文 / 張書(shū)義 全國(guó)畜牧總站

6 乳中主要藥物污染

6.1 農(nóng)藥

6.1.1 來(lái)源

第二次世界大戰(zhàn)之后，世界各國(guó)的農(nóng)業(yè)部門(mén)都加強(qiáng)了使用商業(yè)化的人造化學(xué)藥品來(lái)控制帶有疾病的昆蟲(chóng)和害蟲(chóng)。早期使用的化學(xué)藥品有有機(jī)氯（Ocs，乳1,1,1—三氯—2）、2—雙（4—氯苯基）乙烷（DDT）、異狄氏劑（殺嚙齒類劑）和六氯苯（HCB）等。這些化學(xué)藥品在環(huán)境中都表現(xiàn)出持續(xù)性，并因此延長(zhǎng)了藥效。由于這些化合物的親脂性和抗生物降解性可在生物圈中積累，所以在生乳與乳制品中可發(fā)現(xiàn)有殘留。

考慮到上述原因，所以更多的易分解的有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥迅速代替了不易分解的有機(jī)氯化合物（多數(shù)國(guó)家已經(jīng)禁止使用），且環(huán)境和乳制品中有機(jī)氯殘留已經(jīng)有穩(wěn)定的下降趨勢(shì)。很多國(guó)家對(duì)乳制品中主要的有機(jī)氯殘留水平的調(diào)查結(jié)果已經(jīng)反映了這一點(diǎn)。在1978年和1994年，西班牙不同地區(qū)的UHT乳中有機(jī)氯殘留水平（總的DDT、六氯苯、林丹、艾氏劑、狄氏劑、七氯/七氯環(huán)氧化物）與1974～1981年相比已顯著下降（大于50%）。但是仍需要監(jiān)測(cè)有機(jī)氯殘留量，因?yàn)橛袡C(jī)氯仍舊能夠從已經(jīng)污染的環(huán)境進(jìn)入生乳中。

新西蘭就因?yàn)橐酝诃h(huán)境中廣泛使用不易分解的有機(jī)氯化合物而受到污染，雖然其殘留量低于法定的最高殘留限量（MRL）（DDT及其代謝物的殘留總和為0.02 mg/kg），但是高濃度的DDT的分解產(chǎn)物在黃油中已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)。在以放牧為主的地區(qū)，尤其是在干旱或邊遠(yuǎn)的營(yíng)養(yǎng)缺乏地區(qū)，由有機(jī)氯造成的環(huán)境污染引發(fā)的動(dòng)物制品的污染是很難預(yù)測(cè)和控制的。另一個(gè)潛在的污染途徑是污水的排放或者從某些國(guó)家進(jìn)口的飼料，這些國(guó)家在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)和瘧疾控制方面仍然大量使用有機(jī)氯，如林丹、DDT。

值得注意的是，有機(jī)氯及其代謝物也被歸類為持續(xù)性有機(jī)污染物（PSPs）。在聯(lián)合國(guó)環(huán)境計(jì)劃署的指導(dǎo)下，有100 個(gè)國(guó)家同意簽署用于控制或禁止12 種早期使用的持續(xù)性有機(jī)污染物（即艾氏劑、氯丹、DDT、狄氏劑、異狄氏劑、七氯殺蟲(chóng)劑、滅蟻靈、六氯苯、聚氯聯(lián)苯、二噁英及呋喃）排放的條約。

6.1.2 污染途徑與控制

生乳中的農(nóng)藥殘留可能有多種潛在來(lái)源，包括環(huán)境（水、土壤、空氣）中的農(nóng)藥殘留，農(nóng)藥對(duì)動(dòng)物飼草料的污染，對(duì)家畜及其環(huán)境進(jìn)行滅螨殺蟲(chóng)等活動(dòng)中使用的農(nóng)藥。對(duì)家畜的生活環(huán)境或擠乳及儲(chǔ)乳用具進(jìn)行處理時(shí)，措施不當(dāng)也可能造成生乳的直接污染。

