張明發(fā) 沈雅琴

（上海美優(yōu)制藥有限公司，上海 201422）

射干系鳶尾科射干屬植物射干Belamcanda chinensis(L.)DC.的干燥根莖。中醫(yī)認(rèn)為其苦、寒，歸肺經(jīng)，具有清熱解毒、消痰、利咽功能，主治熱毒痰火郁結(jié)、咽喉腫痛、痰涎壅盛、咳嗽氣喘，系中醫(yī)治療上呼吸道疾病之要藥。近年來(lái)對(duì)射干進(jìn)行了較廣泛和較深入的研究，發(fā)現(xiàn)其所含的異黃酮[如鳶尾苷（tectoridin）、鳶尾苷元(tectorigenin)、野鳶尾苷（iridin）和野鳶尾苷元(irigenin)等]是其主要藥理活性成分。

1 抗炎及抗變態(tài)反應(yīng)

給小鼠灌胃(ig)射干70%乙醇冷浸液22 g 生藥/kg，明顯抑制組胺所致皮膚和乙醇所致腹腔毛細(xì)血管通透性增高，也明顯抑制巴豆油所致足跖腫脹。給大鼠每天ig 13 g生藥/kg 時(shí)，明顯抑制透明質(zhì)酸酶所致的足跖腫脹和棉球肉芽組織增生，顯著促進(jìn)甲醛所致足跖腫脹消退，顯示射干對(duì)炎癥早、晚期均有抗炎作用[1]。射干的主要成分鳶尾苷、鳶尾苷元，還有芒果苷(mangiferin)、1,4－苯醌、白藜蘆醇、異丹葉大黃素（isorhapontigenin）、茶葉花寧（apocynin）等均為其抗炎成分。

給小鼠ig 鳶尾苷25 mg/kg 和50 mg/kg，對(duì)被動(dòng)過(guò)敏皮膚反應(yīng)的抑制率分別為(14±6)%和(54±5)%，如改為ip（腹腔注射）50 mg/kg，抑制率為(62±17)%，提高不明顯。但ip 鳶尾苷元25 mg/kg 和50 mg/kg，抑制率分別為 (56±17)%和(98±14)%，明顯強(qiáng)于鳶尾苷。此苷及其苷元抑制IgE 引起大鼠嗜堿粒細(xì)胞釋放β-己糖胺酶的IC50（半數(shù)抑制濃度）分別為0.478 mM 和0.193 mM，也表明鳶尾苷元的作用強(qiáng)于鳶尾苷，膜穩(wěn)定作用可能是它們抗變態(tài)反應(yīng)機(jī)制之一[2]。

1.1 抑制前列腺素（PG）生物合成

射干的正－丁醇和二氯甲烷提取物是抑制TPA(12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯) 刺激離體大鼠腹腔巨嗜細(xì)胞前列腺素E2(PGE2)合成的有效部位，從中分別分離得到有效成分鳶尾苷和鳶尾苷元，它們濃度依賴性地抑制PGE2生物合成，后者的IC50為3 μM，明顯低于前者的30 μM[3]，甲基鳶尾苷元(irisolidone)的IC50為2.9 μM[4]，但上述這些異黃酮不抑制未受刺激的大鼠腹腔巨嗜細(xì)胞合成PGE2[4]，也不抑制綿羊精囊中的COX-1(環(huán)氧化酶-1)、綿羊胎盤中的COX-2 和人血小板中的COX 活性[4-6]。因此它們對(duì)TPA刺激PGE2生物合成不是因?yàn)橹苯右种艭OX 活性引起。鳶尾苷元和鳶尾苷在3～30 μM 濃度依賴性地抑制蛋白激酶C 活化劑TPA 或膜內(nèi)Ca2+-ATP 酶抑制劑毒胡蘿卜內(nèi)酯(thapsigargin)刺激大鼠腹腔巨嗜細(xì)胞合成PGE2，并不抑制TPA 或毒胡蘿卜內(nèi)酯促進(jìn)巨嗜細(xì)胞釋放花生四烯酸，提示2 種異黃酮不抑制磷脂酶A2活性，但都濃度依賴性地抑制TPA 或毒胡蘿卜內(nèi)酯刺激巨嗜細(xì)胞COX-2 表達(dá)[4-5]，表明它們是COX-2 蛋白表達(dá)特異性抑制劑。最近有人也證明射干中的野鳶尾苷元是通過(guò)減少COX-2 蛋白和mRNA 表達(dá)以及核因子κB(NF-κB)活性，抑制炎癥組織和炎癥細(xì)胞合成PG[7]。

