張 敏 段惠玲 朱美婕

河南新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 453000

近年來我國腦血管病的發(fā)病率、病死率和致殘率均居世界前位。抗心磷脂抗體(ACA)是一種自身免疫性抗體,其具有抗磷脂活性,可以造成腦血栓的形成,并且ACA陽性腦血管患者主要臨床表現(xiàn)為腦梗死。而血小板(PLT)在腦梗死時(shí)活性增強(qiáng),代謝活躍,釋放出的活性物質(zhì)增多。PLT在腦動脈病變部位的聚集以及活性物質(zhì)的釋放增強(qiáng)與腦血栓的形成有關(guān);α-顆粒膜蛋白(GM P-140)及高血脂加速血栓形成?，F(xiàn)將ACA、α-顆粒膜蛋白(GMP-140)、血小板水平、血脂在腦梗死時(shí)的關(guān)系探討如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 腦梗死組:均為2004-01～2007-12住院病人186例,男102例,女84例;年齡26～89歲,平均(56.4± 12.2)歲,所有患者均符合1995年中華醫(yī)學(xué)會全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn),并全部經(jīng)頭顱CT或頭顱MRI掃描證實(shí)。對照組共100例,男54例,女46例,年齡23～82歲,平均(57.7±12.2)歲,系同期我院體檢中心健康體檢者和健康獻(xiàn)血人員,經(jīng)檢查無系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腎病綜合征等自身免疫性疾病;2組年齡、性別比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 檢測方法

1.2.1 標(biāo)本采集:于發(fā)病48h內(nèi)采集空腹血查ACA、GMP-140、PLT、膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)等。

1.2.2 檢測方法:(1)抗心磷脂抗體(ACA):檢測ACA的試劑盒由德易公司提供的歐蒙(德國)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室有限公司提供,讀板儀為Human的酶聯(lián)免疫讀板儀。(2)血漿GMP-140:用奧地利Bender公司提供的試劑盒。(3)血脂:TG、TC測定采用CHOD-PAP法及GPO-POD法測定。(4)PLT計(jì)數(shù)檢測PLT的試劑由蘭野試劑公司提供,計(jì)數(shù)儀為COULTER-JT型血細(xì)胞分析儀。

2 結(jié)果

腦梗死組ACA陽性率41.93%,均明顯高于對照組(11%),IgA、IgG陽性率分別為32.54%、21.46%,均明顯高于對照組(7%、6%),IgA增高更明顯?？剐牧字贵w陽性(78例)的患者,隨缺血性腦血管病的加重,ACA陽性率越高。治療后ACA總陰轉(zhuǎn)率為73.4%。本組資料從臨床表現(xiàn)上分析,88例多灶性腦梗死者ACA陽性40例,陽性率為45.45%,98例單灶性腦梗死者ACA陽性38例,陽性率為38.76%,多灶性腦梗死者ACA的陽性率明顯高于單灶性腦梗死者。ACA陽性腦梗死,以多灶性梗死多見,ACA陽性者易發(fā)生復(fù)發(fā)性及多灶性腦梗死,而且隨著時(shí)間的延長復(fù)發(fā)次數(shù)增加,神經(jīng)功能損害程度也增加。急性腦血管病經(jīng)治療后30～60 d復(fù)查,ACA陽性患者,大部分ACA已轉(zhuǎn)為陰性,總陰轉(zhuǎn)率為73.4%。

ACA陽性患者和ACA陰性患者PLT數(shù)量治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);而ACLA陽性患者PLT數(shù)量在治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

腦梗死組血漿GMP-140含量為(2624±136)M/plt。健康對照組血小板GM P-140含量為(1268±156)M/plt,腦梗死組明顯高于正常對照組。

腦梗死組LDL-C及Lp a分別為(3.91±1.18)mmol/ L、(0.61±0.07)g/L;健康對照組LDL-C及Lp a分別為(1.89±0.97)mmol/L、(0.13±0.05)g/L。186腦卒中患者的血脂改變:TC大于正常高限(5.7 mmol/L)98例,低于正常范圍低限(2.3 mmol/L)5例,正常范圍者有83例。TG大于正常值(1.56 mmol/L)46例,低于正常值低限(0.55 mmol/L)38例,屬正常范圍者102例。

