王菲 摘譯 董頻 審校

上海市第一人民醫(yī)院耳鼻咽喉科(上海 200080)

該研究報道了一種新的小鼠喉移植排斥反應(yīng)分級系統(tǒng)。對31個小鼠進行了喉移植手術(shù)，記錄喉移植物移植后的第1、3、5、7、9、15天小鼠上皮、軟骨、脂肪、肌肉、小唾液腺、淋巴浸潤程度、軟骨膜、甲狀腺組織的組織學變化過程。對每個點進行組織學評估，并通過細胞損傷的嚴重程度設(shè)計一系列分值進行分級，如淋巴細胞浸潤程度為無、輕度、中度、重度時，其分值分別為0、1、2、3分；脂肪和肌肉和脂肪組織無、<50%有核、>50%有核、正常時其分值分別為0、1、2、3分；軟骨細胞構(gòu)成減少和正常時其分值分別為0和1分。排斥反應(yīng)嚴重程度的分級是由觀察到的有意義的各種變量的總分決定的。實驗發(fā)現(xiàn)與排斥反應(yīng)嚴重程度顯著相關(guān)的有意義的四個因子是淋巴細胞浸潤程度、脂肪、肌肉和軟骨。分析認為，可能是因為相對于其他喉組織，這些組織比較不容易受到急性缺血的影響。排斥反應(yīng)是一個細胞介導的過程，因此淋巴細胞的浸潤程度決定了排斥反應(yīng)的嚴重程度。脂肪的組織學變化是區(qū)別無排斥反應(yīng)和輕度排斥反應(yīng)的唯一有意義的因子，表明脂肪組織對缺血有一定的抵抗力，但是對淋巴細胞的破壞異常敏感。肌肉組織的細胞核變化代表了輕度排斥反應(yīng)和中度排斥反應(yīng)的區(qū)別，移植后第一天是正常的，提示肌肉組織對急性缺血的抵抗作用。由于淋巴細胞的浸潤程度在第3到7天自輕度升至中度，肌細胞核從>50%降至<50%，而第3到5天直到第9天肌細胞核的變化相當于輕度到中度排斥反應(yīng)的轉(zhuǎn)變，當淋巴細胞的浸潤程度較重時，肌細胞核則完全消失。軟骨細胞的變化反應(yīng)中度與重度排斥反應(yīng)的區(qū)別：軟骨細胞的結(jié)構(gòu)變化直到移植后第15天才發(fā)生，此時淋巴細胞浸潤已經(jīng)持續(xù)了大約一周時間，所有其他組織均被破壞。這四個因素構(gòu)成了免疫活性正常的小鼠移植排斥反應(yīng)嚴重度的公式：移植排斥嚴重程度總評分=4.81-0.94×軟骨評分-0.43×脂肪評分+0.40×淋巴浸潤評分-0.69×肌肉組織評分，由此公式得出的總分為1分時，為正常即無排斥反應(yīng)，2分為輕度排斥反應(yīng)，3、4、5分為中度排斥反應(yīng)，6分為重度排斥反應(yīng)。用此公式模型預測移植排斥反應(yīng)嚴重程度的校準R2可達0.98，說明此最新的小鼠喉移植排斥反應(yīng)分級系統(tǒng)是可信賴的。通過該組織學標準和公式，可100%準確地預測出四種程度的排斥反應(yīng)。該分級為評估移植排斥反應(yīng)的嚴重程度提供了客觀標準，為未來深入研究移植免疫耐受機制提供了必要條件。通過這個新的系統(tǒng)，能夠比較不同的免疫抑制劑對移植排斥反應(yīng)的作用。