骨科快訊

唑來(lái)膦酸負(fù)荷骨水泥對(duì)骨巨細(xì)胞瘤、多發(fā)性骨髓瘤及腎細(xì)胞癌細(xì)胞系的毒性作用研究

對(duì)于骨巨細(xì)胞瘤、多發(fā)性骨髓瘤及腎細(xì)胞癌骨轉(zhuǎn)移患者而言，病灶刮除術(shù)后的局部再次復(fù)發(fā)以及隨之而來(lái)的骨質(zhì)破壞是較難處理的問(wèn)題。而雙磷酸鹽類藥物唑來(lái)膦酸具有降低破骨細(xì)胞活力的作用，因此對(duì)于富含破骨細(xì)胞的骨巨細(xì)胞瘤來(lái)說(shuō)，唑來(lái)膦酸的局部應(yīng)用具有潛在的治療功效。本研究分析從聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥上釋放的唑來(lái)膦酸的洗脫動(dòng)態(tài)，并對(duì)其體外抗腫瘤效果進(jìn)行研究。

研究使用不同濃度的唑來(lái)膦酸與骨水泥混合后置入蒸餾水內(nèi)，連續(xù)2周通過(guò)反相高效液相色譜法測(cè)量水中藥物濃度。采用MTT法檢測(cè)唑來(lái)膦酸對(duì)培養(yǎng)的骨巨細(xì)胞瘤基質(zhì)細(xì)胞、多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞及腎細(xì)胞癌細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用，同時(shí)根據(jù)不同藥物濃度和作用時(shí)間進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，唑來(lái)膦酸在前24 h內(nèi)迅速釋放，之后48 h達(dá)到1個(gè)平臺(tái)濃度并維持4 d。MTT法顯示唑來(lái)膦酸對(duì)上述細(xì)胞均有明顯的毒性作用，腎細(xì)胞癌細(xì)胞和骨巨細(xì)胞瘤基質(zhì)細(xì)胞較多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞對(duì)唑來(lái)膦酸更敏感。結(jié)果提示唑來(lái)膦酸與骨水泥混合后并不受其聚合作用的影響，釋放后仍維持生物活性，能夠在體外抑制骨巨細(xì)胞瘤、多發(fā)性骨髓瘤及腎細(xì)胞癌細(xì)胞系的生長(zhǎng)。

本研究的臨床意義是：骨腫瘤病灶刮除后的局部骨缺損可應(yīng)用唑來(lái)膦酸負(fù)荷的骨水泥進(jìn)行填充，唑來(lái)膦酸在病灶局部釋放后能直接有效地發(fā)揮抗腫瘤殘余病灶的作用，降低腫瘤的復(fù)發(fā)率，減少全身用藥的副作用。

（摘自Zwolak P,Manivel JC,Jasinski P,et al.Cytotoxic effect of zoledronic acid-loaded bone cement on giant cell tumor,multiple myeloma,and renal cell carcinoma cell lines.J Bone Joint Surg Am,2010,92 (1):162-168.楊濤摘譯）