嚴作廷，王東升，荔霞，張世棟

（中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州畜牧與獸藥研究所，甘肅蘭州 730050）

紫草為多年生草本植物，《中華人民共和國藥典》2000年版（一部）收載的紫草（Radix Arnebiae,RadixLithospermi）為紫草科植物新疆紫草 Arnebia euchroma(Royle)Johnst.、紫草 Lithospermum erythrorhizon Sieb.et Zucc.或內(nèi)蒙紫草Arnebia guttata Bunge的干燥根。其性味苦寒，歸心包絡(luò)、肝經(jīng)，有涼血、活血、清熱、解毒的作用，主要用于溫?zé)岚哒睢駸狳S疸、紫癜、吐、衄、尿血、淋濁和血痢、熱結(jié)便秘、燒傷、濕疹、丹毒、癰瘍等病的治療?！侗静菥V目》云：紫草“治斑疹、痘毒，活血涼血、利大腸”以往研究表明紫草具有抗病原微生物、抗炎及抗過敏、解熱、抗腫瘤、保肝、止血、降血糖、鎮(zhèn)靜和影響免疫功能等作用【1】。近幾年來紫草的現(xiàn)代藥理作用與臨床應(yīng)用研究取得了新的進展。

1 藥理作用

1.1 抗炎作用

王文杰等【2】乙酰紫草素為紫草抗炎有效成分之一，腹腔注射對組胺引起的大鼠皮膚毛細血管通透性增加有抑制作用。進一步研究表明，紫草素的抗炎機制可能與抑制花生四烯酸脂氧酶代謝有關(guān)。朱瑾波等【3】用小鼠皮膚血管內(nèi)皮細胞株F-2和F-2C模型探討了丹參、紫草、三七、雷公藤等中藥復(fù)合制劑（膚泰寶）治療銀屑病的機理，結(jié)果發(fā)現(xiàn)膚泰寶可抑制血管內(nèi)皮細胞游走、增殖并誘導(dǎo)其分化形成管腔，促進血管內(nèi)皮細胞合成細胞外基質(zhì)成分IV型膠原蛋白、纖維連接蛋白及基膜連接蛋白，可調(diào)節(jié)整合素表達，此外還可明顯提高鈣依賴粘連分子活性。提示膚泰寶能通過多種機理調(diào)控血管生成過程。舒洪權(quán)【4】發(fā)現(xiàn)復(fù)方紫草浸膏1.2g/kg、0.6g/kg對二甲苯所致小鼠耳殼腫脹有明顯抑制作用（P＜0.05）、1.2g/kg對塑料環(huán)所致大鼠肉芽增生有明顯抑制作用（P＜0.05）。

1.2 抗癌作用

新疆紫草素是從新疆紫草根中提取的萘醌類化合物，可對多種腫瘤如小鼠腹水性S180肉瘤、自發(fā)性乳腺腫瘤、惡性葡萄胎等起抑制作用，蔣英麗【5】報道新疆紫草素能在體外誘導(dǎo)人大腸癌細胞CCL299凋亡，表現(xiàn)出一系列凋亡的典型特征；在0.1ug/ml-10ug/ml范圍內(nèi)，凋亡細胞比例與藥物誘導(dǎo)之間呈現(xiàn)時間一劑量依賴性增強；新疆紫草素誘導(dǎo)人大腸癌細胞CCL299凋亡具有周期特異性，主要誘導(dǎo)G1期細胞凋亡；還能顯著降低腫瘤細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移能力。祝浩杰【6】報道紫草素能明顯抑制K562白血病細胞增殖，藥物作用48h后，對K562細胞的IC50為2.25×10-6M；并觀察了紫草素對K562細胞形態(tài)學(xué)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)紫草素能抑制K562白血病細胞的增殖，其抗腫瘤作用被認為與其抑制拓撲異構(gòu)酶Ⅱ的活性有關(guān)，主要是抑制酶的解螺旋活性，對拓撲異構(gòu)酶Ⅱ活性的抑制作用，可能是通過影響DNA底物與酶結(jié)合所致。劉立華等【7】以移植性小鼠Lewis肺癌皮下接種動物模型觀察紫星溶液（紫草萘醌色素提取物）對實驗?zāi)[瘤體內(nèi)生長的作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：按每1kg體重灌胃給藥0.6-15mg/d，紫星溶液可延長荷瘤鼠生存時間并抑制接種腫瘤的原位增長；皮下注射給藥有效劑量為0.12-3.0mg/d；印度墨汁染色顯示轉(zhuǎn)移性肺病變較對照組明顯輕微。林江等【8】在體外實驗中研究表明新疆紫草素對C6、Tca-8113和Hela細胞的生長具有明顯的抑制作用。但作用方式不同，對C6和Tca-8113主要以作用于細胞質(zhì)為主，細胞以壞死為主，而對于Hela細胞則主要作用于細胞核，引起細胞的凋亡，且表現(xiàn)出劑量-效應(yīng)關(guān)系。徐穎等【9】用MTT比色法研究了β-羥基異戊酰基紫草素對體外培養(yǎng)的腫瘤細胞的生長抑制作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)低濃度的β-羥基異戊?；喜菟匾种迫祟惏籽〖毎鸎562和U937的生長，在較高劑量下，β-羥基異戊酰基紫草素抑制酪氨酸激酶高表達細胞系大鼠SR-3Y1和KDR/FLK-1-NIH3T3細胞以及人類表皮細胞癌細胞A431的生長。因此認為β-羥基異戊?；喜菟貙Χ喾N腫瘤細胞的生長均由抑制作用。