然而，間接污染是更重要的污染途徑。當(dāng)哺乳期的奶畜在治療期間被飼養(yǎng)在一個(gè)封閉的環(huán)境中，奶畜可通過(guò)吸收口服、皮膚上涂抹的藥物引起生乳的間接污染。在上述各種情況中，有活性的成分可能被吸收，接著被代謝直至最后進(jìn)入哺乳期奶畜的乳中。另外，對(duì)動(dòng)物濫用寄生蟲(chóng)藥且沒(méi)有經(jīng)過(guò)停藥期就泌乳而引起的生乳間接污染也很普遍。究其原因，是藥物的活性成分穿過(guò)血—乳隔離層在乳腺中被吸收，導(dǎo)致生乳的污染。穿過(guò)隔離層的能力取決于分子的物理、化學(xué)性質(zhì)（如親水性、親脂性、分子質(zhì)量、對(duì)載體蛋白的親水性等）。

殺滅寄生蟲(chóng)的藥物可通過(guò)飼喂（作為飼料添加劑）、注射和體外給藥（以潑淋劑的形式）等方式進(jìn)入動(dòng)物體內(nèi)。過(guò)去使用最廣泛的化合物是左旋咪唑和苯丙咪唑（如噻苯咪唑），現(xiàn)在已經(jīng)被高效的真菌代謝物雙氫除蟲(chóng)菌素代替。治療蠕蟲(chóng)病的實(shí)踐表明，大多數(shù)情況下動(dòng)物在用藥治療5 天后，生乳中的殘留藥物基本消失。

用于動(dòng)物皮膚治療的寄生蟲(chóng)藥（“滅多蟲(chóng)”殺螨劑）主要包含有機(jī)磷化合物、氨基甲酸酯制劑、擬除蟲(chóng)菊酯、有機(jī)錫化合物以及某些有機(jī)氮化合物，如殺螨劑、雙甲脒。研究結(jié)果表明，在用藥2 天后（如蠅毒磷，以6 mg/kg體重的劑量計(jì)算），生乳中的許多殘留物已經(jīng)檢測(cè)不到，但是也有一些藥物在5 天之內(nèi)還能檢測(cè)到，且濃度高于0.01 mg/kg（皮蠅磷，氯菊酯）。因此，如果按照規(guī)定對(duì)奶畜進(jìn)行治療，生乳中就不會(huì)有藥物殘留。然而，在用“滅多蟲(chóng)”（如毒死蜱、二嗪農(nóng)、馬拉松）殺蟑螂時(shí)，工廠或器具被污染也可造成藥物的殘留。

事實(shí)上，只要嚴(yán)格遵守奶牛良好農(nóng)業(yè)規(guī)范（GAP），農(nóng)業(yè)生產(chǎn)、飼料和牧草生產(chǎn)中使用的現(xiàn)代農(nóng)藥就不會(huì)在生乳中有顯著殘留。另外，值得慶幸的是，通過(guò)環(huán)境污染進(jìn)入生乳中的有機(jī)氯農(nóng)藥的濃度在過(guò)去的幾十年里一直在降低。

6.1.3 我國(guó)法規(guī)及分析方法

我國(guó)2005年頒布的GB 2736《食品中農(nóng)藥的最大殘留限量》中，涉及到奶業(yè)的有8 種農(nóng)藥，并作出了明確限量規(guī)定。

大量不同化學(xué)類型的農(nóng)藥因?yàn)楸挥糜谵r(nóng)業(yè)，所以要求用多組分殘留的分析方法篩選食品成分，以檢測(cè)其中的殘留組分是否符合法律規(guī)定。現(xiàn)在通常使用帶有選擇性檢測(cè)器的毛細(xì)管氣相色譜檢測(cè)食品中農(nóng)藥的殘留。為了在復(fù)雜的食物成分中檢測(cè)出痕量的農(nóng)藥殘留，在分析方法中還應(yīng)包括樣品洗脫過(guò)程（如凝膠層析色譜、硅膠、合成硅酸鎂柱）。用有不同極性的氣相色譜柱可測(cè)定殘留組分，但在大多數(shù)情況下還是使用帶非選擇性檢測(cè)器的質(zhì)譜儀對(duì)被分析物作明確的鑒定。