1.2 抑制一氧化氮（NO）生物合成

鳶尾苷和鳶尾苷元都能抑制脂多糖刺激鼠巨嗜細(xì)胞RAW 264.7 合成NO，IC50分別為0.53 μM 和0.17 μM[2]。最近報(bào)道野鳶尾苷元通過(guò)降低誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶(iNOS)蛋白和mRNA 表達(dá)以及NF-κB 活性，抑制脂多糖刺激RAW 264.7 生物合成NO[7]。抑制NO 生物合成也是射干抗炎機(jī)制之一。

2 清除自由基和細(xì)胞保護(hù)作用

2.1 清除自由基和抗氧化應(yīng)激

射干中的異黃酮成分具有自由基清除作用，其中異黃酮苷元的清除作用明顯強(qiáng)于異黃酮苷。例如化學(xué)發(fā)光法測(cè)得鳶尾苷元清除H2O2、羥自由基和陰離子氧自由基能力，以50%發(fā)光抑制濃度（IC50） 計(jì)分別為 (263±32)mg/L、(184±9)mg/L、(380±21)mg/L，而鳶尾苷分別為(1 687±135)mg/L、(239±57)mg/L 和無(wú)清除作用[8]。體外實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)鳶尾苷元能清除酶和非酶法引起的大鼠微粒體脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)以及黃嘌呤－黃嘌呤氧化酶超氧陰離子自由基和1,1- 二苯基-2- 間三硝苯基偕腙肼（DPPH）自由基[9]。在0.1、1 和10 mg/L 時(shí)對(duì)DPPH 自由基的清除活性：鳶尾苷元分別為(9.0±1.2)%、(31.5±3.4)%和(54.3±2.3)%，而鳶尾苷分別為(8.1±0.8)%、(17.3±1.1)%和(39.3±1.3)%。對(duì)細(xì)胞內(nèi)活性氧的清除：鳶尾苷元分別為(22.9±3.3)%、(42.3±2.5)%和(63.2±2.3)%，也明顯高于鳶尾苷的(12.1±2.3)%、(25.1±1.7)%和(36.2±1.3)%。上述濃度的鳶尾苷元對(duì)H2O2引起的中國(guó)倉(cāng)鼠肺成纖維細(xì)胞（V79-4）脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的抑制率分別為 (28.9±1.2)%、(32.9±2.1)%和 (34.9±3.4)%，后二者濃度（1 和10 mg/L）的抑制率明顯高于空白對(duì)照組的(21.7±0.3)%[10]。

異丹葉大黃素是化學(xué)結(jié)構(gòu)類似于白藜蘆醇的射干活性成分，顯著抑制各種氧化應(yīng)激促進(jìn)肝微粒體、腦線粒體和突觸體丙二醛形成，顯著阻止還原型谷胱甘肽水平下降和脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，其在10-5和10-6mol/L 時(shí)抗氧化活性與典型的抗氧化劑維生素E(10-4mol/L)相接近[11]。在1 ～100 mmol/L 時(shí)濃度依賴性抑制TPA 刺激大鼠中性粒細(xì)胞合成超氧化物陰離子和H2O2。掃描電鏡檢測(cè)發(fā)現(xiàn)100 mmol/L 的異丹葉大黃素阻止TPA 改變大鼠中性粒細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)和β-葡糖苷酸酶釋放，順磁共振檢測(cè)也發(fā)現(xiàn)能清除TPA 活化的中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的氧自由基，提示異丹葉大黃素是通過(guò)清除氧自由基抑制TPA 活化的大鼠中性粒細(xì)胞的突發(fā)性呼吸[12]。

