祝 芳
(解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院藥劑藥理科, 北京 100048)
麻醉藥品是指對(duì)中樞神經(jīng)有麻醉作用,連續(xù)使用后易產(chǎn)生身體依賴性、能形成癮癖的藥品。主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),能選擇性地減輕或緩解疼痛感覺[1]。因其具有潛在的成癮性,容易濫用,若管理有方、使用得當(dāng),可以治病;若管理失控、使用不當(dāng),則會(huì)危害生命健康及社會(huì)治安,所以在醫(yī)院內(nèi)使用和貯存應(yīng)嚴(yán)格管理。依照《麻醉藥品和精神藥品管理?xiàng)l例》和國(guó)家衛(wèi)生部頒布的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)麻醉藥品、第一類精神藥品管理規(guī)定》,為了加強(qiáng)麻醉藥品的嚴(yán)格管理和使臨床使用更加規(guī)范,現(xiàn)對(duì)我院2006-2008年住院患者麻醉藥品的使用情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。
1.1 資料來源 以該院 2006-2008年住院患者麻醉藥品管理專用賬冊(cè)、處方登記冊(cè)為調(diào)查資料,結(jié)合該院微機(jī)管理系統(tǒng)提供的數(shù)據(jù),統(tǒng)計(jì)麻醉藥品的品種、規(guī)格、數(shù)量等。
1.2 方法 使用用藥頻度分析法來分析。藥物限定日劑量(defined daily dose,DDD):是為達(dá)到治療目的用于成人的平均日劑量,參照《中華人民共和國(guó)藥典》(2005年版 )、《新編藥物學(xué)》(第15版)以及藥品使用說明書規(guī)定的日劑量為準(zhǔn)。用藥頻度(DDDs)=藥品消耗總量/DDD,可反映藥物的動(dòng)態(tài)和用藥結(jié)構(gòu)的變化,DDDs值越大說明藥品的使用頻率越高。
麻醉藥品銷售金額 2008年增長(zhǎng)迅猛,較前兩年的總和還多,3年中嗎啡、杜冷丁和布桂嗪銷量最大,芬太尼和嗎啡用藥頻度最高。3年住院部麻醉藥品所用金額及每年金額占全年用藥金額的百分比,見表1;3年住院部麻醉藥品消耗量、DDDs排序 ,見表2。
由表1得知,麻醉藥品的用藥金額 3個(gè)年度分別為39.24萬元、56.34萬元、110.04萬元,2006-2008年住院部麻醉藥品用量及用藥金額的比例逐年增加,2008年漲幅相對(duì)增加較明顯,這與該院床位和手術(shù)數(shù)量的增加有密切關(guān)系。
表1 3年住院部麻醉藥品金額及每年占全年用藥總金額的百分比Tab 1 The 3-year amount of inpatient narcotic drugs and the annual percentage accounting for the total amount of drugs
表2 3年住院部麻醉藥品消耗量和DDDs排序Tab 2 The 3-year consumption and DDDs of narcotic drugs in the inpatient sort
根據(jù) WHO癌痛治療“三階梯”方案的要求:對(duì)于中度癌痛給予弱阿片類藥物如可待因,對(duì)于中重度癌痛給予以嗎啡為代表的強(qiáng)效止痛藥,不提倡使用鹽酸哌替啶,治療原則上盡量采取口服、定時(shí)、按階梯給藥治療,因人而異,個(gè)體化給藥,將血藥濃度維持在一個(gè)穩(wěn)定的水平,盡量使患者處于滿意的無痛狀態(tài)[2]。由于嗎啡緩釋片具有藥物釋放平衡、峰谷比值低、成癮性低、止痛效果好等特點(diǎn),已成為癌痛“三階梯”治療的推薦藥物。WHO將嗎啡消耗量作為癌痛治療的標(biāo)尺,并認(rèn)為一個(gè)國(guó)家嗎啡消耗量是衡量該國(guó)癌痛狀況改善的一個(gè)重要指標(biāo)。全球醫(yī)用嗎啡消耗量的總趨勢(shì)也是逐年增加,發(fā)達(dá)國(guó)家用量遠(yuǎn)大于我國(guó)[3]。本院?jiǎn)岱瓤蒯屍?DDDs值 3年中始終排在第2位,雖然嗎啡緩釋片在 2008年 DDDs值略有所下降,與在該院羥考酮用量的明顯上漲有關(guān)。羥考酮和阿片受體結(jié)合特征與嗎啡不同,是一種阿片類藥物的替換品種,羥考酮緩釋片作為二、三階梯用藥,其劑量范圍較廣,口服生物利用度高于嗎啡,半衰期短,止痛劑量無封頂效應(yīng),長(zhǎng)期用藥無儲(chǔ)積,是較理想的癌癥止痛藥物[4]。有資料[5]報(bào)道,多種疼痛中羥考酮的止痛效果優(yōu)于嗎啡,在本院也得到廣泛應(yīng)用,2006-2007年羥考酮的DDDs值處于第4位,2008年處于第5位。雖然目前口服止痛劑嗎啡控釋片仍占主導(dǎo)地位,但羥考酮控釋片的用量已呈逐年上升趨勢(shì)。弱阿片類鎮(zhèn)痛藥磷酸可待因片在 2006年用量很少,DDDs排在第8位;2007年可待因片明顯上漲,排在第6位。2008年略有回落,可待因片主要用于鎮(zhèn)咳,雖然用于癌癥止痛效果欠佳,但用于肺癌可以發(fā)揮雙重作用,因此在呼吸科應(yīng)用較多??纱蜃鳛椤叭A梯”止痛的代表藥物,在該院并未受到重視。即使如此,嗎啡、羥考酮和可待因的口服制劑 2006-2008年總體的用量較大,說明本院麻醉藥品在癌痛治療的使用中符合 WHO提倡的治療原則。