6.2 獸藥

生乳中的藥物殘留是牛奶最主要的污染源之一，也是非常重要且必須控制的大問(wèn)題?？傮w說(shuō)，生乳中的藥物殘留涉及由農(nóng)田（草場(chǎng)）到餐桌的全過(guò)程，任何一個(gè)環(huán)節(jié)都有可能造成生乳的污染。在實(shí)際生產(chǎn)中，牛奶中藥物殘留主要是由于不合理使用獸藥治療疾病和作為飼料添加劑添加到飼料或飲水中，或者非正常臨床注射而引起的。

近年來(lái)，我國(guó)一方面不斷加強(qiáng)奶畜養(yǎng)殖、生乳收購(gòu)、乳制品生產(chǎn)流通和餐飲消費(fèi)等環(huán)節(jié)的監(jiān)管，嚴(yán)格執(zhí)行乳制品藥物殘留的監(jiān)測(cè)工作，另一方面也在加快建立相關(guān)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)定，完善制度，建立起一套藥物殘留制監(jiān)體系，并制定違規(guī)的處罰手段，使牛奶中藥物殘留現(xiàn)狀，特別是以抗生素類藥物為主要代表的獸藥殘留現(xiàn)狀得到明顯改善。

2002年12月24日，農(nóng)業(yè)部頒布的《動(dòng)物性食品中獸藥最高殘留限量》（農(nóng)業(yè)部234號(hào)公告）是我國(guó)獸藥殘留管理最重要的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，其收錄了250 余種藥物殘留標(biāo)準(zhǔn)，其中對(duì)44 種獸藥在牛奶中的最大殘留量作出了明確規(guī)定。2006年7月1日，農(nóng)業(yè)部發(fā)布了《生鮮牛奶質(zhì)量管理規(guī)范》（NY/1172—2006），規(guī)定對(duì)所有生乳應(yīng)檢測(cè)抗生素含量，超標(biāo)者不可出售。2008年10月，國(guó)務(wù)院公布實(shí)施《乳品質(zhì)量安全監(jiān)督管理?xiàng)l例》，明確規(guī)定禁止銷(xiāo)售、收購(gòu)和加工尚在用藥期或休藥期內(nèi)的奶畜產(chǎn)的、不符合健康標(biāo)準(zhǔn)或者未經(jīng)檢疫合格的生乳，從源頭控制乳制品中的藥物殘留。

抗生素是一類由微生物和其它生物在生命活動(dòng)過(guò)程中合成的次生代謝產(chǎn)物或其衍生物，其在濃度較低時(shí)就能夠抑制或干擾病原菌、病毒等的生命活動(dòng)?？股厥莻€(gè)傳統(tǒng)的定義，現(xiàn)代臨床應(yīng)用的抗菌藥物還包括呋喃類、磺胺類等幾類合成藥物，鑒于其種類少，用量也不及抗生素多，因此仍沿用這一名詞?？股卦讷F醫(yī)臨床上用于治療呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)等感染，大部分可用作飼料藥物添加劑。

由于我國(guó)奶業(yè)發(fā)展尚處于初級(jí)階段，以及一些人為因素，導(dǎo)致生乳中抗生素殘留現(xiàn)象較嚴(yán)重。研究已經(jīng)證實(shí)，生乳中的抗生素十分穩(wěn)定，基本不受溫度影響，不能通過(guò)常壓下的物理方法進(jìn)行破壞和分解。因此，正常的加工操作會(huì)使抗生素殘留于產(chǎn)品中。隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，生活水平的提高，人們逐漸認(rèn)識(shí)到了生乳中殘留抗生素的潛在危害，在對(duì)高營(yíng)養(yǎng)價(jià)值生乳的需求普遍增加的同時(shí)，也對(duì)其質(zhì)量提出了更高的要求。