1.3 抗菌作用

近年來，通過體外抗菌實驗研究表明，不同品種和產(chǎn)地的紫草抗菌作用強度不同。新疆紫草抗菌譜廣，作用較強，內(nèi)蒙紫草次之，紫草較差；軟紫草、黃花軟紫草、紫草、滇紫草、露蕊滇紫草、密花滇紫草的水和醇提液體外抑菌比較實驗結(jié)果以軟紫草作用最強【10】.朱汝幸等【11】從誘導(dǎo)形成的滇紫草愈傷組織中分離得到四種單體。其中兩種單體：ββ-二甲基丙烯酰阿卡寧和乙酰阿卡寧的愈傷組織混合色素，對金黃色葡萄球菌和假單孢桿菌都有比較明顯的抑制作用。尤其是乙酰阿卡寧抑制效果格外顯著。而對大腸桿菌卻表現(xiàn)不出抑制效應(yīng)。濕疹噴霧劑對抑金葡菌、綠膿桿菌、大腸桿菌及白色念珠菌。鞠洪濤等【112】發(fā)現(xiàn)紫草對大腸桿菌慶大霉素耐藥性及耐藥質(zhì)粒有消除作用。

1.4 抗生育作用

馬保華等【13】報道紫草有抑制大鼠卵泡發(fā)育與成熟的作用，用藥后血清FSH和LH濃度下降，出現(xiàn)明顯的抗生育效果。停藥45d，實驗動物重現(xiàn)動情期，恢復(fù)正常生育力，為臨床中藥避孕提高了實驗證據(jù)。楊柳等【14】取早孕新鮮絨毛組織進行體外培養(yǎng)，并加入一定劑量的紫草乙醇提取物，用放射免疫分析法測定培養(yǎng)液絨毛膜促性腺激素（HCG）的含量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)加藥組與對照組比較，HCG含量顯著降低，24h、48h呈顯著性差異（P＜0.01），72h呈極顯著性差異（P＜0.01）；兩加藥組比較無顯著性差異。從而說明紫草乙醇提取物能顯著抑制體外培養(yǎng)的人絨毛組織分泌HCG的功能，破壞絨毛組織結(jié)構(gòu)，甚至使其壞死。劉建華等【15】為了探討紫草輔助米非司酮抗早孕對早孕婦女血中生殖激素的影響，將88例早孕婦女隨機分成服用米非司酮、紫草、米非司酮加紫草組和空白對照組，比較用藥前后血人絨膜促性腺激素 β 亞單位（β-HCG），卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）和睪酮（T）的變化。結(jié)果表明單用米非司酮或紫草均對β-HCG有一定的抑制作用，二者合用作用更加明顯。單用紫草對血中FSH、LH有較明顯的抑制作用，對E2、P和T無明顯的影響，認為紫草對絨毛膜功能有一定的影響，與米非司酮合用影響更明顯，但是否與紫草能提高藥物流產(chǎn)有關(guān)，尚需進一步研究。劉建華【16】探索藥物流產(chǎn)時在不同時間加用不同劑量的紫草對藥物流產(chǎn)效果的影響。將1350例早孕婦女分成9個研究組進行觀察，結(jié)果表明：在米索應(yīng)用前3d和前后6d加用紫草效果較米索應(yīng)用后3d加用紫草在完全流產(chǎn)率和出血時間兩方面效果明顯改善（P＜0.05）。