鹽酸哌替啶注射液止痛維持時(shí)間短,鎮(zhèn)痛力較嗎啡弱,長(zhǎng)期應(yīng)用,其代謝產(chǎn)物去甲哌替啶具有中樞神經(jīng)毒性,長(zhǎng)期應(yīng)用導(dǎo)致積蓄,出現(xiàn)震顫、驚厥等中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀。因此,該藥不被推薦用于癌癥患者長(zhǎng)期止痛治療。鹽酸哌替啶注射液在本院2006-2007年間 DDDs始終保持的第5位,2008年下降到第6位。鹽酸哌替啶注射液劑量遵循由小到大的原則在本院絕大多數(shù)使用于麻醉前給藥、外科手術(shù)后止痛及其他劇痛如:創(chuàng)傷、燒傷、燙傷,并與阿托品合用治療膽絞痛、腎絞痛,較少用于腫瘤科。鹽酸布桂嗪原為第一類精神藥品,2005-11改為麻醉藥品管理。臨床上被作為速效鎮(zhèn)痛藥用于內(nèi)科、外科系統(tǒng)的一些炎癥性及外傷性疼痛,有時(shí)也被用于癌癥引起的疼痛。本院大多數(shù)應(yīng)用于腫瘤病人早期的疼痛。
芬太尼的藥理作用與嗎啡類似,鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的80倍。芬太尼注射液主要用于手術(shù)中麻醉,較少用于癌痛治療。芬太尼注射液在該院 DDDs值始終排在第一位,這與本院是一家綜合性醫(yī)院,手術(shù)較多,且手術(shù)量逐年增加有關(guān)。芬太尼注射液在 2008年 DDDs值略有下降,與瑞芬太尼和舒分太尼的合并應(yīng)用有關(guān)。舒芬太尼注射液在本院用于手術(shù)麻醉,由于其鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)、起效快,血藥濃度達(dá)峰時(shí)間短,呼吸抑制及成癮性比嗎啡輕,故廣泛應(yīng)用于復(fù)合麻醉的鎮(zhèn)靜與鎮(zhèn)痛。舒芬太尼于 2006-12進(jìn)入本院應(yīng)用于臨床,DDDs值逐年上升,上升趨勢(shì)明顯,在 2008年已上升到第5位。瑞芬太尼注射液是一種新型 μ受體激動(dòng)劑,與芬太尼相比起效更快,作用更強(qiáng),鎮(zhèn)痛作用比芬太尼強(qiáng) 1.5-3.0倍,半衰期是 3 min,且代謝不受肝腎功能的影響,長(zhǎng)期用藥無蓄積作用,不影響術(shù)后蘇醒。且因瑞芬太尼鎮(zhèn)痛作用超強(qiáng),使得復(fù)合應(yīng)用時(shí)減少了其他麻醉藥品的用量,于 2008-12進(jìn)入本院應(yīng)用于臨床。芬太尼透皮貼劑給藥簡(jiǎn)便,生物利用度高,有持久穩(wěn)定的鎮(zhèn)痛效果,不良反應(yīng)少且輕微,可減少患者生理和心理上的負(fù)擔(dān),避免了口服引起的胃腸道反應(yīng),也給癌癥患者止痛提供了新的給藥途徑,特別適用于進(jìn)食困難、有嚴(yán)重胃腸反應(yīng)即便秘的癌癥患者。由表2可知,芬太尼透皮貼劑用量并無上升趨勢(shì)??赡苡捎谠撍幤鹦л^慢、價(jià)格貴,用時(shí)需服嗎啡控釋片以達(dá)到較好的鎮(zhèn)痛效果,所以在臨床上應(yīng)用受限。
該院對(duì)麻醉藥品的管理嚴(yán)格,品種相對(duì)齊全,能給病人提供良好的治療和選擇。應(yīng)用上較為合理,用量呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì),尤其是對(duì)嗎啡制劑的使用與WHO倡導(dǎo)的“癌癥三階梯止痛原則”基本相符。但也存在不足,臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù) WHO癌癥三階梯止痛治療指南,遵循癌癥疼痛藥物治療原則,首選無創(chuàng)途徑給藥、按階梯、按時(shí)用藥、個(gè)體化給藥、注意具體細(xì)節(jié)[6],從而規(guī)范應(yīng)用麻醉藥品,尤其對(duì)于嗎啡藥品的應(yīng)用改變觀念,大力提倡應(yīng)用長(zhǎng)效口服制劑,盡可能避免注射給藥,使該院麻醉藥品的應(yīng)用更趨于安全、合理、有效;另外,應(yīng)根據(jù)患者的疼痛程度進(jìn)行個(gè)性化給藥,給足劑量,既達(dá)到無痛效果,又防止濫用和成癮性的產(chǎn)生。
[1] 楊瑩,關(guān)愷珍.2007-2008年我院麻醉藥品應(yīng)用情況分析[J].臨床醫(yī)學(xué)工程,2009,16(4):62.
[2] 賀 罡,竇成福,許大慶.該院麻醉藥品使用情況調(diào)查分析[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè),2005,4(1):123.
[3] 楊靜,李荔,張成.2001-2004年該院麻醉藥品應(yīng)用分析[J].中國(guó)新藥雜志,2005,14(4):497-499.
[4] 朱旻,魏宇寧.2006-2007年我院門診麻醉處方調(diào)查分析[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2009,9(1):43.
[5] Sebastiano M,Eduardo B.Opioid switching:A systematicand critical review[J].Cancer Treat Rev,2006,32:304-315.
[6] 徐建國(guó),于世英.麻醉藥品和精神藥品規(guī)范化臨床應(yīng)用與管理[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:43.