2005年1月，一項(xiàng)對(duì)中國(guó)北方市場(chǎng)的檢測(cè)調(diào)查結(jié)果顯示，在近800 份乳制品的采樣中，抗生素殘留超標(biāo)居不合格項(xiàng)目首位，其次是汞和鉛超標(biāo)。影響我國(guó)乳制品質(zhì)量安全的殘留超標(biāo)問(wèn)題依然值得高度重視，有效地進(jìn)行質(zhì)量控制與監(jiān)管，無(wú)疑是一個(gè)不小的挑戰(zhàn)。行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，對(duì)牛乳的衛(wèi)生指標(biāo)要求除汞、滴滴涕、六六六外，又增加了砷、鉛、鉻、硝酸鹽、亞硝酸鹽、黃曲霉素、馬拉硫磷、倍硫磷、甲胺磷等11 項(xiàng)指標(biāo)，其中明確規(guī)定“抗生素不得檢出”。美國(guó)FDA早在20世紀(jì)40年代就對(duì)食品的抗生素含量作出規(guī)定，不允許生產(chǎn)及出售抗生素含量超標(biāo)（大于5 ug/kg）的乳制品，此后發(fā)達(dá)國(guó)家紛紛立法控制食品中的抗生素殘留。

6.2.1 來(lái)源

抗微生物藥物被用于防止細(xì)菌的感染，預(yù)防疾病的傳播，或用于促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)及提高動(dòng)物制品的產(chǎn)量。所有被用于奶牛的抗微生物藥物在一定程度上會(huì)進(jìn)入生乳中。每種藥物均有一個(gè)給定的休藥期，在休藥期間，奶牛體內(nèi)的藥品濃度下降，并且藥物會(huì)被排除體外。抗生素是最普遍運(yùn)用的抗微生物藥物，常被用來(lái)抑制引發(fā)乳房炎的病原體。生乳中抗生素殘留的途徑主要有以下幾個(gè)方面。

（1）治療奶牛疾病時(shí)抗生素的殘留

當(dāng)今，世界上治療奶牛乳房炎、子宮內(nèi)膜炎、呼吸道系統(tǒng)等疾病均使用抗生素。另外，治療奶牛腹膜炎、創(chuàng)傷性網(wǎng)胃炎、感冒、慢性和繼發(fā)性胸膜炎，以及產(chǎn)后病癥和腐蹄病等也常用到抗生素。在治療時(shí)，往往使用乳房灌注、肌注、靜脈注射等給藥方式，劑量也很高。藥物經(jīng)體內(nèi)代謝后，多數(shù)抗生素可經(jīng)乳汁排泄，這樣就增加了生乳中抗生素殘留的可能性。其中，治療奶牛乳房炎是造成乳中抗生素殘留甚至超標(biāo)的主要原因。

乳房炎是危害奶牛健康的最主要的疾病之一，輕者可使產(chǎn)乳量下降，重者可使乳腺失去泌乳能力，導(dǎo)致奶牛被淘汰或引起死亡。乳房炎的發(fā)生常與微生物感染有密切關(guān)系。目前報(bào)道過(guò)的病原菌多達(dá)80 余種，主要是細(xì)菌感染。據(jù)報(bào)道，在美國(guó)，1100 萬(wàn)頭泌乳奶牛中約有50%患有乳房炎，日本平均乳房炎患病率為45.1%，我國(guó)奶牛乳房炎患病率更高。因此，抗生素作為治療藥物在奶牛乳房炎的控制中起到了極其重要的作用，但同時(shí)也大大增加了生乳中抗生素殘留的幾率。

（2）不正確使用抗生素和濫用抗生素

奶?；疾r(shí)，如果用藥劑量、給藥途徑、用藥部位和用藥種類等方面不符合用藥規(guī)定，會(huì)造成藥物在奶牛體內(nèi)存留時(shí)間延長(zhǎng)，從而增加休藥期時(shí)間。另外，基層獸醫(yī)和養(yǎng)殖戶經(jīng)常濫用抗生素，他們錯(cuò)誤地認(rèn)為抗生素可以預(yù)防感染，可以當(dāng)消炎藥使用，因而經(jīng)常性地、盲目性地對(duì)奶牛施用一些抗生素。以上2 點(diǎn)是造成細(xì)菌耐藥性增強(qiáng)的原因之一。據(jù)報(bào)道，如此濫用抗生素可使細(xì)菌耐藥性增強(qiáng)，不僅會(huì)降低抗生素的療效，表現(xiàn)為藥物劑量加大，療程延長(zhǎng)和復(fù)發(fā)率升高等方面，而且還會(huì)引起并發(fā)癥，導(dǎo)致奶牛死亡率升高。