3 討論

ACA為急性腦血管病的危險(xiǎn)因素.IgA可能為缺血性腦血管病的主要病性抗體。ACA在腦血管病發(fā)生前已存在, ACA陰轉(zhuǎn)與病情恢復(fù)有關(guān)。提示ACA陽性可能是腦血管病尤其是腦血栓形成的危險(xiǎn)因素,對預(yù)測腦血管病的發(fā)生、臨床病情和預(yù)后評估有重要意義。ACA是一種自身免疫性抗體,是一種以血小板和內(nèi)皮細(xì)胞膜上帶負(fù)電荷的心磷脂作為靶抗原的自身抗體,是抗磷脂抗體的一種,產(chǎn)生的確切原因不明,可能與軀體疾病或藥物誘發(fā)而產(chǎn)生有關(guān)。血液中ACA與血栓形成密切相關(guān),并認(rèn)為ACA是在血栓形成過程中產(chǎn)生的自身抗體。目前認(rèn)為ACA引起血栓形成的可能機(jī)制是:ACA直接或通過APOH與體內(nèi)普遍存在的磷脂相互作用,在幾個(gè)環(huán)節(jié)上干擾了凝血系統(tǒng)功能:(1)ACA與血小板或血管內(nèi)皮細(xì)胞的膜磷脂發(fā)生抗原、抗體反應(yīng),抑制PGI 2的產(chǎn)生、釋放而促進(jìn)血栓形成[1-3]。(2)抗凝血酶Ⅲ:ACA可與結(jié)合在內(nèi)皮細(xì)胞表面的乙酰肝素結(jié)合干擾AT-Ⅲ與乙酰肝素的結(jié)合,使AT-Ⅲ不能發(fā)揮作用。(3)蛋白C和蛋白S及其復(fù)合物:ACA能中和蛋白G-S復(fù)合物的抗凝活性所必需的磷脂而干擾其功能。(4)血小板:ACA與完整的血小板不發(fā)生反應(yīng),當(dāng)某種原因使血小板膜破壞時(shí),ACA與血小板膜結(jié)合,當(dāng)存在其他血小板激活因素如動脈硬化、高血脂等時(shí),ACA可導(dǎo)致血小板積聚和血栓形成。(5)胎盤抗凝蛋白(TAP):ACA可能是TAP與凝血酶原的激活物中的磷脂結(jié)合的競爭性抑制因子,干擾TAP的抗凝作用,導(dǎo)致血栓形成。(6)ACA損傷了血管內(nèi)皮細(xì)胞后,使其釋放纖溶酶原致活物減少,纖溶活性減低,從而使血栓傾向增加。(7)ACAIgG亦可對內(nèi)皮細(xì)胞造成直接的免疫損傷,從而觸發(fā)血小板粘附、聚集和因子XII活化。(8)ACA能抑制血栓調(diào)節(jié)素,使活化的蛋白C減少,體內(nèi)凝血活性增高,促使血栓形成[4-5]。

PLT在腦梗死時(shí)活性增強(qiáng),血小板代謝活躍,釋放出的活性物質(zhì)增多。PLT會有不同程度的減少[6]。ACLA陽性的患者發(fā)生腦梗死時(shí)PLT數(shù)量減少的機(jī)制目前還尚未闡明,有學(xué)者認(rèn)為一種可能是ACA與血小板內(nèi)膜上的磷脂結(jié)合,促使PLT激活,誘發(fā)免疫反應(yīng),導(dǎo)致血小板膜損傷,使血小板易于凝集并且形成血栓,同時(shí)血小板消耗性減少;另一種認(rèn)為可能是ACA與血小板內(nèi)膜的磷脂結(jié)合,增加巨噬細(xì)胞系統(tǒng)對血小板的吞噬和破壞,導(dǎo)致PLT減少;還有一種可能是ACA是一種以PLT和內(nèi)皮細(xì)胞膜上帶負(fù)電荷的心磷脂作為靶抗原的自身抗體,在腦梗死時(shí)PLT減少。急性腦血管病高水平ACA是預(yù)后不良的征兆,ACA低,預(yù)后好[7]。在導(dǎo)致腦梗死的病理生理變化的諸多因素中GMP-140、TG、TC等均較正常對照組明顯升高。在動脈粥樣硬化病變時(shí),血管內(nèi)皮細(xì)胞處于失功能狀態(tài),而GM P-140表達(dá)增高,介導(dǎo)炎癥細(xì)胞在動脈粥樣病變周圍,還加速血小板聚集,增加纖維蛋白對白細(xì)胞的網(wǎng)絡(luò),在動脈粥樣硬化血栓形成過程中發(fā)揮重要作用,另外甘油三酯升高對動脈硬化形成起促進(jìn)作用。ACA單獨(dú)或與GMP-140、血小板、血脂等因素共同在腦梗死發(fā)生中產(chǎn)生的病理效應(yīng),或者是ACA的作用強(qiáng)化了GMP-140及血小板、血脂等在腦梗死發(fā)生中的作用。血小板尚通過對中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞而放大其血栓形成的作用?；罨腉M P-140使血小板與中性粒細(xì)胞相互激活,活化的中性粒細(xì)胞通過釋放Cathepsin G和彈力酶誘發(fā)血小板活化和促進(jìn)血小板聚集,促使血栓形成。

總之,抗心磷脂抗體、GMP-140及血小板、血脂與腦梗死密切相關(guān),且以多灶性腦梗死多見,尤其是原因不明的腦梗死患者重要的致病危險(xiǎn)因素。應(yīng)常規(guī)檢查抗心磷脂抗體、GMP-140及血小板、血脂水平,并給予適當(dāng)針對性治療以及必要的動態(tài)監(jiān)測,這樣對預(yù)防復(fù)發(fā)、估計(jì)預(yù)后都具有積極意義。

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