2.2 細(xì)胞保護(hù)作用

給小鼠ip 鳶尾苷元100 mg/kg 顯著降低CCl4（四氯化碳）損傷肝細(xì)胞所致的血漿ALT、AST 和LDH 活性升高，但鳶尾苷ip 時(shí)無(wú)效，需ig 給予，在腸菌作用下轉(zhuǎn)化成鳶尾苷元才有上述肝細(xì)胞保護(hù)作用。二者對(duì)CCl4肝中毒小鼠還能降低β-葡糖苷酸酶活性和提高還原型谷胱甘肽含量[13]。二者對(duì)CCl4肝中毒大鼠同樣有保護(hù)作用，顯著降低升高的血清轉(zhuǎn)氨酶活性和丙二醛生成，明顯提高肝細(xì)胞胞液的超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶和過(guò)氧化氫酶等抗氧化酶活性[14]。給特丁基過(guò)氧化物引起的肝損傷小鼠ip 鳶尾苷元50 mg/kg，可使被升高的血漿ALT 和AST 活性分別下降39%和41%，而鳶尾苷需ig 給藥才有保肝作用。離體肝細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)也證明鳶尾苷元對(duì)特丁基過(guò)氧化物損傷肝細(xì)胞有保護(hù)作用[15]。

鳶尾苷元濃度依賴性保護(hù)中國(guó)倉(cāng)鼠成纖維細(xì)胞（V79-4）免受H2O2損害，0.1、1 和10mg/L 濃度的細(xì)胞成活率明顯提高，分別為(34.8±1.1)%、(49.3±2.3)%和(73.7±2.1)%。血清饑餓可造成細(xì)胞內(nèi)活性氧顯著累積并引起細(xì)胞死亡。鳶尾苷元也濃度依賴性提高血清饑餓時(shí)的活性氧清除率，使血清饑餓24 h 的細(xì)胞成活率明顯提高，分別為(15.1±1.5)%、(31.7±1.9)%和 (44.6±1.6)%。H2O2能使29%的細(xì)胞周期停留在G2/M 期，10 mg/L 鳶尾苷元可將其升高的G2/M 期細(xì)胞數(shù)降至20%，并對(duì)抗H2O2增高凋亡性亞-G1DNA 含量?；罨?xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（ERK）通路可引起細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)AP-1（一種轉(zhuǎn)錄因子）活性，10 mg/L鳶尾苷元時(shí)間依賴性地提高磷酸化的ERK（不影響總ERK蛋白水平）和AP-1 活性，也濃度依賴性（0.1 ～10mg/L）地提高V79-4 細(xì)胞內(nèi)的抗氧化酶（超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶和過(guò)氧化氫酶）的表達(dá)和活性[10]。

以上資料表明鳶尾苷元是通過(guò)直接清除自由基和誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)抗氧化酶生成以及活化ERK 通路抑制氧化應(yīng)激引起的細(xì)胞凋亡，產(chǎn)生細(xì)胞保護(hù)作用。

