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甘草臨床應(yīng)用探討及化學(xué)成份藥理研究

2011-02-10 07:36:17張克
中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用 2011年15期
關(guān)鍵詞:藥理作用甘草酸黃酮類

張克

甘草為豆科植物甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch),脹果甘草(Glycyrrhiza inflate Bat)或光果甘草(Glycyrrhiza glabra L.)的干燥根及根莖,是常用的傳統(tǒng)中藥之一[1]。其性味甘平,歸心、肺、脾、胃經(jīng),具有益氣補(bǔ)中,清熱解毒,祛痰止咳,緩急止痛,調(diào)和藥性的功效。中醫(yī)理論以其中和之性,具調(diào)和諸藥之功,行佐使之用在方劑配伍中出現(xiàn)頻率很高,為臨床最常用的藥物之一,有著中藥“國老”的美譽(yù)。隨著中醫(yī)藥與國際的接軌,循證醫(yī)學(xué)在中醫(yī)藥發(fā)展中地位逐漸攀升。本文結(jié)合甘草在臨床應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn),結(jié)合其所含化學(xué)成分藥理毒理加以剖析,為臨床合理使用甘草飲片提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

1 臨床應(yīng)用探討

1.1 在肝病中的應(yīng)用 選取2011年3~5月份我院門診乙肝患者30例,男19例,女11例,隨機(jī)分為兩組,兩組性別及年齡無差異。對照組給予抗病毒、保肝治療;實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加用甘草粉膠囊,3次/d,口服3粒/次。采用自身對照及試驗(yàn)對照的方法,以患者用藥前后ALT、AST指標(biāo)及肝臟彩超肝纖維化程度為參考指標(biāo)。結(jié)果:1月后復(fù)查患者肝功能及肝臟彩超發(fā)現(xiàn):實(shí)驗(yàn)組AST、ALT較對照組值明顯好轉(zhuǎn),肝臟彩超實(shí)驗(yàn)組較對照組纖維化程度較實(shí)驗(yàn)前進(jìn)展控制顯著,提示甘草在治療肝臟疾病上有較好的輔助效果。

1.2 在高脂血癥中的應(yīng)用 選取2011年4月份我院門診心內(nèi)科高脂血癥患者26例,男14例,女12例,隨機(jī)分為兩組,兩組性別及年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對照組給予阿托伐他汀鈣片10 mg,口服,4次/d;實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加用甘草粉膠囊,3次/d,每次2??诜?。采用自身對照及試驗(yàn)對照的方法,以患者用藥前后總膽固醇及低密度脂蛋白值為指標(biāo)。結(jié)果:1月后復(fù)查患者肝功能及血脂:實(shí)驗(yàn)組較對照組低密度脂蛋白及總膽固醇明顯好轉(zhuǎn),肝功能未見明顯異常,提示甘草在治療高脂血癥上有較好的輔助效果。

1.3 在消化性潰瘍中的應(yīng)用 選取2011年5月份我院門診消化內(nèi)科HP(+)的胃潰瘍患者22例,男13例,女9例,隨機(jī)分為兩組,兩組性別及年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對照組給予奧美拉唑、克拉霉素、阿莫西林三聯(lián)療法治療;實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加用甘草粉膠囊,3次/d,口服3粒/次。采用自身對照及試驗(yàn)對照的方法,以患者用藥前后HP監(jiān)測結(jié)果及回訪胃部不適發(fā)作程度為評價(jià)指標(biāo)。結(jié)果:1月后復(fù)查患者HP結(jié)果及回訪問卷:實(shí)驗(yàn)組較對照組幽門螺桿菌陽性率明顯下降,回訪問卷胃潰瘍胃部不適較用藥前實(shí)驗(yàn)組比對照組好轉(zhuǎn)率明顯,提示甘草在治療HP(+)的胃潰瘍方面有較好的輔助效果。

2 化學(xué)成分及藥理研究

甘草“能隨氣藥入氣,隨血藥入血,無往不可”,臨床上對消化性潰瘍、阿狄森氏病、病毒性肝炎、腫瘤、咳喘、皮膚炎癥、心悸和防治藥物中毒等有肯定療效,為此對甘草進(jìn)行了中藥現(xiàn)代化化學(xué)成分及藥理研究[2]得知:甘草中主要含有三萜皂苷類、黃酮類、多糖類、香豆素類、生物堿類和氨基酸等。

2.1 三萜皂苷類 研究發(fā)現(xiàn)甘草根和根莖中含有多種三萜皂苷,包括:甘草酸(5% ~11%)、甘草次酸(3% ~7%)、甘草甜素、甘草內(nèi)酯及異甘草內(nèi)酯等,其中甘草酸是甘草中主要活性成分,其含量的高低是判斷甘草藥材質(zhì)量優(yōu)略的主要指標(biāo)。甘草甜素為甘草酸及其鉀、鈣鹽,它是甘草的甜味成分。

研究[3]發(fā)現(xiàn):甘草酸具治療乙型肝炎、抑制肝纖維化的保肝護(hù)肝作用;甘草甜素能延緩、降低鎘引起的血清轉(zhuǎn)氨酶的升高,顯著減輕了肝細(xì)胞腫脹、壞死及肝線粒體、滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)病變的程度,保護(hù)肝臟;此外:甘草酸還具有治療腎病、心臟疾病和抗病毒抗菌作用。同時(shí)甘草酸銨及甘草次酸還有抗炎、止癢等藥理作用。

