侯樹峰,龐 軍,黃 理,王唯英,姜麗芬,章秀峰
血甲狀旁腺激素 (PTH)水平在腎功能不全早期即升高,且其升高程度與腎衰竭程度一致。目前對其發(fā)病機(jī)制已基本清楚,但還缺乏有效的預(yù)防及治療方法。不同的透析膜對其清除能力不同,本研究旨在探討國產(chǎn)高通量透析膜對PTH水平的影響。
1.1 一般資料 選擇2009年6月—2010年6月在我院門診行維持性血液透析的患者48例為研究對象,其中男26例,女22例,年齡26~81歲,平均 (55.15±12.17)歲。原發(fā)病分別為慢性腎小球腎炎32例,高血壓腎病16例?;颊呔淹肝?個月以上,平均透析時(shí)間4.2年,最長透析時(shí)間9年。均排除糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡及其他免疫性疾病者,近1個月內(nèi)未服用活性維生素D3及磷結(jié)合劑,未使用激素,所有患者開始本研究前均一直使用DICEA 130G雙醋酸透析器行透析治療。將48例透析患者隨機(jī)分為3組,國產(chǎn)高通量透析組、進(jìn)口高通量透析組和進(jìn)口低通量透析組,每組16例,3組患者在性別、年齡、血液透析時(shí)間、超濾量、原發(fā)病方面有均衡性 (見表1)。
1.2 方法 3組患者均用容量控制超濾透析機(jī) (貝朗Dialog+血透機(jī)),均為碳酸鹽透析,透析液流量均為500 ml/min,血流量220~280 ml/min。中空纖維透析器的選擇,進(jìn)口高通量透析組:采用BLS514SD透析器,表面積為1.4 m2,超濾系數(shù) 26 ml·mm Hg-1·h-1。國產(chǎn)高通量透析組:采用LSHT透析器,表面積
1.6 m2,超濾系數(shù) 28 ml·mm Hg-1·h-1。進(jìn)口低通量透析組:采用TORAYB1透析器,表面積1.6 m2,超濾系數(shù)14 ml·mm Hg-1·h-1。兩種高通量透析組透析器的膜材料均為聚砜膜,低通量透析組透析器的膜材料為聚甲基丙烯酸甲酯膜,患者血管通路均為動靜脈內(nèi)瘺,每周透析3次,每次透析4 h,均采用低分子肝素抗凝。
1.3 觀察指標(biāo) 所有患者在第5次透析治療開始后的第60 min時(shí),于透析器血液側(cè)入口、出口處采血測定血清尿素氮(BUN)、血磷和PTH水平,對比3組治療前后上述指標(biāo)差異。
2.1 3組患者的各觀察指標(biāo)比較 3組患者入口處的血標(biāo)本測得的血尿素氮、血磷、甲狀旁腺激素的水平間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05);出口處的血標(biāo)本測得的血磷、甲狀旁腺激素的水平間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05,見表2)。單次透析后高通量透析組血清甲狀旁腺激素、血磷的下降率均明顯優(yōu)于低通量透析組 (P<0.05),而國產(chǎn)高通透析組與進(jìn)口高通透析組比較,血清甲狀旁腺激素、血磷的下降率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05);3組血尿素氮下降率間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,見表3)。
2.2 安全性監(jiān)測 在臨床研究期間,所有患者生命體征穩(wěn)定,無不適主訴,未見不良反應(yīng);透析機(jī)靜脈壓和跨膜壓監(jiān)測無明顯異常;無不良事件發(fā)生。各組均未出現(xiàn)畏寒、發(fā)熱等急性并發(fā)癥,亦未出現(xiàn)反超濾現(xiàn)象。
慢性腎衰竭患者常常不是死于尿毒癥本身,而是死于長期腎臟替代治療并發(fā)癥。慢性腎衰竭患者由于甲狀旁腺分泌增加以及甲狀旁腺激素經(jīng)腎臟排泄減少,常伴有血清甲狀旁腺激素水平升高[1-2],鈣磷代謝紊亂及骨病是慢性腎功能不全特別是透析患者的重要并發(fā)癥之一,大量的證據(jù)表明:高磷血癥、增高的鈣磷乘積和甲狀旁腺功能亢進(jìn)可以導(dǎo)致血管鈣化和發(fā)生心血管事件的危險(xiǎn)性增加,與透析患者的患病率及死亡率增加相關(guān)[3]。