而紫草用量50-100g時流產(chǎn)效果與紫草劑量無明顯。戴遠威等【17】在粵黃雛公雞的日糧中添加了不同劑量（試驗I組0.75%、試驗Ⅱ組1.50%、試驗Ⅲ組3.0%）的紫草等中草藥提取物。在雛公雞生長的第6、8周齡時，試驗Ⅱ、Ⅲ組體重顯著高于對照組（P＜0.05和 P＜0.01），10周齡時各組體重?zé)o顯著差異（P＜0.05）。在第 8、10周齡時，各試驗組雞的睪丸重、睪丸指數(shù)和血清睪酮水平均顯著（P＜0.05）或極顯著（P＜0.01）地低于對照組雞的數(shù)值。添加中草藥還極顯著抑制雞冠和肉髯的發(fā)育，并顯著提高了胸肌中粗蛋白含量，但對腿肌粗蛋白含量、胸腿肌中水分和粗脂肪含量無顯著影響。上述結(jié)果提示本試驗所用紫草等中草藥提取物具有促進粵黃雛公雞生長、抑制性腺和冠髯長育、降低血清睪酮水平及改善肉質(zhì)的作用，表現(xiàn)很強的去勢效果。

1.5 免疫功能。

金銳等【18】用抗癌藥絲裂霉素C給小鼠腹腔內(nèi)注射，同時口服中成藥紫華榮及其主要成分紫草根、黃芪、川芎，發(fā)現(xiàn)紫華榮能刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，使處于抑制狀態(tài)巨噬細胞恢復(fù)活性，使被抑制的淋巴細胞活躍，對絲裂霉素C所造成的免疫不全起到防御作用。董建英等【19】發(fā)現(xiàn)紫草多糖可促進腹腔巨噬細胞的吞噬功能，增強脾臟中T淋巴細胞的計數(shù)和T淋巴細胞的功能，促進遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)。說明紫草多糖對機體具有明顯的增強特異性的非特異性免疫的作用。劉立華等【20】發(fā)現(xiàn)紫草萘醌單體提取物（Lm）能提高對小鼠NK細胞毒活性的調(diào)節(jié)作用。細胞毒動力學(xué)分析的結(jié)果顯示Lm增強NK活性的機理為增加了殺傷細胞的頻率。

1.6 對肝功能的影響

張明遠等【21】研究了不同濃度的紫草大黃合劑對四氯化碳（CCI4）致小鼠急性肝損傷的保護作用。結(jié)果表明高劑量紫草大黃合劑同聯(lián)苯雙酯一樣能夠明顯降低CCI4致小鼠肝損傷血清ALT、AST 值升高（P＜0.01），減輕 CCI4對肝臟細胞的病理損傷。紫草大黃合劑對CC14致急性肝損傷具有一定的保護作用。邵鴻娥等【22】研究表明，小鼠口服紫草水煎劑3.75g/kg，7.5g/kg，能有效地防止四氯化碳引起的血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（SALT）升高，使醋氨酚中毒的小鼠生存率達80%；大鼠口服紫草水煎劑2.86g/kg，5.72g/kg，能降低血清SALT的活力和血清膽紅素含量。紫草水提取物具有抗四氯化碳所致動物肝細胞損傷的作用。

