陳結(jié)慧,祝勝郎,蔣 瑩,李向陽(yáng),葉 玲,朱恒梅,李就鴻
華中科技大學(xué)協(xié)和深圳醫(yī)院腎內(nèi)科,廣東深圳 510080
慢性腎功能衰竭(CFR)是嚴(yán)重危害人民健康和生命的常見病,據(jù)統(tǒng)計(jì),我國(guó)南方的大城市中,人群慢性腎臟?。–KD)的患病率為10.1%,腎功能下降的患病率為1.6%[1]。而北京的CKD發(fā)病率高達(dá)13%[2],腎小球?yàn)V過率(GFR)異常率達(dá)到8.7%。腎臟替代治療仍然是終末期腎臟?。‥SRD)患者的主要治療手段。然而,腎臟替代治療價(jià)格昂貴,給患者及社會(huì)造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因而,積極尋找有效延緩腎功能衰竭進(jìn)展的治療手段具有重要意義。本研究探討康腎顆粒降低蛋白尿、改善CRF患者腎功能的作用。
本研究以2007年1月~2010年10月在華中科技大學(xué)協(xié)和深圳醫(yī)院腎內(nèi)科住院及門診就診的CRF而未行腎臟替代治療的CKD3~5期患者為研究對(duì)象。根據(jù)簡(jiǎn)化MDRD公式估算 GFR<60 ml/(min·1.73 m2)。根據(jù) K/DOQI指南進(jìn)行CKD分期[3]。共納入患者96例,其中,慢性腎小球腎炎57例,高血壓腎損害14例,糖尿病腎病13例,多囊腎6例,梗阻性腎病3例,痛風(fēng)性腎病3例。按數(shù)字隨機(jī)表法將入選患者隨機(jī)分為兩組:①對(duì)照組 32 例,男 22 例,女 10 例,平均(44.3±16.3)歲。②治療組 64 例,男 43例,女 21例,平均(45.4±15.9)歲。入選對(duì)象排除近1個(gè)月內(nèi)存在以下任何一種情況可能:急性感染,創(chuàng)傷及手術(shù)史,急性心腦血管事件,活動(dòng)性肝炎,惡性腫瘤,活動(dòng)性狼瘡,正接受激素或免疫抑制治療。經(jīng)檢驗(yàn)兩組的年齡、性別、病因構(gòu)成及基礎(chǔ)血壓值的比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有入選者均簽署知情同意書。
兩組均按慢性腎功能衰竭綜合治療方法,給予優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食[0.6~0.8 g/(kg·d)]+復(fù)方 α 酮酸(開同)[0.1~0.2 g/(kg·d)],供給足夠熱量,糾正水電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂,改善貧血,血壓高者加用降壓藥。治療組加用康腎顆粒(云南英茂紅河制藥有限公司生產(chǎn),主要成分為金錢草、忍冬藤、石韋、白茅根、茜草、老鸛草、葛根、石菖蒲、陳皮、水蜈蚣、艾葉;本品為顆粒制劑,每袋12 g)口服,每日3次,每次12 g。對(duì)照組未服用康腎顆粒。兩組治療時(shí)間為12周。兩組治療前、治療12周后分別檢測(cè)血尿素氮(BUN)、血尿酸(BUA)、血肌酐(Scr)、血白蛋白(Alb)、24 h尿蛋白定量并記錄,計(jì)算GFR。同時(shí)記錄治療過程中患者精神、食欲、水腫、尿量及血壓等癥狀及體征變化。
血ALB、BUN、BUA和 Scr的測(cè)定在Beckman全自動(dòng)生化分析儀上完成;24 h尿蛋白定量采用放免法檢測(cè)。
采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件完成,數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組內(nèi)治療前后差異及組間治療前、治療后差異比較采用配對(duì)t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以率表示,采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
兩組治療后神疲乏力、食欲不振、惡心嘔吐、水腫尿少情況均有不同程度的改善,治療組以上癥狀體征改善較對(duì)照組明顯。兩組治療后血壓水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組治療3個(gè)月后血BUN、Scr水平較治療前下降,GFR較治療前上升,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療組治療后血BUN、Scr水平和eGFR水平與對(duì)照組治療后水平相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組治療前后腎功能改變( ±s)
表1 兩組治療前后腎功能改變( ±s)
注:與本組治療前相比,aP<0.05;與對(duì)照組治療后相比,bP<0.05
對(duì)照組(n=32)治療組(n=64)組別 BUN(mmol/L)治療前治療后治療前治療后13.9±4.7 12.7±5.8 13.6±6.4 11.6±5.0ab BUA(μmol/L)431.7±122.0 481.0±83.9 470.7±106.3 437.2±99.1 Scr(μmol/L)304.5±164.0 295.0±139.9 316.7±167.3 274.8±158.3ab GFR[ml/(min·1.73m2)]23.8±14.0 24.4±15.7 22.1±13.1 25.9±17.0ab
