦苷植物資源豐富、具備很大的研究空間。

表1 獐牙菜苦苷的主要資源植物[1，3－8]

2 獐牙菜苦苷的藥理作用

2.1 保肝和抗氧化作用

獐牙菜屬中多數(shù)植物具有保護(hù)肝膽系統(tǒng)的作用，民間常應(yīng)用于治療各種肝炎、膽囊炎、防止肝硬化等，在治療肝炎上效果非常顯著[9－10]。Jaishree V，Badamis等最新研究發(fā)現(xiàn)，獐牙菜苦苷具有顯著的保肝抗氧化的能力。實(shí)驗(yàn)通過(guò)給大鼠腹腔注射d－氨基半乳糖 (200mg/kg)造成急性肝損傷模型且抑制大鼠體內(nèi)的抗氧化防御能力，接著給大鼠連續(xù)灌胃獐芽菜苦苷 (100、200mg/kg/day)8天后發(fā)現(xiàn)，由損傷所改變的相應(yīng)生化指標(biāo)逐漸趨于正常，獐芽菜苦苷表現(xiàn)出顯著的對(duì)抗d－氨基半乳糖所導(dǎo)致急性肝損傷的作用及抗氧化的能力[11]，具有很高的研究?jī)r(jià)值。

2.2 鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用

V．Jaishree等通過(guò)熱板法，尾部熱水浸泡法以及扭體法來(lái)評(píng)價(jià)大鼠給予獐芽菜苦苷后的鎮(zhèn)痛能力。研究發(fā)現(xiàn)在上述3種評(píng)價(jià)方法中，給藥組 (100、200mg/kg/day)大鼠均表現(xiàn)出較強(qiáng)的應(yīng)激、鎮(zhèn)痛能力，與生理鹽水對(duì)照組相比存在著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P均＜0.001)[12]。雷偉亞等報(bào)道獐芽菜苦苷能明顯抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，具有顯著的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用，并認(rèn)為鎮(zhèn)痛和解痙作用是獐芽菜苦苷治療胃腸道疼痛的藥理學(xué)基礎(chǔ)[13]。王蕓等認(rèn)為小鼠靜注獐芽菜苦苷后能降低自發(fā)活動(dòng)，降低直腸體溫，延長(zhǎng)巴比妥的睡眠時(shí)間和嗎啡的鎮(zhèn)痛時(shí)間，并有抗驚厥作用，臨床應(yīng)用有較好的改善睡眠效果[14]。

2.3 消除水腫、抗炎及清除自由基

Jaishree Vaijanathappa等研究發(fā)現(xiàn)，獐芽菜苦苷對(duì)由角叉藻聚糖、福爾馬林、組胺誘導(dǎo)的3種大鼠水腫模型有著顯著的消除水腫的藥理作用。同時(shí)，高劑量組 (200mg/kg/day)在上述3種模型下的消除水腫的作用優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照藥——普羅比妥鈉。此外，此項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn)，獐芽菜苦苷在體外實(shí)驗(yàn)中能清除數(shù)種自由基，對(duì)抗過(guò)氧化氫及脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)等，上述作用可能與其發(fā)揮抗炎作用密切相關(guān)[15]。Lin C N等也證實(shí)獐芽菜苦苷、龍膽苦苷對(duì)角叉菜膠引起的大鼠足踝水腫有很好的抑制作用[16]。

2.4 抗高血脂作用

肥胖及所引起的相關(guān)疾病如高血脂、高血壓等已成為醫(yī)學(xué)界研究的熱點(diǎn)。有研究表明，獐芽菜苦苷具有良好的抗高血脂作用。實(shí)驗(yàn)通過(guò)設(shè)立正常對(duì)照組(NC);高膽固醇飲食模型下的生理鹽水組 (DC)、獐芽菜苦苷 (50、70mg/kg/day，p．o)組及阿托伐他汀 (atorvastatin)(50mg/kg/day，p．o)(陽(yáng)性對(duì)照藥)組。各組按設(shè)計(jì)要求連續(xù)給藥7天后，通過(guò)測(cè)定大鼠血漿中的總膽固醇 (total cholesterol)、甘油三脂 (triglycerides)、低密度脂蛋白 (LDL)、極低密度脂蛋白 (VLDL)、高密度脂蛋白 (HDL)數(shù)值及total cholesterol/HDL，LDL/HDL和動(dòng)脈硬化指數(shù)。結(jié)果除HDL指標(biāo)外，給獐芽菜苦苷組與NC、DC組相比，上述各項(xiàng)指標(biāo)均呈現(xiàn)出積極的變化，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)，提示獐芽菜苦苷具有較好的抗高血脂作用，而對(duì)HDL幾乎沒(méi)有影響。同時(shí)，該實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，獐芽菜苦苷抗高血脂作用可能與抑制HMG－CoA還原酶的活性有關(guān)[17]。此外，實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，給藥組大鼠排泄物中膽汁酸和甾醇的量高于DC組中的量(P＜0.001)，推測(cè)獐芽菜苦苷有助于加速膽固醇等的代謝速率，該機(jī)理可能與增強(qiáng)膽固醇代謝過(guò)程中主要的參與酶——17－α－羥化酶的活性有關(guān)[17]。同時(shí)，有研究證實(shí)了獐牙菜苦苷對(duì)由泊羅沙姆引起的高血脂大鼠同樣有較好的治療作用[18]。

