鄧紹友

（云南省執(zhí)業(yè)藥師注冊中心，昆明 云南 650101）

藥品質(zhì)量的好壞直接關(guān)系到人民群眾的身體健康和生命安全。生產(chǎn)環(huán)節(jié)是質(zhì)量的保證，如何加強(qiáng)對藥品生產(chǎn)企業(yè)的科學(xué)監(jiān)管，規(guī)范生產(chǎn)各個環(huán)節(jié)，對生產(chǎn)全過程進(jìn)行質(zhì)量控制，對于提高藥品質(zhì)量，減少藥害事故起著重大作用，如何順利實(shí)施新版GMP對藥企和監(jiān)管部門都是一次新的考驗(yàn)。

1 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）實(shí)施過程

1985年7月1日，《中華人民共和國藥品管理法》實(shí)施，衛(wèi)生部于1988年3月17日依法頒布我國第一部藥品GMP，于1992年和1998年兩次新版修訂，因此我國對藥品生產(chǎn)的全過程實(shí)施藥品GMP進(jìn)入了法制管理的軌道，對于規(guī)范藥企生產(chǎn)，提高藥品質(zhì)量起到了重要的作用。但隨著經(jīng)濟(jì)全球化發(fā)展，藥品貿(mào)易競爭日趨激烈，藥品生產(chǎn)技術(shù)不斷發(fā)展，我國在藥品GMP管理的標(biāo)準(zhǔn)、過程監(jiān)管、檢查方式、人員培訓(xùn)等方面與一些國家相比還存在不同程度的差異，因此，藥品生產(chǎn)企業(yè)要持續(xù)科學(xué)發(fā)展，監(jiān)管必須更加嚴(yán)格科學(xué)，符合實(shí)際，必須建立有效的管理體系，努力實(shí)現(xiàn)與國際通用規(guī)則接軌[1～3]。新版GMP的實(shí)施，將逐漸縮短彼此間的差距。

2 GMP實(shí)施現(xiàn)狀

我國實(shí)施GMP23年來，各級藥品監(jiān)督管理部門做了大量有效的工作，規(guī)范了藥品生產(chǎn)，提高了藥品質(zhì)量，取得了良好效果，但在具體監(jiān)督、檢查、GMP實(shí)施的工作中還存在一定的問題[1～5]：（1）部分制藥企業(yè)對實(shí)施GMP認(rèn)識和重視程度不夠。認(rèn)證通過后，由于硬件管理不嚴(yán)格，軟件執(zhí)行不到位，引起的一些問題和現(xiàn)象時有發(fā)生，存在著重認(rèn)證輕管理的現(xiàn)象。（2）企業(yè)認(rèn)證后的生產(chǎn)管理力度有待加強(qiáng)，認(rèn)證之后，后續(xù)工作仍需加強(qiáng)，監(jiān)督管理人員應(yīng)定期和不定期地深入到企業(yè)，進(jìn)行監(jiān)督、檢查、考校、評估。（3）對GMP的內(nèi)涵理解有差距。部分藥企領(lǐng)導(dǎo)對藥品質(zhì)量意識淡薄，片面追求利潤，管理不到位，不注重生產(chǎn)全過程的規(guī)范操作，不注重人員的培訓(xùn)。（4）藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)不規(guī)范，存在問題和漏洞，違規(guī)操作。如：“齊二藥”事件就存在生產(chǎn)和管理混亂，沒有遵守GMP的要求：對物料供應(yīng)商和物料來源進(jìn)行合理評估，檢驗(yàn)環(huán)節(jié)失控，檢驗(yàn)人員缺乏培訓(xùn)?！靶栏ァ薄鞍垡妗薄凹装钡省钡戎卮笏幒κ录泊嬖谥话瓷a(chǎn)工藝生產(chǎn)，用工業(yè)原料代替藥用敷料生產(chǎn)藥品，在非GMP車間、廠房生產(chǎn)藥品，偷工減料、以次充好。產(chǎn)品未檢驗(yàn)合格即上市銷售。（5）藥品監(jiān)管部門的問題：一是監(jiān)管力度不夠，日常監(jiān)管，跟蹤檢查，“飛行檢查”等手段，無法做到全程參與并實(shí)時監(jiān)控，二是法制不健全，如：與藥物風(fēng)險有關(guān)的企業(yè)責(zé)任和藥害賠償機(jī)制尚屬國家立法空白，對企業(yè)缺乏約束力和威懾力，企業(yè)敢于鋌而走險制假造假。三是藥品監(jiān)管水平亟待提高，部分監(jiān)管人員知識結(jié)構(gòu)、專業(yè)素養(yǎng)、實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)等方面存在一些問題，對政策法規(guī)、認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)、要求理解有差距。

3 新版藥品GMP的主要特點(diǎn)