治療組治療3個(gè)月后血清白蛋白水平較治療前上升(P<0.05),但與對(duì)照組治療后相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后24 h尿蛋白定量均較治療前明顯下降(P<0.05),且治療組治療后與對(duì)照組治療后相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組治療前后血白蛋白、24 h尿蛋白定量改變( ±s)
表2 兩組治療前后血白蛋白、24 h尿蛋白定量改變( ±s)
注:與本組治療前相比,aP<0.05;與對(duì)照組治療后相比,bP<0.05
組別對(duì)照組(n=32)治療組(n=64)治療前治療后治療前治療后血白蛋白(g/L)35.3±3.8 37.2±6.2 34.6±6.1 36.8±5.7a 24 h 尿蛋白(mg/24 h)1 702±506 1 339±710a 1 824±1 973 1 177±971ab
治療組患者對(duì)康腎顆粒均耐受性良好,未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。
祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為,慢性腎功能衰竭患者由于病變遷延日久,臟腑功能虛損,而以肝脾腎虛為主,病情逐漸加重,最后正氣虛衰,濁邪壅滯而發(fā)諸證。其發(fā)病機(jī)制以脾腎虛衰、濁毒潴留為關(guān)鍵[4]。中醫(yī)辨證上本證可分為脾腎氣虛型、肝腎陰虛型、脾腎陽(yáng)虛型及陰陽(yáng)兩虛型,治療上應(yīng)以溫補(bǔ)脾腎、淡滲利濕、滋養(yǎng)肝腎、益氣養(yǎng)陰為主。標(biāo)證可分濕濁犯胃型、濁陰上逆型及肝陽(yáng)上亢型,治療上應(yīng)以清熱化濕、祛濁開竅、滋陰潛陽(yáng)、鎮(zhèn)肝熄火為主。
康腎顆粒主要成分有金錢草、忍冬藤、石韋、白茅根、茜草、老鸛草、葛根、石菖蒲、陳皮、水蜈蚣、艾葉。方中金錢草、水蜈蚣清熱解毒、利濕通淋、散瘀消腫。石韋、白茅根利水通淋、清肺泄熱、止血涼血。忍冬藤、老鶴草祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)。葛根清風(fēng)寒、凈表邪。艾葉散寒止痛、祛濕止癢。石菖蒲化濕開胃、開竅豁痰、醒神益智。陳皮理氣降逆、調(diào)中開胃、燥濕化痰。以上數(shù)藥相互輔佐,共同起到濾血毒、通腎瘀、升清降濁、調(diào)和陰陽(yáng)、恢復(fù)機(jī)體正常代謝的作用。本研究中筆者觀察到,服用康腎顆粒3個(gè)月后,慢性腎功能衰竭患者精神、胃納改善,尿量增加,水腫消退,血尿素氮、肌酐水平較用藥前明顯下降,腎小球?yàn)V過率升高,與對(duì)照組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示康腎顆粒具有減輕慢性腎功能衰竭患者臨床癥狀,改善腎功能的功效。
蛋白尿是導(dǎo)致腎功能進(jìn)行性惡化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。研究表明,蛋白尿可刺激系膜細(xì)胞增生及系膜基質(zhì)合成,激活補(bǔ)體旁路途徑,激活NF-κB上調(diào)一系列化學(xué)因子和黏附因子,上調(diào)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 β(TGF-β)和內(nèi)皮素-1(ET-1)表達(dá),從而引起腎小球損傷及腎小管間質(zhì)炎癥、纖維化。降低蛋白尿可延緩慢性腎功能衰竭的進(jìn)展。本研究中觀察到,應(yīng)用康腎顆粒后,CRF患者24 h尿蛋白排泄量減少,與對(duì)照組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;康腎顆粒治療組治療后血清白蛋白水平亦有所上升,提示營(yíng)養(yǎng)狀況改善。推測(cè)康腎顆粒中茜草、葛根、艾葉等成分通過活血化瘀作用,能增加腎血流量以改善腎血流動(dòng)力學(xué),進(jìn)而減輕腎小球毛細(xì)血管的內(nèi)皮損傷。同時(shí)方中具有多種抗炎成分,如金錢草、忍冬藤、石菖蒲、葛根等。有研究表明,葛根素可下調(diào)糖尿病腎?。―N)大鼠模型腎組織NF-κB、TNF-α、TGF-β及iNOS表達(dá)及NO含量,從而減輕腎臟的免疫炎癥反應(yīng),進(jìn)而降低腎小球基底膜通透性,減少蛋白尿排泄[5-7]??的I顆粒方中多種活血化瘀及抗炎成分可能通過協(xié)同作用改善腎血流量、降低腎小球基底膜通透性、減少蛋白尿,而共同起到延緩腎功能衰竭進(jìn)展的作用。
綜上所述,康腎顆??蓽p輕CRF患者癥狀及體征,改善腎功能,減少蛋白尿,從而延緩慢性腎功能衰竭進(jìn)展。其具體機(jī)制有待進(jìn)一步探討。
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