2.5 改善糖尿病性腎病變狀況

有報(bào)道提示部分獐芽菜屬植物的水提物對(duì)糖尿病具有治療作用，有學(xué)者認(rèn)為，這可能與該植物中的主成分——獐芽菜苦苷有關(guān)[19，20]。研究發(fā)現(xiàn)，獐芽菜苦苷能改善由鏈脲霉素 (STZ)誘導(dǎo)的Ⅰ型糖尿病腎病變 (Diabetic Nephropathy，DN)狀況。研究通過(guò)給予DN大鼠模型連續(xù)灌胃 (50mg/kg)三周后發(fā)現(xiàn)大鼠血清中的尿素、肌肝等指標(biāo)顯著降低。同時(shí)發(fā)現(xiàn)給藥組的大鼠腎小球在組織學(xué)上有明顯的改善[21]，提示獐芽菜苦苷能改善大鼠DN狀況。

2.6 抗微生物及腫瘤細(xì)胞作用

Y．Kumarasamy等研究發(fā)現(xiàn)，獐芽菜苦苷對(duì)蠟樣芽胞桿菌、枯草芽桿菌、弗氏檸檬酸桿菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、以及粘質(zhì)沙盞氏菌具有抗菌活性。MIC 分別為 2 ×10－2，2 ×10－1，5 ×10－3，2 ×10－1，2 ×10－1，2 × 10－2mg/mL[22]。另外，有文章也報(bào)道從日本當(dāng)藥中分到的獐牙菜苦苷對(duì)葡萄球菌有抑菌活性[14]。在抗腫瘤活性方面，獐牙菜苦苷對(duì)鼠腫瘤細(xì)胞株S180的蛋白質(zhì)及RNA合成有輕微的抑制作用，對(duì)腫瘤細(xì)胞RS321顯示出中等強(qiáng)度的抗癌作用[23]。此外從川東獐牙菜苦苷中提取分離的獐牙菜苦苷對(duì)肝癌細(xì)胞有明顯的抑制作用[24]。

2.7 其它作用

大鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，日本當(dāng)藥的甲醇提取物有抗膽堿作用，從中得到的活性成分獐牙菜苦苷，口服吸收阿托品慢，但作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，抗膽堿作用呈劑量依賴性[25]。獐牙菜苦苷在人體腸道菌群作用下可分解產(chǎn)生具有抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng) (CN S)和胃液分泌、抗?jié)兊然钚晕镔|(zhì)。常軍等人研究發(fā)現(xiàn)獐芽菜苦苷通過(guò)黑曲霉代謝生成的產(chǎn)物——紅百金花內(nèi)酯，具有擴(kuò)張毛細(xì)血管、激活和促進(jìn)皮膚細(xì)胞系統(tǒng)，提高皮膚細(xì)胞的生化功能等作用[1]。周源等采用無(wú)水乙醇灌胃后造成小鼠急性胃潰瘍，觀察獐芽菜苦苷預(yù)防給藥(48、96mg/kg/day腹腔注射給藥5天)對(duì)胃黏膜損傷的保護(hù)作用，計(jì)算潰瘍指數(shù)和潰瘍抑制率，測(cè)定胃液酸度和胃蛋白酶活性 (meet 毛細(xì)管法)。發(fā)現(xiàn)獐芽菜苦苷 (48、96mg/kg/day)能顯著減輕無(wú)水乙醇引起的小鼠胃黏膜損傷程度，潰瘍指數(shù)和胃蛋白酶活性均低于乙醇損傷組 (P＜0.01)，大劑量 (96mg/kg/day)獐芽菜苦苷與陽(yáng)性對(duì)照藥物雷尼替丁(50mg/kg/day)的潰瘍指數(shù)和潰瘍抑制率無(wú)顯著性差異，保護(hù)程度相似[26]，體現(xiàn)獐芽菜苦苷具有一定的預(yù)防潰瘍的能力。