尿毒癥的中、大分子毒素與透析患者短期及長期并發(fā)癥密切相關(guān),低通量透析器不能有效清除這些物質(zhì)[4]。高透量血液透析通過彌散、對流和吸附3種方式清除溶質(zhì),高通量透析器膜超濾系數(shù)≥20 Ml·mm Hg-1·h-1[5],我們認(rèn)為高通量透析可降低血磷水平,血磷降低減輕了對甲狀旁腺的刺激;另外高通量透析也增加了血甲狀旁腺激素的排出,兩者共同降低了血清甲狀旁腺激素水平[6]。
本研究觀察了目前國產(chǎn)高通量透析膜在透析過程中對尿素氮、血磷及甲狀旁腺激素水平的影響,研究結(jié)果顯示,選用高通量透析膜透析前后血磷及甲狀旁腺激素的下降率優(yōu)于進(jìn)口低通量透析膜,而國產(chǎn)高通量透析膜與進(jìn)口高通量透析膜相比,血磷及甲狀旁腺激素的下降率無明顯差異,據(jù)此可以推斷國產(chǎn)高通量透析膜對由于甲狀旁腺激素水平增高引起的高轉(zhuǎn)化型腎性骨病的改善有益,并且國產(chǎn)高通量透析膜的價(jià)格低于進(jìn)口高通量透析膜,適合在國內(nèi)推廣使用。
我們同時(shí)也觀察到3組患者在本研究第5次透析的透析器入口端血磷及PTH的水平組間比較無差異,而出口端差異顯著,說明不同的透析膜對血磷及PTH的清除力不同;但透析前后血磷及iPTH的下降率國產(chǎn)和進(jìn)口高通量透析膜之間雖有差異 (國產(chǎn)高通量透析膜優(yōu)于進(jìn)口高通量透析膜),但不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,推測為國產(chǎn)高通量透析膜超濾系數(shù)及膜面積大于進(jìn)口高通量透析膜,且治療時(shí)間短所致。
表1 3組患者的一般資料比較Table 1 Comparison of general information in three groups
表2 3組患者的血尿素氮、血磷及甲狀旁腺激素水平比較(±s)Table 2 Comparison of the levels of blood urea nitrogen,phosphorus and parathyroid hormone in three groups
表2 3組患者的血尿素氮、血磷及甲狀旁腺激素水平比較(±s)Table 2 Comparison of the levels of blood urea nitrogen,phosphorus and parathyroid hormone in three groups
注:組內(nèi)比較,*P>0.05;與高通量透析組比較,△P<0.05
出口國產(chǎn)高通量透析組 16 39.78±3.33 12.04±3.25* 2.95±1.31 1.05±0.89* 467.10±86.31 40.62±9.93*組別 例數(shù) 尿素氮 (mmol/L)入口 出口血磷(mmol/L)入口 出口甲狀旁腺激素 (ng/L)入口進(jìn)口高通量透析組 16 39.93±4.12 12.32±3.06* 2.96±1.12 1.07±0.72* 458.10±77.70 43.08±11.42*進(jìn)口低通量透析組 16 39.69±3.26 11.29±3.46* 2.95±1.29 1.50±0.87*△ 454.20±82.04 119.93±24.76*△F 值<0.01 2.22 2.34 1.99 5.33 2.13 5.41 P值 >0.05 >0.05 >0.05 <0.05 >0.05 P
表3 3組患者透析前后血尿素氮、血磷及甲狀旁腺激素水平的下降率 (%)Table 3 The decline rate of blood urea nitrogen,phosphorus and parathyroid hormone in three groups before and after dialysis
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