（3）不遵守休藥期有關(guān)規(guī)定

休藥期系指畜禽停止給藥到許可屠宰或其產(chǎn)品（乳、蛋）許可上市的間隔時(shí)間。休藥期的規(guī)定是為了減少或避免動(dòng)物性食品中的藥物殘留。在休藥期間，動(dòng)物組織或產(chǎn)品中存在的具有毒理學(xué)意義的殘留可逐漸降低，直至達(dá)到安全濃度。正常使用時(shí)，一般青霉素的休藥期為5 天。而有些奶農(nóng)沒(méi)有嚴(yán)格地按此規(guī)定執(zhí)行，休藥期未滿，就將生乳出售，這樣含有抗生素的生乳就會(huì)將同一收乳站的其它正常生乳污染。

（4）飼用抗生素添加劑的殘留

抗生素作為飼用添加劑應(yīng)用于動(dòng)物飼料中，迄今已有50 多年的歷史。人們一直以低于治療量的抗生素來(lái)促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)，預(yù)防疾病，提高動(dòng)物生產(chǎn)水平以及提高飼料轉(zhuǎn)化率。近年來(lái)，四環(huán)素類抗生素被廣泛用于飼料添加劑來(lái)預(yù)防動(dòng)物疾病和提高飼料利用率。例如：土霉素以每天75～100 mg/頭劑量給藥，能預(yù)防或治療奶牛細(xì)菌性痢疾。合成抗菌藥磺胺嘧啶和呋喃唑酮也常用作藥物添加劑，還有青霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素類等。應(yīng)該說(shuō)這些抗生素的使用在一定時(shí)期對(duì)飼料工業(yè)及畜牧業(yè)作出了巨大貢獻(xiàn)。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展和生活水平的提高，人們逐漸認(rèn)識(shí)到抗生素會(huì)在畜產(chǎn)品中殘留及產(chǎn)生抗藥性等負(fù)面作用，便對(duì)飼用抗生素添加劑的安全性提出了質(zhì)疑。1987年，美國(guó)食品與藥物管理局（FDA）要求針對(duì)動(dòng)物飼料中使用抗生素對(duì)人類健康產(chǎn)生的后果進(jìn)行獨(dú)立評(píng)價(jià)，經(jīng)過(guò)大量的研究和調(diào)查，現(xiàn)在尚未發(fā)現(xiàn)足夠的直接證據(jù)證明動(dòng)物飼料中的抗生素會(huì)對(duì)人類健康產(chǎn)生確切的危害。但在對(duì)泌乳奶牛使用藥物添加劑時(shí)，同樣不能排除實(shí)際中存在的“非常規(guī)”或“不科學(xué)”現(xiàn)象，如不按規(guī)定劑量或種類添加，個(gè)別飼養(yǎng)戶甚至飼料生產(chǎn)商家為了經(jīng)濟(jì)利益濫用禁用藥物等。這樣，生乳中抗生素殘留量偏高便成了必然。

（5）擠乳操作不衛(wèi)生

奶牛的排泄物中若含有抗生素，就難免污染乳房，如果擠乳時(shí)不及時(shí)清洗，就易污染生乳。調(diào)查表明，用經(jīng)抗生素治療的奶牛用過(guò)的擠乳器給正常奶牛擠乳，可使正常牛的生乳中殘留抗生素。

（6）人為添加抗生素

某些地區(qū)或某些不法奶農(nóng)在高溫季節(jié)為防止生乳腐敗而人為地添加抗生素。這種情況很少，但危害較大。按國(guó)際上要求的最高限量單位換算，一個(gè)治療劑量的抗生素（青霉素）足以污染200 t生乳。因此，對(duì)這一環(huán)節(jié)的監(jiān)管十分重要。

