褚福明 孫毅 程慎令 郭玲 黃振

復(fù)方遠(yuǎn)志合劑由遠(yuǎn)志酊、清半夏、蜜炙麻黃、蜜炙冬花、瓜蔞、甘草等13味中草藥組成，主歸肺經(jīng)，鎮(zhèn)咳、祛痰，20 ml口服，3次/d，以7 d為一療程，是我院多年在應(yīng)用急支糖漿、復(fù)方鮮竹瀝口服液、肺力咳合劑、遠(yuǎn)志合劑等治療支氣管炎臨床觀察的基礎(chǔ)上，根據(jù)其咳、痰的成因，研制而成的有效方劑。該方體現(xiàn)了清熱鎮(zhèn)咳、宣肺平喘的治療特性，臨床已用于治療慢性支氣管炎近20年，使用量達(dá)12萬瓶，療效確切、價格低廉、無不良反應(yīng)報告，收到了很好的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益。本研究通過觀察該藥對咳嗽與排痰動物模型的影響，考察復(fù)方遠(yuǎn)志合劑的鎮(zhèn)咳和祛痰效果［1-6］，為臨床開發(fā)療效顯著的呼吸道疾患用藥提供實驗依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 試驗動物 昆明種小白鼠，月齡12周，雌雄兼用，體重18～22 g;SD大鼠，雌雄兼用，體重180～200 g，由棗莊市藥品檢驗所動物房提供。

1.2 藥品、試劑 復(fù)方遠(yuǎn)志合劑由本科室研制。氯化銨為上海振興試劑廠產(chǎn)品，批號:20070402，臨用前用生理鹽水分別配制成含氯化銨0.0333 g/ml。烏拉坦為成都市科龍化工試劑廠產(chǎn)品，批號:20070106，以生理鹽水配成250 g/kg的溶液備用。生理鹽水注射液為中國大冢制藥有限公司產(chǎn)品，批號:07121909。氨水為上海焱晨化工實業(yè)有限公司產(chǎn)品，批號:2007030。

2 方法與結(jié)果

2.1 鎮(zhèn)咳作用 取昆明種健康小白鼠40只，體重18～22 g，雌雄各半，隨機分成對照組，復(fù)方遠(yuǎn)志合劑低、中、高劑量組，按表1劑量灌胃給藥，第1天上、下午各1次，第2天給藥后30 min時將小鼠置于5000 ml玻璃鐘罩內(nèi)，恒壓將氨水(28%)噴入鐘罩，噴霧5 s，觀察小鼠的咳嗽潛伏期(氨水噴入到第1次咳嗽的時間)及咳嗽次數(shù)(3 min)。結(jié)果見表1。并用以下公式計算其鎮(zhèn)咳率。鎮(zhèn)咳率(%)=(用藥組咳嗽潛伏期-生理鹽水對照組咳嗽潛伏期)×100%/生理鹽水對照組咳嗽潛伏期。

2.2 祛痰試驗 取SD大鼠30只，雌雄各半，隨機分成5組，分別為復(fù)方遠(yuǎn)志合劑組、氯化銨組、正常組(給予等體積生理鹽水)，每組10只。復(fù)方遠(yuǎn)志合劑組每日灌胃1次(高、中、低劑量組劑量分別為20、10、5 ml/kg)，連續(xù)5 d，氯化銨組于第5天灌胃給藥1次(劑量為110 g/kg)。于末次給藥60 min后(氯化銨組為30 min)，用烏拉坦按110 g/kg腹腔注射麻醉，仰位固定，割開頸中部皮膚，分離氣管，在甲狀軟骨下緣上中兩軟骨之間扎一小孔，插入毛細(xì)玻璃管(內(nèi)徑0.5 mm，長約10 cm)，使毛細(xì)管剛好接觸氣管底部表面，使之吸取氣管后部之痰液，并記錄收集120 min內(nèi)各大鼠氣管之分泌液。結(jié)果見表2。

表1 復(fù)方遠(yuǎn)志合劑對小鼠因氨水所致咳嗽的影響(±s)

表1 復(fù)方遠(yuǎn)志合劑對小鼠因氨水所致咳嗽的影響(±s)

注:與生理鹽水組相比較*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01;n=10

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由表1可見，復(fù)方遠(yuǎn)志合劑高、中、低劑量組潛伏期分別為(49.2±13.1)s、(35.3 ±10.2)s、(30.2 ±8.7)s，咳嗽次數(shù)分別為(13.5±7.8)、(18.1±8.5)、(20.1±9.2)通過與正常組潛伏期(25.6±5.2)s及咳嗽次數(shù)(28.2±9.7)比較，均能使氨水致小鼠咳嗽潛伏期延長，咳嗽次數(shù)減少。其中高、中劑量組與生理鹽水組比較差異極顯著(P＜0.01)，鎮(zhèn)咳率達(dá)到92.19%，低劑量組與生理鹽水組無差異，鎮(zhèn)咳率為17.97%，提示復(fù)方遠(yuǎn)志合劑高、中劑量組鎮(zhèn)咳效果顯著。

表2 復(fù)方遠(yuǎn)志合劑大鼠毛細(xì)玻管祛痰試驗結(jié)果(毛細(xì)玻管法)(±s，cm)

表2 復(fù)方遠(yuǎn)志合劑大鼠毛細(xì)玻管祛痰試驗結(jié)果(毛細(xì)玻管法)(±s，cm)

注:與生理鹽水組比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與氯化銨組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

