Wilms腫瘤基因蛋白Wt1可激活血管內(nèi)皮細(xì)胞鈣黏附蛋白的基因轉(zhuǎn)錄

Wt1是Wilms腫瘤（腎母細(xì)胞瘤）的一個新的靶基因，其通過調(diào)節(jié)黏附蛋白5（血管內(nèi)皮細(xì)胞的鈣黏附蛋白，CDH5）的轉(zhuǎn)錄活動來完成血管和腎臟的生成過程。Wt1編碼一個鋅指蛋白，是兒科腎臟腫瘤的一個亞型，Wilms腫瘤中有該蛋白的突變體。近期研究表明，Wt1除了在泌尿生殖系統(tǒng)的發(fā)育中起作用外，在胚胎的心臟血管生成中也必不可少，甚至在腫瘤的血管生成中都有Wt1的參與。本研究的目的在于解釋W(xué)t1在血管生成過程中可能的下游信號通路。研究發(fā)現(xiàn)Wt1有轉(zhuǎn)錄因子的作用，能刺激CDH5和其他血管基因的表達(dá)，比如，編碼血管生長因子受體1、2和血管生成素（angio?poietin）-2的基因。另外，在CDH5的第一個內(nèi)含子中發(fā)現(xiàn)了一個增強(qiáng)子元件，其可以和Wt1蛋白綁定，在Wt1短暫轉(zhuǎn)染的細(xì)胞系的受體基因表達(dá)中必不可缺少。在鼠類胚胎腎臟的腎小球發(fā)育中，Wt1和血管鈣黏附蛋白可以被雙重免疫熒光染色共標(biāo)記。在Wt1缺失的小鼠胚胎的部分組織中，血管鈣黏附蛋白的轉(zhuǎn)錄下降。這些結(jié)果表明Wt1可以促進(jìn)血管內(nèi)皮基因的轉(zhuǎn)錄。因此，通過證明Wt1可以激活CDH5的第一個內(nèi)含子中的增強(qiáng)子元件，研究確定CDH5是Wt1的新靶點基因，在血管和腎臟發(fā)育中CDH5通過Wt1的調(diào)控功能實現(xiàn)轉(zhuǎn)錄激活。

（劉曄摘 楊卓審校 譯自Pflugers Arch-Eur J Physiol，2010，460:1051-1061）

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