美國(guó)FDA對(duì)獸藥殘留的調(diào)查結(jié)果表明，造成獸藥殘留的原因主要有：未遵守休藥期的占76%；飼料加工或運(yùn)輸錯(cuò)誤的占12%；盛過(guò)藥物的貯藏器沒(méi)有充分清洗干凈的占6%；使用未經(jīng)批準(zhǔn)的藥物占6%。美國(guó)獸醫(yī)中心（CVM）的調(diào)查結(jié)果顯示：不遵守休藥期的占51%；使用未批準(zhǔn)的藥物占17%；未作用藥記錄的占12%。我國(guó)也曾對(duì)7 個(gè)?。▍^(qū)）市500 多家飼料生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)及養(yǎng)殖企業(yè)進(jìn)行過(guò)相關(guān)調(diào)查，結(jié)果顯示違禁藥品的檢出率達(dá)19.85%。

6.2.2 生乳中殘留抗生素的種類及其殘留分析

抗生素的種類很多，抑菌譜的作用機(jī)制也有很大差異?，F(xiàn)在應(yīng)用于國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)臨床上的約有60 余種，其中常用的約30 余種。在國(guó)內(nèi)獸醫(yī)臨床上應(yīng)用的相對(duì)較少，但相當(dāng)一部分的抗生素，如β-內(nèi)酰胺類（包括青霉素類和頭孢菌素類等）作為飼料藥物添加劑使用。

（1）青霉素類（包括天然青霉素和半合成青霉素）

天然青霉素主要有青霉素G和青霉素的鉀鹽、鈉鹽、普魯卡因鹽及芐星青霉素等。其主要通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而達(dá)到抗菌目的，在臨床上主要通過(guò)乳房、子宮內(nèi)灌注或肌注等給藥途徑來(lái)治療奶牛乳房炎、子宮內(nèi)膜炎、創(chuàng)傷性網(wǎng)胃炎、腹膜炎和感冒等。因給藥途徑及給藥量的不同，經(jīng)機(jī)體代謝后由乳汁中排泄的量亦不同。青霉素類是生乳中殘留抗生素的主要種類之一。

研究顯示，如果肌注芐星青霉素，在生乳中發(fā)現(xiàn)可檢出量約達(dá)90 h之久。肌注300 萬(wàn)普魯卡因青霉素，可在給藥后3 次擠乳中有青霉素殘留。在乳房?jī)?nèi)注入10 萬(wàn)單位青霉素水溶液，24 h后乳中仍保留4.26 單位/mL的殘留量。經(jīng)子宮給藥，在乳中曾觀察到0.1～11.0 單位/mL的含量，且在治療后長(zhǎng)達(dá)48 h仍能被檢出。

盡管半合成青霉素的抗菌機(jī)理與天然青霉素相似，但抗菌譜因其種類而各異，藥理學(xué)性質(zhì)也不同。其中有耐酶藥（如苯唑西林鈉、氯唑西林鈉等）和廣譜藥（如氯芐西林鈉等）。這些藥物在治療奶牛疾病時(shí)也經(jīng)常使用，絕大部分也可殘留于乳中。

（2）頭孢菌素類

頭孢菌素類抗生素為一類半合成廣譜抗生素，包括頭孢噻吩鈉（先鋒Ⅰ）、頭孢氨芐（先鋒Ⅳ）等。臨床上多數(shù)用來(lái)治療泌尿道、呼吸道等感染。在治療奶牛疾病時(shí)不常用。其絕大多數(shù)經(jīng)尿液和糞便排泄，生乳中殘留量很少。