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由表2可見，復(fù)方遠(yuǎn)志合劑高、中、低劑量組排痰量分別為(4.42±0.78)cm、(3.76±0.57)cm 和(2.81±0.69)cm，均能使大鼠120 min內(nèi)排痰量明顯增加，其中高、中劑量組與生理鹽水組比較差異極顯著(P＜0.01)，低劑量組與生理鹽水組［(2.01±0.55)cm］有差異，提示復(fù)方遠(yuǎn)志合劑高、中、低劑量組具有化痰解濁效果;與氯化銨組［(4.52±0.82)cm］比較，高劑量組無差異，中劑量組有差異(P＜0.05)，低劑量組差異極顯著(P＜0.01)。提示復(fù)方遠(yuǎn)志合劑高劑量組鎮(zhèn)咳效果與陽性對照組相近，中、低劑量組鎮(zhèn)咳效果低于陽性對照組，具體效果由好到差依次為氯化銨組、復(fù)方遠(yuǎn)志合劑高劑量組、中劑量組、低劑量組。

2.3 急性毒性試驗 取正常小鼠隨機分為對照組及遠(yuǎn)志組，對照組灌胃給予1 ml生理鹽水，遠(yuǎn)志組灌胃給予1 ml復(fù)方遠(yuǎn)志合劑，給藥觀察24 h，小鼠無死亡，無明顯中毒反應(yīng)，活動、皮毛、行為等未見異常。繼續(xù)給藥7 d，觀察動物中毒表現(xiàn)和死亡情況。

3 結(jié)果

小鼠用藥后未見明顯異?，F(xiàn)象，連續(xù)用藥7 d均無死亡。小白鼠用藥量為成人臨床用量的142倍，解剖表明其各器官無實質(zhì)性改變。

4 討論

本試驗采用氨水誘發(fā)小鼠咳嗽的方法研究了復(fù)方遠(yuǎn)志合劑的鎮(zhèn)咳作用，采用大鼠毛細(xì)管祛痰法研究復(fù)方遠(yuǎn)志合劑的祛痰作用，且其鎮(zhèn)咳、祛痰作用均顯示一定的量效關(guān)系;并通過急性毒性試驗結(jié)果證明復(fù)方遠(yuǎn)志合劑是一種安全的中藥制劑。

痰是一種病理性致病因素，是人體水液代謝和津液運行障礙，氣血不調(diào)所形成的病理產(chǎn)物(停積于局部，或變?yōu)槌頋嶂?，又可作為治病因素引起多種病癥;咳是一種病理性因素作用于機體引起的癥狀。由于咳、痰成因很多，治法亦不同，劉河間稱“治咳嗽者，治痰為先”，根據(jù)其發(fā)病機制，治療原則可分為燥濕化痰、清熱化痰、潤燥化痰、溫化寒痰及治風(fēng)化痰五類。我們研究的方向為具有清熱化痰功效的復(fù)方遠(yuǎn)志合劑的制備及其療效評價。復(fù)方遠(yuǎn)志合劑其主要成分為遠(yuǎn)志酊、清半夏、蜜炙麻黃、蜜炙冬花、瓜蔞、甘草等，主歸肺經(jīng)。在功效主治上，遠(yuǎn)志酊具有止咳平喘，化痰開竅之功效，彭漢鐸［7］分別采用酚紅法和氨水引咳法測定4個新皂苷的鎮(zhèn)咳祛痰作用，結(jié)果表明其中一種為安神祛痰的主要成分，另外兩種為鎮(zhèn)咳作用的主要成分。半夏含半夏淀粉、半夏蛋白I、半夏胰蛋白酶抑制物、氨基酸、生物堿、無機元素、脂肪酸等成分，具有燥濕化痰之功效［8］。有報道表明半夏具有祛痰作用，貯存時間越長，藥效越強［9］。麻黃經(jīng)蜜炙后，能增強宣肺平喘功效，主要有效成分是生物堿和揮發(fā)油［10］。蜜炙冬花起化痰止咳平喘之功效，兼可養(yǎng)陰潤肺。瓜蔞性寒，與其他藥物配伍起到清熱化痰之功效。劉雋［11］研究發(fā)現(xiàn)西藥治療大部分咳嗽變異性哮喘患者停藥后咳嗽易復(fù)發(fā)，觀察80例患者用瓜蔞皮等組成的中藥治療組中，總有效率為90%。動物實驗表明，瓜蔞皮中提取的總氨基酸有良好的祛痰作用，其中天門冬氨酸能促進(jìn)細(xì)胞免疫，有利于減輕炎癥程度，減少分泌物;半胱氨酸能裂解痰液黏蛋白，使痰變稀而易于咳出;蛋氨酸可轉(zhuǎn)變?yōu)榘腚装彼峒半装彼?，起協(xié)同作用［12］。甘草在發(fā)揮止咳祛痰作用的同時，兼具調(diào)和藥性的作用，且邵玉藍(lán)［11］研究表明甘草具有皮質(zhì)激素樣抗炎抗變態(tài)反應(yīng)作用，其主要有效成分是甘草甜素和甘草次酸，能夠抑制磷酯酶A2活性，阻止組胺等活性物質(zhì)的釋放，降低活性因子的反應(yīng)性抑制抗體生成，臨床上多用于各種原因引起的上呼吸道感染。王麗榮等［13］將從甘草根中提取的甘草多糖以不同劑量給予試驗小白鼠，結(jié)果表明甘草多糖能提高機體的細(xì)胞免疫功能。因此，復(fù)方遠(yuǎn)志合劑君臣佐使配伍，諸藥相互為用共同發(fā)揮鎮(zhèn)咳、祛痰的作用。

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