3 獐牙菜苦苷的檢測(cè)與代謝研究

3.1 檢測(cè)方法

目前，對(duì)于獐芽菜苦苷的檢測(cè)方法主要有HPLC法，LC－MS法，此外還有膠束電泳法[27]，毛細(xì)管電脈法[28]等。其中，HPLC法被廣泛的用于檢測(cè)原藥材中及相關(guān)制劑中獐芽菜苦苷的含量[29－30]，同時(shí)由于LC－MS法集色譜的良好分離性和質(zhì)譜的高選擇性高靈敏度于一體，已逐漸被用于獐牙菜苦苷的體內(nèi)外檢測(cè)[31－33]，在未來(lái)獐芽菜苦苷的分析代謝研究中將會(huì)得到更多的應(yīng)用。

3.2 體內(nèi)代謝

常軍等通過(guò)對(duì)獐芽菜苦苷體外微生物轉(zhuǎn)化法尋找其發(fā)揮藥理作用的可能轉(zhuǎn)化產(chǎn)物。研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)在體外對(duì)黑曲霉建立合理的轉(zhuǎn)化獐芽菜苦苷的條件，代謝尋找鑒定出兩個(gè)代謝產(chǎn)物 (5Z) －5－ethylidene－8－h(huán)ydroxy－3，4(MI)和紅百金花內(nèi)酯 (M3)。其中，M1經(jīng)過(guò)分子對(duì)接實(shí)驗(yàn)表明具有一定的抗炎、抗氧化活性，紅百金花內(nèi)酯可擴(kuò)張毛細(xì)血管、激活和促進(jìn)皮膚細(xì)胞的系統(tǒng)，提高皮膚細(xì)胞的生化功能。但上述體外代謝過(guò)程機(jī)理還有待進(jìn)一步研究[34]。體內(nèi)代謝研究方面，Satyendra Suryawanshi等通過(guò)給予SD大鼠靜脈注射獐芽菜苦苷后，采用蛋白沉淀法處理血漿樣品，利用LC－MS法和血漿中藥物和內(nèi)標(biāo)響應(yīng)的比值變化來(lái)推算獐芽菜苦苷在大鼠體內(nèi)的半衰期為0.5h(n=1)，但該實(shí)驗(yàn)尚未報(bào)道獐牙菜苦苷藥代動(dòng)力學(xué)的其它具體參數(shù)[33]。Wang等使用LC－MS法通過(guò)給予大鼠口服 (200mg/kg)獐牙菜苦苷后在其體內(nèi)尋找出代謝產(chǎn)物龍膽寧堿并進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)兩個(gè)新的含氮代謝產(chǎn)物分別是在左旋秦艽堿丙和右旋秦艽堿丙，但上述代謝產(chǎn)物在大鼠體內(nèi)的含量極低，新的代謝產(chǎn)物的理化特性、藥理作用等還需進(jìn)一步研究[34]。

4 產(chǎn)品開(kāi)發(fā)現(xiàn)狀

該屬植物民間藥用歷史悠久，近年來(lái)隨著研究的進(jìn)一步深入，發(fā)揮藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)逐漸被發(fā)現(xiàn)闡明及開(kāi)發(fā)。如已開(kāi)發(fā)的相關(guān)藥物制劑有藏藥復(fù)方蒂達(dá)膠囊、青葉膽片、復(fù)方愈肝膠囊、藏茵陳注射液等[6，30]。獐牙菜苦苷作為該類藥物發(fā)揮藥效的主要成分之一，其含量常被用于此類產(chǎn)品的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。該類制劑在臨床上主要應(yīng)用于肝膽疾病的治療，取得了良好的療效。而相應(yīng)的單體制劑則較少，未來(lái)可以通過(guò)提高藥用植物栽培技術(shù)，優(yōu)化提取分離技術(shù)，研究制劑工藝等方向進(jìn)一步的深入研究，具有廣闊的開(kāi)發(fā)前景。

5 結(jié)語(yǔ)