（3）氨基糖苷類（包括鏈霉素、慶大霉素、卜那霉素、新霉素等）

氨基糖苷類藥物主要用來(lái)抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，對(duì)葡萄球菌需氧革蘭氏陰性桿菌及結(jié)核桿菌均有抗菌活性，動(dòng)物肌注后大部分以原形經(jīng)腎臟排出。鏈霉素常與青霉素配合使用，可用于治療奶牛呼吸道系統(tǒng)疾病、腹膜炎以及結(jié)核病等，也有用來(lái)治療乳房炎的。其主要由腎臟排泄，經(jīng)乳中排出的很少。給奶牛一次肌注11 mg/kg，6～18 h內(nèi)生乳中的含量為6 μg/mL?？敲顾睾托旅顾乜捎糜谥委熌膛４竽c桿菌感染時(shí)的支氣管炎，其中生乳中殘留量甚微。慶大霉素也用于奶牛疾病治療。

（4）四環(huán)素類

四環(huán)素類是一類堿性廣譜抗生素，其包括四環(huán)素、土霉素、金霉素、強(qiáng)力霉素等，被廣泛用作飼料添加劑，用來(lái)防治動(dòng)物疾病和提高飼料利用率，在臨床上常用于口服和肌注。土霉素或四環(huán)素也用于經(jīng)子宮注入治療奶牛產(chǎn)后子宮內(nèi)膜炎。四環(huán)類藥可通過(guò)泌乳排出，如土霉素按2～4 mg/kg注射，給藥后6 h其含量達(dá)到高峰（0.9～1.9 μg/mL），給藥后48 h在生乳中檢到微量殘留。金霉素按400 mg或更高劑量給藥，可在生乳中達(dá)到可檢出濃度。土霉素只有在給奶?？诜?～12 g后，才能在乳汁中檢出。在我國(guó)，由于四環(huán)素藥的用量很大，導(dǎo)致四環(huán)素為生乳中殘留最多的抗生素。

（5）氯霉素類

氯霉素類為廣譜抗生素。臨床應(yīng)用的主要品種是氯霉素，主要用于治療奶牛乳房炎、子宮炎和角膜炎等。奶牛注射氯霉素后，雖然吸收很快，但其可廣泛地分布于細(xì)胞內(nèi)外液中，因此乳汁中也有。由于氯霉素具有導(dǎo)致人再生障礙貧血的副作用，我國(guó)農(nóng)業(yè)部已禁止使用該藥，但現(xiàn)在還不能排除其殘留的可能性。

（6）大環(huán)內(nèi)酯類

大環(huán)內(nèi)酯類是一類弱堿性抗生素，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌、支原體、衣原體有很好的抑制作用，包括紅霉素、泰樂(lè)菌素、替米考星等。其中，紅霉素被用于治療奶牛肺炎、子宮炎、乳房炎等，在體內(nèi)廣泛地分布，可由乳中排泄。泰樂(lè)菌素用于治療奶牛肺炎、腐蹄病等時(shí)，進(jìn)入乳中的含量約為血清含量的20%。替米考星用于防治敏感菌引起的牛肺炎和乳房炎等，其給奶牛靜脈注射0.5 h后生乳中藥物含量遠(yuǎn)高于血藥含量，皮下注射0.5 h后生乳中濃度高于血藥濃度近50 倍。大環(huán)內(nèi)酯類藥物還用作飼料的藥物添加劑。

（7）磺胺類

磺胺類藥物是一類化學(xué)合成抗菌素，具有抗菌譜廣，療效確實(shí)，價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)，是治療奶牛疾病和作飼料添加劑的常用藥物之一，包括磺胺嘧啶、磺胺甲基嘧啶和磺胺甲基異惡唑等。奶牛使用磺胺后，其吸收程度和排泄速度因其種類各異，但大部分可經(jīng)乳腺排泄，只是量較少。

（8）呋喃類

硝基呋喃類是一類重要的抗感染藥，其抗菌譜較廣，對(duì)于治療畜禽腸道感染效果極佳，其常在奶牛疾病治療中使用，有時(shí)可作為飼料藥物添加劑。由于呋喃類藥物的副作用很強(qiáng)，如胃腸反應(yīng)和溶血性貧血等，因此，其在生乳中的殘留性不可忽視。

此外，林可胺類的林可霉素、喹諾酮類的恩若沙星等也在生乳中有殘留性。關(guān)于多肽類抗生素，如桿菌肽、黏菌素和恩拉霉素等在飼料藥物添加劑中也有廣泛的應(yīng)用，對(duì)奶牛疾病也有一定的療效。因此有人便將此類藥物也列入生乳中殘留抗生素的一種，但其毒性很小，殘留甚微。