1.7 抗氧化作用

周少波等【23】給雄性大鼠喂以含15%脂肪，分別來源于牛油、豆油、紫草油、魚油和混合油的飼料。喂養(yǎng)180天后將取肝臟并用冰冷的生理鹽水制成5%的肝勻漿。將暴露于四氯化碳的1ml5%肝勻漿中分別加入 0.01g/L、0.05g/L和0.1g/L的紫草色素，比較加入前后由四氯化碳誘導(dǎo)的氧化產(chǎn)物TBArs的光密度值（OD），結(jié)果表明加入紫草素后，TBArs在各劑量組均有不同程度的降低，但是在含多不飽和脂肪酸組，加入高劑量的紫草素后降低的效果顯著（P＜0.01），而在飽和脂肪酸組則以中等劑量的紫草素降低氧化損傷的效果較好。姜愛莉等【24】發(fā)現(xiàn)紫草的石油醚提取成分（LE-pet）和三氯甲烷提取成分（LE-chl）有明顯的抗氧化活性，添加到豬油中后，W=0.02%時，豬油的氧化穩(wěn)定性比空白樣品提高了約1倍。對LE-pet和LE-chl進行薄層層析分離，得到三種化合物：β，β-二甲基丙烯酰紫草醌（I）、乙酰紫草醌（Ⅱ）和紫草醌（Ⅲ）.對它們的抗氧化活性進行測試，化合物Ⅱ和Ⅲ表現(xiàn)出明顯的抗氧化活性，當(dāng) w（Ⅱ）=0.06%、w（Ⅲ）=0.06%時，豬油的氧化穩(wěn)定性分別提高了6.04和3.94倍?；衔颕、Ⅱ、Ⅲ與VE均有較強的協(xié)同作用，化合物I、Ⅱ、Ⅲ的質(zhì)量分數(shù)為0.02%與VE的質(zhì)量分數(shù)為0.02%共同使用時，其抗養(yǎng)護協(xié)同系數(shù)（SE）分別為 81.4（I）、52.7（Ⅱ）和 132.6（Ⅲ）。彭浩等【25】探討復(fù)方紫草油對于燒傷創(chuàng)面早期影響的可能機制。實驗組以復(fù)方紫草油外用包扎、對照組以1%SDAg外用、空白對照組創(chuàng)面不用任何藥物，分別測定傷前皮膚、傷后2、4、8、12及24h各組創(chuàng)面中的NO、ET-1的含量以及傷前皮膚、傷后4和24h各組創(chuàng)面MDA含量，并計算各組ET-1/NO的比值。結(jié)果實驗組的創(chuàng)面ET-1、NO、MDA含量較對照組及空白對照組均降低，實驗組的ET-1/NO的比值較空白對照組和對照組為低，并且較早地趨向于傷前比值。因此，復(fù)方紫草油可能通過調(diào)節(jié)創(chuàng)面的ET-1、NO的含量，優(yōu)化ET-1/NO的比值，從而減少創(chuàng)面組織細胞膜的脂質(zhì)過氧化損傷程度。復(fù)方紫草油在減輕創(chuàng)面組織脂質(zhì)過氧化損害方面較磺胺嘧啶銀可能有較好的作用。

1.8 止血作用

楊榮用6種紫草的水、醇提液10g.kg灌服，連續(xù)3日，對小鼠斷尾出血均有不同程度的止血作用，水提液止血作用強度依次為：軟紫草＞露蕊滇紫草＞滇紫草＞密花滇紫草＞紫草＞黃花軟紫草，其中前4種作用顯著；醇提液作用強度依次為：黃花軟紫草＞露蕊滇紫草＞軟紫草＞滇紫草＞密花滇紫草＞紫草，前5種作用顯著【10】

1.9 其它

李根林等【26】為了篩選對視網(wǎng)膜組織細胞具有藥物保護作用的中藥成分，以新生兒小牛視網(wǎng)膜細胞懸液為研究對象，SFA，苦參堿，青藤堿1紫草素為處理因素，維拉帕米和神經(jīng)生長因子（NGF）為處理對照，將細胞培養(yǎng)24小時后MTT法檢測細胞增殖活性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)SFA對視網(wǎng)膜組織細胞有明顯的促增殖作用，且呈劑量依賴關(guān)系；苦參堿輕度促進視網(wǎng)膜組織細胞增殖，青藤堿，維拉帕米和NGF輕度抑制視網(wǎng)組織細胞增殖；而紫草素則低濃度時抑制，高濃度時促進視網(wǎng)膜組織細胞增殖。舒洪權(quán)觀察復(fù)方紫草浸膏能明顯縮短小鼠斷尾出血時間。

