陳小勇,宣世海,周玉貴

（南通大學(xué)附屬東臺(tái)醫(yī)院檢驗(yàn)科,江蘇224200）

骨橋蛋白（osteopontin,OPN）是細(xì)胞外基質(zhì)分泌型磷酸化糖蛋白,有研究表明OPN與多種腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移和預(yù)后相關(guān)[1],但國(guó)內(nèi)OPN與食管癌的相關(guān)研究和報(bào)道較少。本研究通過檢測(cè)食管癌患者血清OPN的表達(dá)水平,探討血清OPN與食管癌的輔助診斷、轉(zhuǎn)移和預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 食管癌患者組 60例,均為2008年4月至2009年4月在本院就診的住院患者。男 43例,平均年齡（55.2±12.1）歲；女17例,平均年齡（47.2±11.3）歲。所有患者經(jīng)病理檢查確診為食管癌,未進(jìn)行任何治療。病理分級(jí)為Ⅰ～Ⅱ級(jí)45例,Ⅲ～Ⅳ級(jí)15例,有遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的患者19例,無遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的患者41例。健康對(duì)照組40例,均為本院體檢的健康志愿者,其中男25例,平均年齡（52.6±10.1）歲；女15例,平均年齡（45.6±10.1）歲。

1.2 標(biāo)本采集 食管癌患者分別于術(shù)前3d及術(shù)后1個(gè)月清晨空腹采取肘靜脈血3mL,健康對(duì)照者均于清晨空腹采取肘靜脈血3mL,離心后血清置-70℃保存。血清OPN測(cè)定采用ELISA法,試劑盒為美國(guó)R＆D systems公司產(chǎn)品,嚴(yán)格按說明書操作,用Multiskan Ascent酶標(biāo)儀在450/540nm波長(zhǎng)下讀取吸光度值,根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線得出OPN濃度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采以±s表示,兩樣本均數(shù)比較采用 t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 食管癌患者組和健康對(duì)照組OPN水平比較 健康對(duì)照組血清OPN平均水平為（21.2±12.3）ng/mL,食管癌患者組血清平均OPN水平為（101.3±49.8）ng/mL,顯著高于健康對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2 食管癌患者OPN水平與各病理因素之間的關(guān)系 食管癌患者OPN水平與患者的病理分級(jí)OPN水平與有無遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移有一定的相關(guān)性,而與患者年齡及性別無相關(guān)性,見表1。

表1 食管癌患者OPN水平與各病理因素之間的關(guān)系

2.3 食管癌患者術(shù)前和術(shù)后OPN水平變化 通過對(duì)食管癌患者術(shù)前和術(shù)后OPN水平的監(jiān)測(cè),發(fā)現(xiàn)患者術(shù)后1個(gè)月OPN水平較術(shù)前明顯下降（P＜0.05）。

3 討論

食管癌的發(fā)病包括細(xì)胞的增殖、凋亡、腫瘤基質(zhì)及周圍血管的形成等多個(gè)方面的因素。唐任光等[2]報(bào)道sIL-2R可作為食管癌的早期輔助診斷指標(biāo),但與腫瘤的預(yù)后無相關(guān)性。因此尋找一種可靠的腫瘤標(biāo)志物用于食管癌的輔助診斷、病情的預(yù)后判斷具有重要的臨床意義。

OPN通過與一些整合素受體和CD44受體結(jié)合,激活細(xì)胞內(nèi)相關(guān)信號(hào)通路,從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的趨化、黏附和遷移[3-7]。OPN在腫瘤發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移過程中的作用主要為誘導(dǎo)細(xì)胞轉(zhuǎn)化和增殖,削弱免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤的殺傷作用,促進(jìn)腫瘤血管的生成和局部膜結(jié)構(gòu)的破壞,介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附[8-10]。

眾多研究表明,OPN與腫瘤的發(fā)生、轉(zhuǎn)移和預(yù)后有關(guān)。Pan等[11]研究發(fā)現(xiàn),OPN在肝癌中表達(dá)與腫瘤的大小、分期以及甲胎蛋白（AFP）的表達(dá)水平相關(guān)。部玉峰等[12]報(bào)道,OPN在有轉(zhuǎn)移的肝癌中的表達(dá)明顯高于無轉(zhuǎn)移肝癌中的表達(dá)。朱耀魁等[13]報(bào)道,OPN與卵巢惡性腫瘤細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移、疾病的嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)。段波等[14]發(fā)現(xiàn)OPN的表達(dá)與膀胱腫瘤的分級(jí)、分期、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移有密切關(guān)系。

本研究發(fā)現(xiàn),食管癌患者組血清OPN水平明顯高于健康對(duì)照組；食管癌發(fā)生轉(zhuǎn)移患者血清OPN水平高于無轉(zhuǎn)移患者,臨床病理分級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí)的患者血清OPN水平明顯高于Ⅰ～Ⅱ級(jí)的患者,術(shù)后血清OPN水平明顯下降,證明食管癌患者血清OPN水平與臨床病理分級(jí)、是否有遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移及預(yù)后判斷有一定的關(guān)系。OPN作為一種分泌蛋白,它不但可以整合到礦化結(jié)締組織的基質(zhì)中,而且可以出現(xiàn)在人體的多種體液中,如血液、乳汁、尿液等。血清中高水平的OPN可能來自于腫瘤細(xì)胞過度增殖、分泌到血液中,使腫瘤細(xì)胞逃避宿主免疫系統(tǒng)的識(shí)別和殺傷,從而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移[15],因此血清OPN水平是一個(gè)較好的評(píng)價(jià)食管癌發(fā)生、發(fā)展的指標(biāo),血清OPN檢測(cè)有助于臨床對(duì)食管癌治療效果的評(píng)判。

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