曹 軍，陸 楊，楊 靜，曹金一，楊志福，文愛(ài)東（第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院藥劑科，西安710032）

咀嚼片（chewable tablets）系指于口腔中咀嚼或吮服，使藥物溶化后吞服的片劑［1］，是一種速效制劑。咀嚼片無(wú)需崩解過(guò)程，藥物溶出迅速，吸收快，生物利用度高，攜帶和服用方便，因此越來(lái)越受到人們的關(guān)注?！吨腥A人民共和國(guó)藥典》2000年版（二部）首次收載了這一劑型。

咽炎顆粒主要由金銀花、菊花、桔梗、麥冬和甘草等八味中藥組成，具有清熱解毒、滋陰降火、潤(rùn)燥利咽等功效，臨床常用于急、慢性咽炎。該劑型具有服用不便、成本高、易潮解、機(jī)動(dòng)性差等缺點(diǎn)，因此，將已有的咽炎顆粒劑開(kāi)發(fā)研制成咽炎咀嚼片，可克服原來(lái)劑型的缺點(diǎn)，保證臨床療效，便于臨床應(yīng)用。

1 材 料

1.1 儀器 LP2102電子天平（江蘇省常熟市百靈天平儀器有限公司）；AEL－120電子天平（湘儀天平儀器廠）；ZDHW調(diào)溫電熱套（河北省黃驊市中興儀器有限公司）；CS101－E型電熱鼓風(fēng)干燥箱（重慶四達(dá)實(shí)驗(yàn)儀器有限公司）；AS3120超聲清洗器（天津奧特賽恩斯儀器有限公司）。

1.2 試藥 咽炎粉（由第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院制劑室提供，批號(hào)20100801）；甘露醇（青島鴻泰化工有限公司，批號(hào)20100303）；阿司帕坦（武漢頂輝化工有限公司，批號(hào)20091002）；乳糖（批號(hào)20100102）、枸櫞酸（批號(hào)20091101）、橙香精（食品級(jí)，批號(hào)2010401）、滑石粉、硬脂酸鎂（批號(hào)20090801）購(gòu)自安徽山河藥用輔料股份有限公司。10%聚維酮K30（博愛(ài)新開(kāi)元制藥股份有限公司，批號(hào)3D100320087）。

2 方法和結(jié)果

2.1 工藝流程 浸膏→粉碎→配料→過(guò)80目篩網(wǎng)→得細(xì)粉→制?！！鷫浩治鰴z測(cè)→成品。

2.2 處方工藝的選擇

2.2.1 填充劑的選擇 分別采用甘露醇和蔗糖為填充劑，以口感、色澤、成型性、硬度為指標(biāo)進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，確定填充劑。實(shí)驗(yàn)配方如下。處方A：甘露醇420g、咽炎粉600g、乳糖132g、硬脂酸鎂12g、滑石粉12g、枸櫞酸12g、阿司帕坦9.6g、橙香精2.4g，10%的聚維酮K30適量。處方B：蔗糖420g，其他同處方A。

選擇3位健康、味覺(jué)正常人為受試者，試吃并按正交試驗(yàn)中的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（見(jiàn)表1）進(jìn)行評(píng)分，評(píng)分結(jié)果見(jiàn)表2。以甘露醇為填充劑的處方各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于蔗糖，且甘露醇味甜，咀嚼時(shí)沒(méi)有硬顆粒感，并因在溶解時(shí)呈吸熱反應(yīng)，在咀嚼時(shí)口中有涼爽感，有助于改善口感，所以選擇甘露醇為填充劑［2］。

表1 咽炎咀嚼片綜合評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)Table 1 Standard of comprehensive scores of Yanyan chewable tablets

表2 咽炎咀嚼片得分表Table 2 Scores of Yanyan chewable tablets（分）

2.2.2 矯味劑的選擇 咀嚼片需要在口中嚼碎后咽下，因此口味的好壞至關(guān)重要。為調(diào)整口感，確定其口味以甜為主，略帶酸味，采用橙香精、阿司帕坦和枸櫞酸作為矯味劑，并按一定比例混合，可以調(diào)出酸甜可口的味道。

2.2.3 黏合劑的選擇 初試用95%乙醇溶液為黏合劑，但制軟材時(shí)黏度很小且乙醇易揮發(fā)，軟材容易干燥，不利于過(guò)篩。擬在95%乙醇溶液中溶入黏性較大的聚維酮K30制成5%的溶液，但制軟材時(shí)黏度過(guò)小且用量較多，所以選用10%聚維酮K30的95%乙醇溶液作為黏合劑［3］。