2.2 黃酮類 從各種甘草中分離得到的黃酮類成份有150多種,主要包括:黃酮類、黃酮醇類、異黃酮類、查爾酮類、雙氫黃酮類、雙氫查爾酮類等。它們是一類具有黃酮類成分是一類具有C6-C3-C6基本母核的天然產(chǎn)物,C3部分可能為脂鏈,也可能與C6部分形成六元和五元氧雜環(huán)。甘草黃酮類化合物在不同種間的分布是不同的。有研究示在6種甘草屬植物根中,脹果甘草中黃酮類化合物種類最多。

此外,研究[3]發(fā)現(xiàn)甘草所含的黃酮依據(jù)其結(jié)構(gòu)的不同,藥理作用也有較大差異,在臨床中的應(yīng)用也較為廣泛:(1)影響皮膚癌、乳腺癌和前列腺癌細(xì)胞周期發(fā)生非常規(guī)變化從而達(dá)到抗腫瘤作用;(2)甘草中黃酮類成份普遍具有抗氧化活性,可以作為自由基清除劑,從而降低血脂、抗動脈粥樣硬化;(3)甘草中的黃酮類還具有抗菌作用,對革蘭陽性菌具有較強(qiáng)的抑制活性,同時(shí)有抑制幽門螺桿菌的活性;(4)甘草水溶性總黃酮可抑制自由基引起的損傷,降低MDA含量,保護(hù)心肌的收縮性,具有明顯的抗心肌缺血活性。(5)甘草黃銅還具有抑制黑色素的生成、降糖和治療腎炎的藥理活性。

2.3 甘草多糖 甘草多糖組分主要有鼠李糖、葡聚糖、阿拉伯糖和半乳糖組成,并以葡聚糖為主鏈。關(guān)于甘草多糖藥理的文獻(xiàn)還較少,主要是關(guān)于抗病毒、抗腫瘤、提高免疫功能方面的。研究[2]顯示甘草多糖對牛艾滋病病毒、腺病毒Ⅲ型和柯薩奇病毒有抑制作用,可能與之對特異性免疫功能有促進(jìn)作用,而且對非特異性免疫功能有增強(qiáng)作用有關(guān)。

3 甘草解毒減毒的藥理作用

《千金方》記載“甘草能解百毒”,如藥物中毒,動物毒素中毒,細(xì)胞毒素中毒及機(jī)體代謝產(chǎn)物中毒等,研究[4]發(fā)現(xiàn),其解毒機(jī)理與其所含化學(xué)成分有關(guān),其解毒藥理作用為:①甘草酸與毒物結(jié)合,使其轉(zhuǎn)化為毒性較小或無毒性的物質(zhì)以達(dá)解毒之功能。如甘草酸與喜樹堿結(jié)合的單胺鹽比原喜樹堿毒性降低而抗癌作用增強(qiáng);②甘草甜素吸附毒物以解毒,其解毒作用與吸附率成正比關(guān)系。如士的寧、水合氯醛、阿托品均為被吸附而解毒;③甘草甜素及水解后生成的葡萄糖醛酸具有保肝解毒和誘導(dǎo)藥酶加工處理毒物之功能。葡萄糖醛酸經(jīng)脫水后可與體內(nèi)一些含有經(jīng)基或淡基的有毒物質(zhì)如醇、酸等結(jié)合變成無毒的化合物由尿排出體外而起到保肝解毒作用;④甘草甜素和甘草次酸具有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用,可提高機(jī)體對外界刺激的適應(yīng)性并能起到保護(hù)機(jī)體作用;⑤甘草甜素尚具有阻抑腎上腺皮質(zhì)激素的應(yīng)激在肝臟的代謝功能,從而相對增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)激素的應(yīng)激反應(yīng)作用。

此外,楊明[5]等研究認(rèn)為甘草酸、甘草黃酮為甘草對附子減毒增效的物質(zhì)基礎(chǔ),其減毒機(jī)理主要表現(xiàn)為甘草中的酸性物質(zhì)與附子中的醋型生物堿的沉淀反應(yīng),以及甘草的腎上腺皮質(zhì)激素樣作用;增效機(jī)理主要表現(xiàn)為附子與甘草中各成分間的相互作用。鄺棗園[6]等經(jīng)研究顯示升麻甘草湯的解毒作用機(jī)制可能與降低內(nèi)毒素誘發(fā)的腫瘤環(huán)死因子-α(TNF-α)升高有關(guān)。

4 結(jié)語

綜上所述,甘草的作用相當(dāng)廣泛,從古至今,在臨床應(yīng)用中表現(xiàn)出各種不同的防治作用,筆者結(jié)合門診各科室臨床應(yīng)用實(shí)踐,在充分印證了甘草在肝病、高脂血癥及幽門螺桿菌感染的胃潰瘍中的治療作用后,又深入研究甘草飲片的化學(xué)成分及藥理作用、解毒作用機(jī)理,為臨床甘草飲片的合理應(yīng)用提供了循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

[1] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典.2005年版.北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2005:59-60.

[2]叢雅琴,孔令嘉,樊友平.甘草研究新進(jìn)展.日本醫(yī)學(xué)介紹,1991,12(6):286.

[3]田慶來,官月平,張波,等.甘草有效成分的藥理作用研究進(jìn)展.天然產(chǎn)物研究與開發(fā),2006(18):343-347.

[4]高同銀,崔同淑,孫國香.淺談甘草解毒作用.河北中醫(yī),1994,1 6(3):46.

[5]楊明,劉小彬,黃慶德.附子甘草配伍減毒增效機(jī)理探析.時(shí)珍國醫(yī)藥,2003,14(4):197-198.

[6]鄺棗園,劉倩嫻,陳妙歡,等.升麻甘草湯解毒作用的實(shí)驗(yàn)研究.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),1995,15(3):202-204.

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