李德智,李光明,文世民

（四川省南充市中心醫(yī)院腫瘤放療科 637000）

放射治療是目前食管癌主要、有效、安全的治療手段之一。幾十年來,食管癌經(jīng)常規(guī)技術(shù)放療后生存率沒有明顯提高,其失敗的原因主要是局部復(fù)發(fā)[1]。放療后復(fù)發(fā)的再治療是臨床治療的難點(diǎn)。本研究采用三維適形放療技術(shù)聯(lián)用鴉膽子油乳注射液治療食管癌復(fù)發(fā)患者,取得較好療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入組標(biāo)準(zhǔn)：在首診及復(fù)發(fā)時(shí)均經(jīng)病理檢查證實(shí)；兩次放療時(shí)間間隔大于或等于1年；食管鋇餐或胸部CT檢查顯示無穿孔或穿孔前征象；無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；一般情況較好，KPS≥70分。2001年9月至2005年2月本院共收治符合入組標(biāo)準(zhǔn)的常規(guī)根治性放療后復(fù)發(fā)食管癌患者56例。隨機(jī)分為研究組和對照組,每組28例,兩組患者臨床資料具有可比性（P＞0.05）,見表1。

1.2 治療方法 兩組均采用三維適形放療,CT定位后將其圖像傳入topslan三維適形治療計(jì)劃系統(tǒng),完成三維適形放療計(jì)劃并經(jīng)模擬驗(yàn)證后,用6MV-X射線照射,每次4.2～4.8Gy,每周3次,共7～9次,總劑量相當(dāng)于常規(guī)等效生物劑量（BED）50～60Gy。兩組均予常規(guī)支持治療,研究組另用鴉膽子油乳注射液30mL加入0.9%氯化鈉注射液250mL中靜脈滴注,每天1次,連續(xù)使用21d。隨訪觀察至2010年2月。

表1 兩組患者臨床資料比較

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件,用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行處理。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 根據(jù)《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[2]標(biāo)準(zhǔn),研究組近期有效率[完全緩解（CR）加部分緩解（PR）]明顯高于對照組。研究組為71.4%,對照組為42.9%（χ2=4.67,P＜0.05）。

2.2 生存率 1、2、3、5年生存率研究組分別為78.6%、46.4%、32.1%、21.4%；對照組為53.6%、21.4%、7.1%、3.6%,研究組明顯高于對照組,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）,見表2。

2.3 不良反應(yīng) 治療期間每周觀察患者白細(xì)胞變化,每2～3周觀察肝腎功能情況。單放組的白細(xì)胞下降,胃腸道反應(yīng)較研究組明顯,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。其他不良反應(yīng)均相似,兩組均有不同程度的放射食管炎發(fā)生,多在治療結(jié)束后兩周內(nèi)恢復(fù)。兩組均未見肝腎功能損害、Ⅲ度及Ⅲ度以上的骨髓抑制。

表2 兩組患者再治療后生存時(shí)間比較[n（%）,n=28]

3 討論

食管癌在中國發(fā)病率高,早期診斷困難,確診時(shí)80%為中晚期,已喪失手術(shù)機(jī)會,主要依靠放療。50年來食管癌的放療效果尚不理想,5年生存率不足10%,失敗原因主要是局部未控或復(fù)發(fā),兩者高達(dá)80%[3]。根治性放療后由于機(jī)體抵抗力差,手術(shù)治療創(chuàng)傷大,并發(fā)癥及病死率高,因此,再程放療成為食管癌放療后局部復(fù)發(fā)的重要治療手段[4-5]。但復(fù)發(fā)的腫瘤放射敏感性差,且正常組織修復(fù)能力下降,再程放療療效欠佳,并發(fā)癥多。一定程度上,放療的療效取決于腫瘤組織所受劑量與正常組織所受劑量的比值[6],三維適形放療采用多野設(shè)計(jì),多角度照射,改善了靶區(qū)的劑量分布,使高劑量分布區(qū)與靶區(qū)形狀基本一致,減少了周圍正常組織和器官的照射劑量,能減少并發(fā)癥,明顯提高腫瘤的局部控制率,從而改善患者生存質(zhì)量,提高生存率,臨床應(yīng)用結(jié)果已經(jīng)證實(shí)了其優(yōu)越性[7-8]。因此采用三維適形放療,以提高療效,降低不良反應(yīng),但單純再程放療療效仍不太理想。而多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,根治性放療后復(fù)發(fā)食管癌患者食管局部血液供應(yīng)變差,復(fù)發(fā)病灶中心壞死區(qū)域多,乏氧細(xì)胞比例大,化療藥物難以有效達(dá)到腫瘤部位,故化療效果較差。且多數(shù)病例首程放療時(shí)多已使用化療藥物,復(fù)發(fā)患者的一般狀況變差,因此不能耐受大劑量化療。

如何提高放療后復(fù)發(fā)食管癌再程放療療效及降低不良反應(yīng)發(fā)生率是目前治療的難點(diǎn)。本研究采用的鴉膽子油乳注射液是純中藥制劑,是以鴉膽子石油醚提取物為原料,以精制大豆磷脂為乳化劑制成的水包油型乳劑,臨床上用于治療肺癌、肺癌腦轉(zhuǎn)移、消化道惡性腫瘤、膀胱癌、前列腺癌等。體外研究表明,鴉膽子對多種實(shí)體瘤有細(xì)胞毒性作用[9-11],其主要成分鴉膽子油酸對癌組織有良好的親和力,從而具有良好的抗癌活性。藥理研究發(fā)現(xiàn)其有低毒、高效和抗癌譜廣等諸多優(yōu)點(diǎn),在腫瘤治療領(lǐng)域已顯示出廣泛的應(yīng)用前景。眾多研究結(jié)果表明,鴉膽子的抗腫瘤機(jī)制主要為：（1）不飽和脂肪酸抑制癌細(xì)胞DNA合成；（2）破壞腫瘤細(xì)胞生物膜結(jié)構(gòu)；（3）增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫力；（4）增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的敏感性；（5）通過激活凝血系統(tǒng)形成血栓起栓塞作用[12]。實(shí)驗(yàn)證明鴉膽子油乳為細(xì)胞周期非特異性抗癌藥,對腫瘤細(xì)胞G0、G1、S、G2、M期有殺傷和抑制作用,能明顯抑制腫瘤細(xì)胞DNA、RNA及蛋白質(zhì)的合成,干擾肽腱的形成[13]。其與放療聯(lián)用能增強(qiáng)抗癌作用。鴉膽子油乳能激活人體免疫系統(tǒng),促進(jìn)和恢復(fù)機(jī)體免疫力,抑制或殺傷癌細(xì)胞,且對免疫干細(xì)胞亦有促進(jìn)作用[14]。

綜上所述,鴉膽子油乳是一種高效、低毒的多靶點(diǎn)抗腫瘤中藥,與放療聯(lián)用能彌補(bǔ)其不足,提高療效,保護(hù)機(jī)體免疫力,同時(shí)鴉膽子油乳具有抗?jié)冏饔肹15],對放療后復(fù)發(fā)食管癌患者再程放療可以起到較好的保護(hù)作用。本研究結(jié)果顯示鴉膽子油乳注射液聯(lián)用三維適形放療可提高食管癌根治性放療后復(fù)發(fā)患者的近期療效及生存率,且無明顯不良反應(yīng),長期療效仍有待進(jìn)一步觀察。

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