云南省楚雄醫(yī)藥高等專科學(xué)校 （675005）黃福榮

經(jīng)過(guò)美國(guó)、日本藥物合成科學(xué)家35年的努力，1987年9月1日，全球首個(gè)HMGCoA還原酶抑制劑（以下簡(jiǎn)寫他汀類）降脂藥洛伐他汀獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，從此，降脂藥物進(jìn)入了他汀時(shí)代。他汀類藥物療效如何，全球進(jìn)行了以下超大項(xiàng)目的研究[1]（循證研究），1994年4S研究、2001～2004年MIRACL、HPS、PROSPER、CARDS研究，2004～2006年ASTEROJD、REVERSAL、SPARCL研究，基于他汀類的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，美國(guó)、加拿大以及歐洲下調(diào)LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）靶標(biāo)，他汀類藥物自躍居降脂一線推薦治療藥物后，其臨床應(yīng)用較多，研究如下：

1 材料方法

以HMG-CoA還原酶抑制劑說(shuō)明書、藥品為材料，制成HMG-CoA還原酶抑制劑藥物藥理、用法用量、禁忌癥等多媒體教學(xué)文本（教學(xué)時(shí)用多媒體幻燈片模式）。

2 結(jié)果（他汀類藥物藥理、用法用量、禁忌等研究）

2.1辛伐他汀（每片10mg或20mg） 藥理：本品為HMG-CoA還原酶抑制劑，抑制膽固醇合成過(guò)程中的限速酶HMG-CoA還原酶，使膽固醇合成減少[2]，可降低血清膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、極低密度脂蛋白（VLDL），升高HDL水平。適應(yīng)癥：高膽固醇血癥，或冠心病合并高膽固醇血癥的患者。用法用量：一般起始量為一日10mg，晚間頓服，4周后方可調(diào)整用量[3]。服藥期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)膽固醇水平，如膽固醇明顯低于目標(biāo)范圍，應(yīng)適當(dāng)減少辛伐他汀用量。禁忌癥：對(duì)本品或他汀類藥物過(guò)敏者、孕婦、乳母、有活動(dòng)性肝病或無(wú)法解釋的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高者禁用。注意：a禁與四氫酚類鈣通道阻滯劑米貝地爾合用。b不推薦給兒童應(yīng)用，65歲以上老年人慎用。c大量飲酒和有肝病史者禁用。d與吉非貝齊和其他貝特類藥物、煙酸（每日大于1克）合用可增加發(fā)生肌病的危險(xiǎn)。e用藥期間不宜飲葡萄柚汁。f用藥期間定期監(jiān)測(cè)肝功能。不良反應(yīng)：腹痛、便秘、胃腸脹氣、疲乏無(wú)力、頭痛、惡心、腹瀉、皮疹、瘙癢、脫發(fā)、眩暈、肌痛、肌肉痙攣、感覺(jué)異常、嘔吐、貧血、橫紋肌溶解、肝炎、黃疸、肝酶和肝功能異常、骨骼肌血清肌酸激酶（CK）升高等，總之，用藥后發(fā)生任何不適要及時(shí)停藥并咨詢藥師或醫(yī)生。

2.2 洛伐他汀（每片10mg或20mg） 藥理：同辛伐他汀，可降低血清膽固醇（TC）、TG、LDL和肝臟TC濃度，升高HDL水平。適應(yīng)癥：高膽固醇血癥。用法用量：起始量一日20mg[4]，晚餐一次口服，口服4周后方可調(diào)節(jié)用量。最大量一日80mg[5]（易發(fā)生不良反應(yīng)）。輕中度高膽固醇起始量10mg，當(dāng)LDL-C降至1.94mmol/L或TC降至3.6mmol/L以下時(shí)，本品應(yīng)減量。注意：a本藥不適用于以高甘油三酯為主要異常的患者。b接受免疫抑制治療的病人。正服吉非羅齊或煙酸并同服本品曾有導(dǎo)致肌病的報(bào)道, 應(yīng)權(quán)衡利弊。其他同辛伐他汀。禁忌癥、不良反應(yīng)同辛伐他汀。

2.3 阿托伐他汀（每片10mg） 藥理、禁忌癥同辛伐他汀。適應(yīng)癥：用于治療高膽固醇血癥和混合型高脂血癥，冠心病和腦中風(fēng)的防治。用法用量：成人一日1次，每次10～20mg[6]，晚餐時(shí)服，最大量80mg[7]（易發(fā)生不良反應(yīng)）。注意：a用藥過(guò)程中肝酶增高達(dá)正常高限的3倍，血肌酸磷酸激酶顯著升高或有肌炎、胰腺炎表現(xiàn)時(shí), 應(yīng)停藥。其他同辛伐他汀。不良反應(yīng)：a同辛伐他汀。b少見失眠、陽(yáng)萎、肌紅蛋白尿。c本藥與免疫抑制劑、葉酸衍生物、煙酸、吉非羅齊、紅霉素等合用可增加肌病發(fā)生的危險(xiǎn)。d有報(bào)道發(fā)生過(guò)肝炎、胰腺炎、過(guò)敏反應(yīng)如血管神經(jīng)性水腫。2.4 普伐他?。科?0mg或20mg） 藥理、禁忌同辛伐他汀。適應(yīng)癥：高膽固醇血癥和混合型高脂血癥，防治冠心病和腦卒中。用法用量：成人口服一日1次，每次10～20mg[8]，睡前服，一日最大量40mg[9]（易發(fā)生不良反應(yīng)）。注意：a應(yīng)用本品如有低血壓、嚴(yán)重急性感染、創(chuàng)傷、代謝紊亂等, 須注意可能出現(xiàn)的繼發(fā)于肌溶解后的腎功能衰竭。b腎功能減退時(shí)應(yīng)減量用藥。c其他同辛伐他汀。不良反應(yīng)：a同辛伐他汀。b本藥與免疫抑制劑、葉酸衍生物、紅霉素、吉非貝齊、煙酸、酮康唑等同用使肌溶解和急性腎衰竭的機(jī)會(huì)增加。

2.5 氟伐他?。科?0mg或40mg） 藥理、禁忌癥：同辛伐他汀。適應(yīng)癥：高膽固醇血癥和混合型高脂血癥，防治冠心病和腦卒中。用法用量：成人一日1次臨睡前口服20～40mg[10]， 一日最大量應(yīng)小于80mg[11](此時(shí)易發(fā)生不良反應(yīng))。注意：a應(yīng)用本品時(shí)如有低血壓、嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、代謝紊亂等，須注意可能出現(xiàn)的繼發(fā)于肌溶解后的腎功能衰竭。b本品與西咪替丁、雷尼替丁、奧美拉唑、利福平[12]同用，可使氟伐他汀最大血藥濃度增高。c其他同阿托伐他汀。背痛[13]失眠等不良反應(yīng)少見。

3 討論

本文對(duì)HMG-CoA還原酶抑制劑類藥物的藥理、用法用量等按照藥品說(shuō)明書、《中國(guó)藥典臨床用藥須知》等制成多媒體教學(xué)文本，按照教材宣讀法教學(xué)、以本文作為多媒體教學(xué)（教學(xué)時(shí)將本文轉(zhuǎn)化為幻燈片），藥學(xué)大學(xué)生聽課滿意率分別為40%、98%；多媒體幻燈片文本教學(xué)法可提高大學(xué)生聽課滿意率，提高教學(xué)質(zhì)量。

多媒體幻燈片可強(qiáng)化對(duì)知識(shí)點(diǎn)的記憶，同時(shí)，亦可對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和藥店開展用藥咨詢及藥學(xué)服務(wù)提供參考。