袁學(xué)華 陳秀蘭 張薇薇 陳光治 羅卉麗

慢性乙型肝炎患者不同藥物治療前后肝功能、HBV-DNA載量及肝纖維化指標(biāo)的比較分析

袁學(xué)華1陳秀蘭1張薇薇2陳光治1羅卉麗1

本文2011—01—26—收到，2011—03—04修回，2011—03—07接受

肝功能指標(biāo)可以反映肝病炎癥損傷、肝臟代謝及儲備功能，與血清纖維化指標(biāo)之間有一定的關(guān)系。乙型肝炎病毒（HBV）持續(xù)感染是引起乙型肝炎慢性化及肝硬化的主要原因。本文報道120例慢性乙型肝炎患者不同方法治療前后肝功能指標(biāo)、血清HBV-DNA病毒載量及肝纖維化指標(biāo)的變化，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料與分組

120例慢性乙型肝炎患者均為2009年1月～2010年8月湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院感染科門診及住院患者，其中男93例，女27例，年齡18～59歲，平均年齡41.6歲。臨床診斷符合2000年9月西安第10次全國病毒性肝炎及肝炎學(xué)術(shù)會議制定的《病毒性肝炎防治方案》診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，且 HBV-DNA水平均大于1.0×105copies／ml，排除其它嗜肝病毒重疊感染，近半年未使用過抗病毒及免疫調(diào)節(jié)藥物。120例患者被隨機(jī)分為抗病毒治療組（治療組，n＝60）和非抗病毒對照組（對照組，n＝60），檢測兩組患者治療前及治療24周時肝功能、HBV-DNA病毒載量及肝纖維化指標(biāo)的變化。兩組病例在年齡、性別、病情程度等方面無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均口服益肝靈片（江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司，產(chǎn)品批號：1012131），2片／次，3次／天，治療組口服替比夫定（北京諾華制藥有限公司，產(chǎn)品批號：X0203），600mg／次，1次／天。對照組不行抗病毒治療。治療時間均為24周。

1.3 檢測指標(biāo)及方法

兩組均在治療前及治療后采集空腹靜脈血，檢查肝功能、HBV-DNA載量及肝纖維化指標(biāo)。

采用ROCHE-H7600全自動生化分析儀及原裝試劑（羅氏診斷有限公司）測定血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、血清谷草轉(zhuǎn)氨酶 （AST）、總膽紅素（TBIL）等肝功能指標(biāo)。采用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（FQ-PCR）試劑盒（中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司生產(chǎn)，批號：2010018）檢測 HBV-DNA病毒載量。采用放射免疫分析試劑盒（北京北方生物技術(shù)研究所生產(chǎn)，批號：20080420）檢測血清肝纖維化指標(biāo)：透明質(zhì)酸（HA）、層黏蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（Ⅳ—C）、Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計軟件，各組測定值以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示（HBV-DNA結(jié)果轉(zhuǎn)化成對數(shù)形式），組間比較用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)、血清HBV—DNA病毒載量變化（表1）

結(jié)果顯示：兩組患者治療24周時肝功能指標(biāo)均較治療前明顯降低（P＜0.01），但兩組治療前及治療后組間比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。HBV病毒載量對照組治療前后無明顯差異（P＞0.05），治療組治療后比較治療前明顯降低（P＜0.01）。

2.2 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標(biāo)比較（表2）

結(jié)果表明：兩組治療后與治療前比較，各項(xiàng)指標(biāo)明顯降低（P＜0.01）；治療組與對照組治療后比較降低程度更大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)、血清HBV-DNA病毒載量變化比較（±s，n均＝60）

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)、血清HBV-DNA病毒載量變化比較（±s，n均＝60）

注：與同組治療前比較，1）P＜0.01；與對照組治療后比較，2）P＜0.01

組 別 ALT（U／L） AST（U／L） TBIL（μmol／L） HBV-DNA（lg copies／ml）對照組 治療前106.2±56.3 52.2±29.3 33.9±5.2 6.8±0.9治療后 26.3±5.21） 30.1±12.41） 20.5±6.31） 7.1±1.5治療組 治療前 91.5±16.7 59.8±8.1 36.4±17.6 6.5±1.0治療后 28.4±9.71） 27.9±8.21） 18.7±8.41） 3.8±1.81）2）

表2 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標(biāo)比較（±s，n均＝60）

表2 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標(biāo)比較（±s，n均＝60）

注：與同組治療前比較，1）P＜0.01；與對照組治療后比較，2）P＜0.05，3）P＜0.01

組 別 HA（ng／ml） LN（ng／ml） Ⅳ-C（ug／l） PC-Ⅲ（ug／l）對照組 治療前 199.3±36.4 176.9±47.5 97.13±27.5 192.6±56.8治療后 64.4±9.5 1） 95.9±10.31） 56.7±42.11） 86.8±32.11）治療組 治療前 183.6±57.1 180.4±12.8 101.57±58.2 180.3±92.4治療后 53.8±26.31）3） 87.2±22.61）3） 40.8±15.36 1）3） 74.1±29.51）2）

3 討 論

HBV持續(xù)復(fù)制是慢性乙型肝炎及活動性乙型肝炎肝硬化發(fā)生的始動因素。HBV在肝臟進(jìn)行大量復(fù)制過程中不僅激發(fā)機(jī)體正常的免疫系統(tǒng)功能對病毒進(jìn)行清除，同時也引發(fā)機(jī)體的免疫病理反應(yīng)，導(dǎo)致肝細(xì)胞損害、破壞，肝功能異常，肝纖維化進(jìn)一步發(fā)展［2］。抗病毒治療可使 HBV復(fù)制迅速受到抑制，減少肝細(xì)胞間的相互傳播，同時使肝細(xì)胞膜上靶抗原表達(dá)減少，降低細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）對感染肝細(xì)胞的攻擊，從而減輕肝細(xì)胞的損傷、壞死［3］。