2.2.4 片劑硬度的確定 咀嚼片的硬度很重要，硬度太大時(shí)，不易嚼碎；硬度太小時(shí)，會(huì)造成貯存及攜帶時(shí)易碎片。經(jīng)預(yù)實(shí)驗(yàn)確定片劑的硬度在60N左右較為適合咀嚼。

2.3 正交試驗(yàn)篩選處方

2.3.1 正交設(shè)計(jì) 根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，咽炎咀嚼片的處方由咽炎粉、甘露醇、乳糖、阿司帕坦、枸櫞酸、橙香精、滑石粉、硬脂酸鎂組成，其中甘露醇（A）、硬脂酸鎂（B）、聚維酮K30的95%乙醇溶液（C）的用量，枸櫞酸－橙香精－阿司帕坦三者的比例（D）對(duì)咽炎咀嚼片的口感、口味、外觀、硬度、片重差異等影響較大。因此采用正交設(shè)計(jì)法按正交表設(shè)計(jì)成四因素三水平的正交試驗(yàn)（見(jiàn)表3），根據(jù)口感、口味、外觀、硬度、片重差異等綜合指標(biāo)篩選最佳處方［4］。

表3 片劑處方選擇的因素水平表Table 3 Factors and levels list for choicing tablet formulation

2.3.2 感觀評(píng)定 選擇3位健康、味覺(jué)正常的人員組成評(píng)定小組，對(duì)處方進(jìn)行評(píng)分。品嘗一個(gè)處方成品后，須漱口，間隔1min后再對(duì)下一處方成品進(jìn)行評(píng)價(jià)。參考文獻(xiàn)［4］方法，依據(jù)表1所列評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)分別對(duì)咽炎咀嚼片的口味、口感和外觀評(píng)分，然后計(jì)算平均得分。

2.3.3 正交試驗(yàn)結(jié)果 正交試驗(yàn)方案及結(jié)果見(jiàn)表4和表5。對(duì)片劑影響因素的大小為：D＞C＞A＞B，在保證咀嚼片壓片質(zhì)量的前提下，因素D對(duì)片劑的成型及片重差異有顯著影響，所以通過(guò)增加潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂來(lái)改善其外形并減小片劑的重量差異。由此得到最優(yōu)組合為A3B1C2D3。

2.4 最佳配方的確定 通過(guò)優(yōu)化處方及正交試驗(yàn)前的摸索，得出咽炎咀嚼片的最佳配方為：咽炎粉（主藥）50%、甘露醇（填充劑）35%、乳糖11%、枸櫞酸（矯味劑）1%、滑石粉1%、橙香精（矯味劑）0.2%、阿司帕坦（矯味劑）0.8%和硬脂酸鎂（潤(rùn)滑劑）l%。按上述條件制成的咽炎咀嚼片呈棕黃褐色，表面光滑，色澤均勻一致，具有橙香味，入口細(xì)膩，爽口，硬度適中，具有治療咽炎的功效。

3 討 論

咽炎咀嚼片屬于咀嚼后數(shù)秒內(nèi)在口中可迅速溶化并釋放出藥物的液化咀嚼片。只有具有良好口感的咀嚼片才易被病人接受，而多數(shù)藥物成分尤其是中藥成分口感都較差。咽炎咀嚼片中咽炎粉對(duì)咀嚼片的口味有著很大的影響，本研究中采用阿司帕坦、枸櫞酸及橙香精為矯味劑，對(duì)咽炎粉的澀味和苦味有一定的掩蔽作用，改善了其口味［4］。處方中的甘露醇具有良好的穩(wěn)定性，無(wú)吸濕性，溶解在口中可吸熱，有涼爽感，可改善口內(nèi)不適感［1］。同時(shí)，為了增加咀嚼片的流動(dòng)性，減小片重差異，增加賦型效果，加入了1%的潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂。以乙醇為溶劑制成10%聚維酮K30作為黏合劑，不僅很好地改善了咽炎粉的強(qiáng)吸濕性，也使得咀嚼片能更好地成型［1］。再以咽炎咀嚼片的口味、外觀、硬度、口感、生產(chǎn)成本為指標(biāo)進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，最終確定了上述處方。

表4 正交試驗(yàn)方案及結(jié)果Table 4 Orthogonal design and results

表5 方差分析結(jié)果Table 5 Results of variance analysis

本處方中原、輔料均進(jìn)行了微粉化處理，控制粒度（過(guò)40目篩），得到的分散體更細(xì)膩、均勻，其顆粒、片劑含量均勻度符合要求。濕法制粒壓片得到的片劑外形美觀，流動(dòng)性好，耐磨性較強(qiáng)，壓縮成型性好，可在醫(yī)藥工業(yè)中廣泛應(yīng)用。

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