據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)資料報(bào)道，奶?？股刂委?～4 天后生乳中仍有較高的抗生素殘留。聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織（FAO）和世界衛(wèi)生組織WHO建議，在奶牛接受抗生素治療停藥后至少3 天內(nèi)擠出的生乳，不應(yīng)直接作為食用的原料，最好要停藥5～7 天才可以。

生乳中的抗生素穩(wěn)定性較高。試驗(yàn)證明，生乳加熱殺菌無(wú)法將其有效破壞。如青霉素在62 ℃下，經(jīng)30 min熱處理含量?jī)H減少3.2%；在71 ℃下，經(jīng)30 min熱處理其含量?jī)H減少10.1%；在121 ℃下，經(jīng)30 min熱處理，其含量減少59.7%。這樣，混有抗生素的生乳加工成巴氏殺菌乳、超高溫滅菌乳和奶粉等乳制品后，仍有大部分抗生素殘留。據(jù)調(diào)查，抗生素陽(yáng)性的利樂(lè)枕UHT乳，室溫放置第5 天仍全部為陽(yáng)性，第11 天后才全部轉(zhuǎn)為陰性。

我國(guó)對(duì)奶牛接受抗生素治療后生乳中抗生素殘留情況系統(tǒng)的動(dòng)態(tài)研究報(bào)道極少，市售乳制品抗生素殘留的抽檢報(bào)告也不多，有的報(bào)道未說(shuō)明檢測(cè)方法、檢測(cè)抗生素的種類和靈敏度。廣州市衛(wèi)生防疫站報(bào)道了采用商用試劑盒（Delvotest P）分別在1995年和1996年2 次調(diào)查研究的結(jié)果，表明不同途徑用藥后的2～6 天生乳中可有抗生素殘留；其中乳管或肌肉注射青霉素、鏈霉素停藥后2 天，乳抗生素陽(yáng)性牛頭數(shù)為54%以上，停藥后3 天的陽(yáng)性牛頭數(shù)仍在20%以上。他們也監(jiān)測(cè)了數(shù)個(gè)牛場(chǎng)、收乳站的生乳樣品，抗生素陽(yáng)性率為60%；市售奶粉41 份，其中一般奶粉18 份，嬰幼兒奶粉23 份，陽(yáng)性率分別為39%和43%；市場(chǎng)消毒乳53 份，陽(yáng)性率21%。他們?cè)诹硪豁?xiàng)調(diào)查中，檢測(cè)出口牛乳22 份和內(nèi)銷(xiāo)牛乳18 份，結(jié)果檢出陽(yáng)性7 份與17 份，陽(yáng)性率分別為32%和94%；國(guó)產(chǎn)消毒乳35 份和國(guó)產(chǎn)奶粉30 份，檢出陽(yáng)性11 份（31%）與17 份（57%），而進(jìn)口消毒乳奶粉均未檢出陽(yáng)性。另外，其它幾例抽檢報(bào)道數(shù)據(jù)表明，鮮乳抗生素陽(yáng)性率為2.0%～11.7%，奶粉為39.58%。農(nóng)業(yè)部乳品質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)測(cè)試中心對(duì)13個(gè)省市的45 種品牌的乳粉進(jìn)行抽樣檢查，有8 種品牌被檢出抗生素殘留，占全部的17.7%。另?yè)?jù)調(diào)查了解，我國(guó)某些大型乳制品企業(yè)2003年10月用進(jìn)口廣譜試劑盒（Delvotest SP）定性檢測(cè)結(jié)果平均值如下：對(duì)入廠生乳抽檢，平均合格率53.92%，放置2.5 天后的成品抽檢平均合格率39.69%，成品合格率低于生乳合格率。其原因可能是某些生乳運(yùn)輸車(chē)輛內(nèi)抗生素殘留濃度較高，車(chē)輛中的生乳混入大貯罐后造成成品合格率下降。