石 慧,任天麗,黃紅宇,杭元星
(南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫市第二人民醫(yī)院,江蘇無(wú)錫 214002)
維生素D3是維生素 D的儲(chǔ)存形式,一旦在皮膚合成后,便在肝臟和腎臟進(jìn)行化學(xué)轉(zhuǎn)化,形成活性1,25-(OH)2-D3,其通過(guò)與存在于細(xì)胞內(nèi)的特異性維生素D受體(SVDR)結(jié)合后發(fā)揮生物效應(yīng)[1,2]。2009年 6月 ~2010年 7月,我們檢測(cè)了系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者血清中的25-OH-D3,并探討其臨床意義。
1.1 臨床資料 SLE患者86例(SLE組),男12例、女74例,年齡平均35歲,病程平均7 a,均符合1982年或者1997年 ACR制定的 SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中SLE疾病活動(dòng)性指數(shù)(SLEDAI)為0 55例,1~4 21例,≥4 10例;伴有光敏 54例,腎臟受累32例;正使用激素 70例,劑量范圍2.5~30 mg/d,平均5 mg/d;使用羥氯喹79例;對(duì)照組62例,為參加健康體檢的正常人,男 10例,女 52例,年齡平均 37歲。兩組均無(wú)維生素 D類藥物以及鈣劑服用史,性別、年齡具有可比性。
1.2 25-OH-D3檢測(cè)方法 兩組均空腹抽取靜脈血各3 ml,抗凝、離心,吸取上層血清-80℃低溫保存。采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清中的25-OH-D3,按試劑盒說(shuō)明書操作。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件。組間比較采用獨(dú)立樣本 t檢驗(yàn),相關(guān)性采用直線相關(guān)分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
SLE組血清中 25-OH-D3水平為(35.74± 7.65)nmol/L,對(duì)照組為(62.76±8.45)nmol/L,兩組比較,P<0.05。直線相關(guān)性分析顯示,SLE組中血清25-OH-D3水平與腎臟受累、光敏、糖皮質(zhì)激素使用劑量有關(guān),P均<0.05。
維生素D的主要循環(huán)形式是25-OH-D3,因其血清中的水平更能反映維生素D的攝入和轉(zhuǎn)化,且其大部分在循環(huán)中更易測(cè)得,所以目前臨床多以測(cè)量血清25-OH-D3來(lái)反映血清維生素D水平。O'Regan等[3]檢測(cè)了12例SLE患兒,其中 7例血清 25-OHD3水平較低。Kamen等[4]比較了新近診斷的SLE患者和對(duì)照組維生素D水平,其中維生素 D缺乏占67%。Ruiz-Irastorza等[5]檢測(cè)了92例女性SLE患者,發(fā)現(xiàn) 90%的患者血清中25-OH-D3缺乏。本研究發(fā)現(xiàn),SLE組血清25-OH-D3水平與正常對(duì)照組相比顯著低下,與近年國(guó)外的相關(guān)研究結(jié)果一致。
導(dǎo)致SLE患者血清維生素D水平嚴(yán)重缺乏的影響因素有很多。本研究發(fā)現(xiàn),SLE組中血清 25-OH-D3水平與腎臟受累、光敏、糖皮質(zhì)激素使用劑量有關(guān)。SLE患者多有腎臟受累,而腎臟產(chǎn)生的 1-α羥化酶是活化25-OH-D3所必須的酶。但在SLE腎臟受累的患者中,這一生物轉(zhuǎn)化過(guò)程受到抑制[3],導(dǎo)致血清中25-OH-D3水平低下。光敏是SLE患者的一個(gè)重要特征,避免光照也可導(dǎo)致維生素D合成與代謝障礙。長(zhǎng)期使用激素可導(dǎo)致維生素 D代謝障礙。在老鼠模型中,類固醇已經(jīng)被證明能夠改變維生素D的代謝,使機(jī)體產(chǎn)生許多極性、無(wú)生物活性的代謝產(chǎn)物。這些代謝產(chǎn)物能導(dǎo)致腸鈣吸收減少,降低血清維生素D濃度。此外,SLE患者經(jīng)常服用羥氯喹,有研究表明此藥物能阻礙維生素 D2轉(zhuǎn)化成更具生物活性的維生素[6]。
SLE患者維生素D缺乏可導(dǎo)致腸鈣吸收減少,鈣磷代謝紊亂,致使骨質(zhì)更易流失,更早地發(fā)生骨質(zhì)疏松[7]。此外,研究發(fā)現(xiàn),1,25-(OH)2-D3能作用于樹(shù)突狀細(xì)胞,使其成熟發(fā)生障礙,并且對(duì)促使其成熟的刺激反應(yīng)鈍化,因此不能夠激活初始 T細(xì)胞,從而抑制免疫。而維生素 D的缺乏使得免疫亢進(jìn),這在許多自身免疫性疾病包括 SLE中是很重要的作用機(jī)制[8]。因此,許多學(xué)者認(rèn)為,SLE患者補(bǔ)充維生素D很重要。另外,測(cè)量血清維生素 D水平可作為判斷 SLE及其他自身免疫病病情的一個(gè)臨床指標(biāo)[9]。目前,對(duì)于維生素 D的補(bǔ)充方法沒(méi)有規(guī)范,有待進(jìn)一步研究。
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