本文從獐芽菜苦苷的植物來(lái)源，藥理作用，檢測(cè)分析、代謝及產(chǎn)品開(kāi)發(fā)現(xiàn)狀等方面對(duì)其研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述。獐芽菜苦苷作為獐芽菜屬植物重要的藥效基礎(chǔ)，資源豐富，易于獲得，本身發(fā)揮著明確及良好的藥理活性，有著極其重要的研究?jī)r(jià)值。然而目前的研究主要還是集中在其藥理活性方面，對(duì)其代謝和制劑開(kāi)發(fā)等方面研究還有很大的提升空間。在后續(xù)的研究開(kāi)發(fā)方面，可以在獐芽菜苦苷的代謝、結(jié)構(gòu)修飾、制劑開(kāi)發(fā)等內(nèi)容方面進(jìn)行進(jìn)一步深入探究。如建立不同的動(dòng)物模式及給藥方式，評(píng)價(jià)體內(nèi)外肝藥酶代謝轉(zhuǎn)變，研究藥物在體內(nèi)生物利用價(jià)值，研究合理的劑型等。從而進(jìn)一步明確獐芽菜苦苷發(fā)揮藥理作用的機(jī)理和代謝過(guò)程，根據(jù)其化學(xué)特點(diǎn)、代謝特征、生物利用程度等探究出更多新的價(jià)值，為該藥物的開(kāi)發(fā)使用提供更多的支持。

[1]常軍，趙學(xué)明．獐牙菜苦苷生物轉(zhuǎn)化研究 [D]．天津:天津大學(xué)，2008．

[2]馬麗娜，田成旺，張鐵軍，等．獐牙菜屬植物中環(huán)烯醚萜類成分及其藥理作用研究進(jìn)展 [J]．中草藥，2008，39(5):794．

[3]靳有才，肖遠(yuǎn)燦，鄒小艷，等．HPLC法同時(shí)測(cè)定2種獐牙菜4種苷類成分 [J]．安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，2007，35(7):1889－1890．

[4]王世盛，徐青，肖紅斌，等．抱莖獐牙菜中苷類成分[J]．中草藥，2004，35(8):847－849．

[5]李玉林，丁晨旭，劉健全，等．紅直獐牙菜的苷類成分 [J]．中草藥，2002，33(02):104－106．

[6]肖琳，賈娜．青葉膽藥材及飲片中獐牙菜苦苷和龍膽苦苷的含量測(cè)定 [J]．藥物分析雜志，2009，29(5):876－879．

[7]Takei H，Nakauchi K，Yoshizaki F．Analysis of swertiamarin in Swertia herb and preparations containing this crude drug by capillary electrophoresis [J]．Anal Sci．2001，17(7):885－888．

[8]Suryawanshi S，Asthana RK，Gupta Rc．Assessment of systemic interaction between Swertia chirata extract and its Bioactive constituents in rabbits [J]．Phytother Res，2009，23(7):1036－1038．

[9]Yujiro N，Takashi Y，Yoshjiro N．et al．Gastroprotective effects of bitter principles isolated from gentian root and swertia herb on experimentally－induced gastric lesions in rats[J]．J Nat Med，2006，60:82－88．

[10]Li JC，F(xiàn)eng L，Sun BH ，et al．Hepatoprotective activity of the constituents in Swertia pseudochinensis [J]．Biol Pharm Bull，2005，28(3):534 －537．

[11]Jaishree V，Badami S．Antixidant and hepatoprotective effect of swertiamarin from Enicostemma axillare against D－galactosmine induced acute liver damage in rats[J]．J Ethnopharmacol．2010，130(1):103 －106．

[12]Jaishree V，Badami S，RupeshKumar M，et al．Antinociceptive activity of swertiamarin isolated from Enicostemma axillare [J]．Phytomedicine，2009，16:227－232．

[13]雷偉亞，史栓桃，余思暢，等．小兒腹痛草的藥理研究——Ⅰ．獐牙菜苦甙的解痙作用 [J]．云南醫(yī)藥，1982，(2):18．

[14]王蕓，楊峻山．獐牙菜屬植物的研究概況 [J]．天然產(chǎn)物研究與開(kāi)發(fā)，1992，3:99－114．

[15]Jaishree Vaijanathappa，Shrishailappa Badami．Antiedematogenic and Free Radical Scavenging Activity of Swertiamarin Isolated from Enicostemma axillare[J]．Planta Med，2009，75:12－17．

[16]Lin C N，Chung M I，gan K H，等．Studies on the constituents of Formosan gentianaceous plants．PartIX．Xanthones from Formosan gentianaceous plants [J]．Phy tochemistry，1987，26:2381 －2384．

[17]Hitesh Vaidya，Mandapati Rajani，Vasudevan Sudarsanam，et al．Swertiamarin:A lead from Enicostemma littorale Blume．For anti－ hyperlipidaemic effect[J]．European Journal of Pharmacology，2009，617:108 －112．