肝纖維化發(fā)生的機(jī)制是慢性炎癥／損傷修復(fù)反應(yīng)，肝纖維化發(fā)生發(fā)展的最終共同結(jié)果是導(dǎo)致肝硬化。動物實(shí)驗(yàn)顯示，血清HA、PC-Ⅲ、LN和Ⅳ-C依肝臟病理分級和分期的增加而升高［4］。肝纖維化血清標(biāo)志物與臨床生化、病毒學(xué)檢測指標(biāo)相結(jié)合，可客觀地推測肝細(xì)胞損傷、肝纖維化程度，以及對抗纖維化治療進(jìn)行療效判定［5］。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后肝功能指標(biāo)與治療前比較明顯降低；對照組治療后HBV-DNA病毒載量與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而治療組治療后HBV-DNA病毒載量與治療前比較也呈顯著減少；兩組治療后肝纖維化指標(biāo)與治療前比較亦明顯降低，且治療組降低程度更大。說明慢性乙型肝炎患者經(jīng)積極護(hù)肝治療后，隨著肝功能明顯恢復(fù)，血清肝纖維化指標(biāo)也明顯改善，再加上抗病毒治療，患者血清HBV-DNA載量即可明顯改善。未行抗病毒治療者雖然HBV-DNA載量仍維持較高水平，但隨著肝功能好轉(zhuǎn)，肝纖維化指標(biāo)也能明顯改善，提示肝功能異常是引起肝纖維化進(jìn)展的主要因素。有效改善肝功能，控制HBV-DNA病毒載量可能是防治肝纖維化進(jìn)展的有效方法。這與王遠(yuǎn)馳等［6］的研究結(jié)果一致。但潘紅英等［7］認(rèn)為，血清HBV-DNA水平與血清纖維化指標(biāo)無明顯相關(guān)，與上述結(jié)果不盡相同。分析原因可能為慢性乙型肝炎發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，病毒復(fù)制不是病理損害的唯一原因，還與機(jī)體的正常及病理免疫因素相關(guān)。但不可否認(rèn)，HBV-DNA的持續(xù)存在和復(fù)制會激發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致肝臟的炎癥、壞死繼而發(fā)生纖維化。所以，有效改善慢性乙型肝炎患者肝功能、降低HBV—DNA病毒載量對控制患者肝纖維化進(jìn)展有重要意義。

本文第一作者簡介：

袁學(xué)華（1968～），男，漢族，主管技師

1 中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)會、肝病學(xué)分會聯(lián)合修訂.病毒性肝炎防治方案.中華傳染病雜志，2001，19（1）：56.

2 陳 煜，王寶恩，賈繼東，等.慢性乙型肝炎肝纖維化程度的無創(chuàng)評估.中華肝臟病雜志，2003，11（6）：354.

3 Villeneu JP，Condreay LD，W illems B，et al.Lamivudine treat-ment for decompensated cirrhosis resul-ting from chronic hepati-tis B.Hepatology，2000，31（1）：207～210.

4 董紅筠，李 穎，趙桂鳴.血清肝纖維化指標(biāo)與肝臟病理學(xué)對照觀察.國際流行病學(xué)傳染病學(xué)雜志，2006，33（2）：81～82.

5 嚴(yán)德輝，雷俊陽，陶 濤，等.Child-Pugh分級、終末期肝病模型與肝硬化患者術(shù)后并發(fā)癥的關(guān)系.肝膽外科雜志，2008，16（1）：47～49.

6 王遠(yuǎn)馳，黃金偉.慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA病毒載量與血清肝纖維化指標(biāo)變化.放射免疫學(xué)雜志，2009，22（3）：222～224.

7 潘紅英，諶翠容，張永樂，等.慢性乙型肝炎患者HBV-DNA水平與肝纖維化程度間相關(guān)性分析及意義.醫(yī)學(xué)研究雜志，2007，36（1）：83.

慢性乙型肝炎患者不同藥物治療前后肝功能、HBV-DNA載量及肝纖維化指標(biāo)的比較分析

袁學(xué)華，陳秀蘭，張薇薇，等／十堰市婦幼保健院檢驗(yàn)科，十堰442000

目的：觀察慢性乙型肝炎患者經(jīng)不同方法治療前后肝功能、HBV-DNA病毒載量及肝纖維化指標(biāo)的變化。方法：120例慢性乙型肝炎患者被隨機(jī)分為抗病毒治療組（治療組，n＝60）和非抗病毒對照組（對照組，n＝60），平行檢查治療24周時上述指標(biāo)變化情況。結(jié)果：在治療24周時，兩組肝功能指標(biāo)與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），但組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療組 HBV-DNA與其治療前及對照組治療后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。對照組 HBV-DNA與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。在治療24周時兩組血清肝纖維化指標(biāo)與治療前比較，以及兩組間治療后比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：有效改善慢性乙型肝炎患者肝功能及控制HBV-DNA病毒載量可能是治療肝纖維化進(jìn)展的重要途徑。

R512.6＋2

A

1005—1740（2011）02—0044—02

1湖北省十堰市婦幼保健院檢驗(yàn)科，郵政編碼 十堰442000；2湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院感染科； 通訊作者：張薇薇，Tel：13986892396

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