1.10 抗免疫缺陷作用

從紫草A.euchroma的根中分離得到的咖啡酸四聚單鈉和單鉀鹽具有明顯的抗HIV活性，從而證明鈉、鉀鹽對增強抗HIV活性的重要性。另外報道，紫草L.eryrorhizon根的熱水提取物的抗 HIV 活性為 IC100=16ug/ml。許杭民等【27】應(yīng)用3H-TdR滲入試驗研究了報道“艾滋Ⅱ號”（由黃芪、紫草、甘草等制成）的作用機理。結(jié)果表明艾滋Ⅱ號在適當(dāng)濃度下，能使NK細胞對YAC-1腫瘤靶細胞的殺傷率從26.4%提高至62.7%（P＜0.01，體內(nèi)）或從 27.3%提高至 66.4%（P＜0.01，體外）；MTT比色分析法結(jié)果表明，該復(fù)方對ConA激活的小鼠胸腺前T細胞和脾臟混合淋巴細胞的增殖較單獨使用ConA提高121%和137%（P＜0.01）。

2 在獸醫(yī)臨床上的應(yīng)用

張偉【28】消乳散由全瓜蔞 100g，紫花地丁、赤芍、牡丹皮、金銀花、連翹、紫草、大青葉各50g組成，共為末，開水沖調(diào)，候溫灌服，每天1劑，連服6～8劑。共治療10例，痊愈7例，好轉(zhuǎn)2例，無效1 例。用紫紅散【29】（紫草、紅藤、生地、玄參、山藥、山楂、漏蘆、木通、蒲公英各15-30g）治療乳山羊乳房腫痛、乳癰未成10多例，全部治愈。王福田等【30】雞瘟寧（由巴豆、龍膽草、良姜、蒼術(shù)、金銀花、黃芪、紫草、板藍根等20多味中藥研制成）主要用于防止雞瘟、雞白痢、禽霍亂、雞痘、球蟲病等。從1982～1994年用本藥共防治病雞1244663只，治愈率達95%以上。治療雞白痢療效達100%。預(yù)防雞7832只、鴨1496只，經(jīng)半年至1年的觀察均未見發(fā)病。用葛根45g、紫草21g、甘草24g水煎治療豬痘，效果良好【29】。治療豬痘初起用紫草30g煎水外敷擦洗或者紫草、茜草、黃芩、黃連、黃柏、甘草水煎，喂服【29】。趙福貴用蘆根紫草雙花湯（蘆根30g、紫草、連翹、甘草、雙花各20g、蒲公英5g）治療豬痘，治愈率達100%。用紫草、生地、甘草研末為丸喂服治療雞痘【31】。黃連紫草膏（黃連 34g、紫草 100g、黃柏 68g、歸尾 68g、生地68g、麻油1000ml、黃蠟200g）治療馬騾各種外科化膿創(chuàng)近千例，療效顯著【29】。用加味紫草膏（紫草、金銀花、黃柏、芙蓉葉、烏蘞、白蠟、冰片共為細末，用香油熬黃，趁熱過濾后加入白蠟、冰片調(diào)勻）治療牛頑固性瘺管、化膿瘡25例全部治愈。用紫草15g、大楓子、蛇床子、密陀僧、巴豆、黃柏各60g、石灰、硫磺各 1000g、水 2500ml。先將石灰、硫磺分別研細末，其余各藥用布包好，加水煎熬，加石灰后加硫磺，文火熬至深黃色，水分蒸發(fā)一半，取出藥包，讓濃液冷卻沉淀，次日取上層清液，裝瓶備用。先將患部用肥皂水洗凈，去痂，擦干，然后患處涂上藥液，共治療疥螨483例（牛150例、兔 45例、羊 8例、馬 50例）【29】。肖永坤用紫草膏（紫草、雙花、白芷各30g、冰片3g、香油500g、蠟燭25g）治療家畜外傷17例，取得了較好效果【32】。劉咸春等用生肌膏（白芷 6g，甘草 15g，白蠟、當(dāng)歸各24g，忍冬藤、血竭、輕粉各5g，紫草3g，麻油200g組成），治療家兔化膿創(chuàng)，用雙氧水清創(chuàng)后，將生肌膏均勻地涂布于紗布上貼于創(chuàng)面上，用藥8天后顯效，15天后創(chuàng)面完全愈合，療效達 100%【33】。

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