[18]Hitesh Vaidya，Mandapati Rajani，Vasudevan Sudarsanam，et al．Antihyperlipidaemic activity of swertiamarin，a secoiridoid glycoside in poloxamer－407－induced hyperlipidaemic rats[J]．J Nat Med，2009，63:437 －442．

[19]Vishwakarma S L，Rajani M，Milind S，et al．A rapid method for the isolation of swertiamarin from Enicostemma littorale[J]．Pharm．Biol，2004，42:400 －403．

[20]Vishwakarma S L，Goyal＜r K，Hepatoprotective activity of Enicostemma littorale in CCl4－induced liver damage [J]．J．Nat．Rem，2004，4:120 －126．

[21]Sonawane RD，Vishwakarma SL，Lakshni S，et al．A-melioration of STZ－induced type 1 diabetic nephropathy by aqueous extract of Enicostemma littorale Blume and swertiamarin in rats[J]．Mol Cell Bilchem，2010，340(1－2):1－6．

[22]Kumarasamy Y，Nahar L，Cox PJ，et al．Bioactivity of secoiridoid glycosides from Centaurium erythraes[J]．Phytomedicine，2003，10(4):344 －347．

[23]喬偉，張彥文，吳壽金，等．天然環(huán)烯醚萜類化合物的生物活性 [J]．國(guó)外醫(yī)藥:植物藥分冊(cè)，2001，16(2):652－671．

[24]趙李劍，左澤乘，鄒洪波，等．川東獐牙菜苦甙類成分的提取及其體外抗腫瘤作用研究 [J]．中國(guó)新藥雜志，2008，17(20):1768－1769．

[25]Yamahara J，Kobayashi M，Matsuda H，et al．Anticholinergic action of Swertia japonica and an active constituent[J]．J Ethnopharmacol．，1991，33(1 － 2):31－35．

[26]周源，劉英姿，李鋒，等．獐芽菜苦苷對(duì)乙醇致小鼠胃潰瘍的保護(hù)作用 [J]．中國(guó)新藥雜志，2008，17(20):1768－1769．

[27]Zhao S，Liu Q，Chen X，et al．Separation and determination of gentiopicroside and swertiamarin in Tibetan medicines by micellar electrokinetic electrophoresis[J]．Biomed Chromatogr．2004，18(1):10 －15．

[28]Takei H，Nakauchi K，Yoshizaki F，et al．Analysis of swertiamarin in Swertia berb and preparations containing this crude drug by capillary electrophoresis[J]．Anal Sci，200119(7):885 －888．

[29]曹悅，左代英，吳曉蘭，等．超高效液相色譜法測(cè)定龍膽藥材中的獐芽菜苦苷和龍膽苦苷 [J]．時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2009，20(5):1079－1080．

[30]賈珍，楊鳳梅．高效液相色譜法測(cè)定藏茵陳注射液中獐芽菜苦苷的含量[J]．中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志，2007，24(5):392－393．

[31]Satyendra Suryawanshi，Nitin Mehrotra，R．K．Asthana，et al．Liquid chromatography/tandem mass spectrometric study and analysis of xanthone and secoiridoid gly-coside composition oof Swertia chirata，a potent antidiabeticy[J]．Rapid Commun．Mass Spectrom，2006，20:3761－3768．

[32]Anita Aberham，Stefan Schwaiger，Hermann Stuppner，et al． Quantitative analysis of iridoids， secoiridoids，xanthones and xanthone glycosides in Gentiana lutea L．roots by RP－HPCLC and LC－MS[J]．Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis，2007，45:437－442．

[33]Satyendra Suryawanshi，R．K．Asthana，R．C．Gupta，et al．Simultaneous estimation of mangiferin and four secoiridoid glycosides in rat plasma using liquid chromatogrphy tandem mass spectrometry and its application to pharmacokinetic study of herbal preparation [J]．Joural of Chromatography B，2007，858:211－219．

[34]Jun C，Xue－Ming Z，Chang－Xiao L，et al．Simultaneous determination of sertiamarin and its metabolites(5Z) －5－ethylidene－8－h(huán)ydroxy－3，4，5，6，7，8－h(huán)exahydro－1H －pyranol[3，4－c]pyrdin－1－one and erythrocentaurin in broth of Aspergillus niger by HPLC [J]．Biomed Chromatogy．2008，22(2):191－195．

[35]Zhigang WANG，Shuhan TANG，Chaomei MA et al．Determination of novel introgen－containing metabolites after oral administration of swertiamarin to rats [J]．Jouranl of Traditional Medicines，2008，25:29 －34．