新版藥品GMP經(jīng)2010年征求意見、修改后于2011年3月1日頒布實(shí)施，與原GMP相比具體有以下特點(diǎn)：（1）新版藥品GMP共14章313條，相對于1998年修訂的藥品GMP篇幅大量增加，吸收了國際先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合我國國情，按照軟硬件并重的原則，貫徹質(zhì)量風(fēng)險管理和藥品生產(chǎn)全過程管理的理念；更加注重科學(xué)性，強(qiáng)調(diào)指導(dǎo)性和操作性，達(dá)到了世界衛(wèi)生組織藥品GMP的一致性。（2）加強(qiáng)了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系建設(shè)，大幅提高對企業(yè)質(zhì)量管理軟件方面的要求，強(qiáng)化藥品生產(chǎn)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制和管理，以促進(jìn)企業(yè)質(zhì)量管理水平的提高。（3）全面強(qiáng)化了從業(yè)人員的素質(zhì)要求，增加了對從事藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理人員素質(zhì)要求的條款和內(nèi)容，進(jìn)一步明確職責(zé)。對藥品生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)人，生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人，質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人，質(zhì)量授權(quán)人的準(zhǔn)入資質(zhì)和應(yīng)履行的職責(zé)有了嚴(yán)格的規(guī)定。細(xì)化了操作規(guī)程生產(chǎn)記錄等文件管理規(guī)定，增強(qiáng)了指導(dǎo)性和可操作性。（4）進(jìn)一步完善了藥品安全保障措施，引入風(fēng)險管理的概念，在原輔料采購，生產(chǎn)工藝變更，操作偏差處理，發(fā)現(xiàn)問題的調(diào)查和糾正，上市后藥品質(zhì)量的監(jiān)控等方面提出新的制度和措施，提高了無菌制劑生產(chǎn)環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)，增強(qiáng)了生產(chǎn)環(huán)境在線監(jiān)測要求，提高了無菌藥品的質(zhì)量保證水平。（5）新版藥品GMP實(shí)行逐步過渡，不搞一刀切，現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)將給予不超過5年的過渡期，并依據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險程度，按類別、分階段達(dá)到新版藥品GMP的要求。

4 制定相應(yīng)措施和對策，順利實(shí)施新版GMP，確保藥品質(zhì)量

目前的形勢、與國外的差距要求我們必須認(rèn)真執(zhí)行新版GMP。為了更好地貫徹、執(zhí)行GMP，使GMP在制約企業(yè)方面發(fā)揮更加有效、有益的作用，維護(hù)法律、法規(guī)的尊嚴(yán)，保證藥品質(zhì)量，保障人民用藥安全有效，我們應(yīng)做好以下方面的工作：（1）提高執(zhí)法人員的法律水平和業(yè)務(wù)素質(zhì)。一是對從事藥品監(jiān)督管理，從事GMP認(rèn)證檢查工作的人員進(jìn)行培訓(xùn)，不斷提高他們的綜合素質(zhì)。二是深入學(xué)習(xí)宣傳GMP，強(qiáng)化和提高對實(shí)施GMP的認(rèn)識。各省要根據(jù)國家藥監(jiān)局的統(tǒng)一部署，結(jié)合本省的實(shí)際情況，制定周密的新版藥品GMP宣傳計劃與培訓(xùn)計劃，使各級藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)以及藥品生產(chǎn)企業(yè)切實(shí)認(rèn)識到貫徹新版藥品GMP的重要意義，掌握新版藥品GMP的精神實(shí)質(zhì)，不折不扣地執(zhí)行國家藥監(jiān)局關(guān)于貫徹新版藥品GMP的相關(guān)規(guī)定，三是強(qiáng)化對企業(yè)執(zhí)行GMP的監(jiān)督和指導(dǎo)，認(rèn)真進(jìn)行認(rèn)證、審評，掌握藥品GMP認(rèn)證檢查、監(jiān)督執(zhí)法以及行政處罰的尺度，把通過認(rèn)證作為貫徹實(shí)施 GMP的開始，常抓不懈。（2）加強(qiáng)藥品上市前GMP現(xiàn)場檢查力度。嚴(yán)格檢查藥品生產(chǎn)企業(yè)是否按照注冊工藝進(jìn)行生產(chǎn)，真正抓住企業(yè)關(guān)鍵崗位、關(guān)鍵工藝、關(guān)鍵環(huán)節(jié)存在的問題，分析研究，提出整改方案，解決實(shí)際問題。（3）提高企業(yè)對GMP的整體認(rèn)識。一是強(qiáng)化對企業(yè)工作人員法律、法規(guī)和GMP的認(rèn)識，進(jìn)行專項培訓(xùn)，讓全體員工深刻領(lǐng)會新版GMP中的各項質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)和安全標(biāo)準(zhǔn)，同時結(jié)合企業(yè)實(shí)際尋找差距，著手進(jìn)行準(zhǔn)備軟件和硬件方面的整改，樹立法制觀念，科學(xué)觀念，擺正生存、發(fā)展、創(chuàng)新和社會道德的關(guān)系；二是進(jìn)一步明確藥品生產(chǎn)企業(yè)是藥品質(zhì)量第一責(zé)任人，對生產(chǎn)的藥品質(zhì)量負(fù)有全責(zé)的理念，兼顧經(jīng)濟(jì)效益和社會效益；三是鼓勵企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展，改進(jìn)生產(chǎn)工藝，引進(jìn)和使用先進(jìn)的設(shè)備，科學(xué)管理，規(guī)范生產(chǎn)，既要在硬件改造上增加投入，也要在軟件改造上下功夫。（4）建立藥品發(fā)運(yùn)與召回制度。企業(yè)應(yīng)建立藥品召回系統(tǒng)，必要時，可迅速、有效地從市場召回任何一批存在安全隱患的產(chǎn)品，避免發(fā)生嚴(yán)重的藥療事故，確保公眾用藥安全有效，保障人民群眾的身體健康。

[1] 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心.國內(nèi)外GMP對比調(diào)研報告（一）[J].中國藥事,2008,22(10):843-845.

[2] 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心.國內(nèi)外GMP對比調(diào)研報告（二）[J].中國藥事,2008,22(11):1016-1021.

[3] 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心.國內(nèi)外GMP對比調(diào)研報告（三）[J].中國藥事,2008,22(12):1108-1117.

[4] 張志敏,郝伶閔.實(shí)施 GMP與目前的工作[J].中國藥事,2009,23(5):487-490.

[5] 陳曉莉.從齊二藥、欣弗等藥害事件分析藥品生產(chǎn)和監(jiān)管環(huán)節(jié)存在的問題[J].中國藥事,2009,22(10)：871.