3 抗菌、抗病毒作用

3.1 抗細(xì)菌作用

以前的研究表明射干對(duì)金葡菌，甲型、乙型鏈球菌，肺炎球菌，腦膜炎球菌，大腸桿菌，傷寒、副傷寒桿菌，流感嗜血桿菌均有不同程度的抑制作用。射干水煎劑對(duì)46 株綠膿桿菌的最小抑菌濃度（MIC）范圍為31.25 ～3.90 g 生藥/L，MIC50為7.81 g 生藥/L，MIC90為15.62 g 生藥/L[16]。在亞抑菌濃度體外實(shí)驗(yàn)時(shí)，射干水煎劑使綠膿桿菌中的耐藥質(zhì)粒（R 質(zhì)粒）消除1.8%，系單一耐藥性丟失，使細(xì)菌僅對(duì)慶大霉素敏感或?qū)︽溍顾孛舾?。給小鼠ig 射干水煎劑2 mg/ 只（約100 mg 生藥/kg），使小鼠體內(nèi)綠膿桿菌的R 質(zhì)粒消除4.4%，這種消除與體外給藥不同，系多重耐藥性丟失，使90%以上的R 質(zhì)粒消除菌對(duì)慶大霉素、卡那霉素、鏈霉素和四環(huán)素均敏感[17]。射干中的芒果苷對(duì)結(jié)核桿菌的MIC 為200 mg/L。體外實(shí)驗(yàn)，異黃酮苷對(duì)幽門螺桿菌無(wú)抑制作用，但它們的某些苷元有抗幽門螺桿菌作用，如甲基鳶尾苷元的MIC 為12.5 ～25 mg/L，其化學(xué)結(jié)構(gòu)中B 環(huán)上的甲氧基被羥基取代成為鳶尾苷元時(shí)，抗幽門螺桿菌活性下降，MIC 為100 mg/L[18]。

3.2 抗真菌作用

射干水煎劑對(duì)眼部常見(jiàn)致病真菌（煙曲、黃曲、雜色曲、土曲、日本曲、串珠鐮刀菌、梨孢鐮刀菌、酵母菌）無(wú)抑制作用[19]，但抑制致病性淺部真菌，即皮膚癬菌（紅色毛癬菌、石膏樣毛癬菌、羊毛狀小孢子菌、絮狀表皮癬菌、許蘭氏毛癬菌、石膏樣小孢子菌、斷發(fā)毛癬菌、紫色毛癬菌、須癬毛癬菌、犬小孢子菌）的平均MIC 為193.8 g 生藥/L，乙醚提取物為其抑菌活性部位，MIC 為1.25 ～2.5 g/L[20-21]。電鏡觀察顯示，射干乙醚提取物隨著藥物濃度增高或作用時(shí)間延長(zhǎng)，使紅色毛癬菌細(xì)胞壁變粗糙，出現(xiàn)破壞性空洞，最后乃至崩潰，同時(shí)使菌絲逐漸腫脹，細(xì)胞壁逐漸增厚，細(xì)胞器腫脹變性，胞內(nèi)出現(xiàn)高電子密度顆粒，最終變性壞死[22]。

3.3 抗病毒作用

體外實(shí)驗(yàn)早已發(fā)現(xiàn)射干水煎劑對(duì)流感病毒、腺病毒、?？刹《?、柯薩奇病毒、皰疹病毒有抑制作用，并認(rèn)為野鳶尾苷元是抗病毒活性成分。芒果苷對(duì)Ⅱ型單純皰疹病毒體外復(fù)制也有較強(qiáng)的抑制作用[23]。最近報(bào)道射干60%乙醇提取物在250 mg 生藥/mL 時(shí)明顯對(duì)抗流感病毒FM1、腺病毒Ⅲ致細(xì)胞病變、對(duì)單純皰疹病毒致細(xì)胞病變有延遲發(fā)生作用，但對(duì)腸病毒Cox B3致細(xì)胞病變無(wú)對(duì)抗作用。整體實(shí)驗(yàn)表明小鼠ig 60%乙醇提取物6 g 生藥/kg 和12 g 生藥/kg均能顯著抑制流感病毒致肺臟/體質(zhì)量比升高，顯示出射干抑制病毒致小鼠肺炎發(fā)生發(fā)展作用[24]。

4 抗腫瘤作用

給荷Lewis 肺癌小鼠sc（皮下注射）鳶尾苷元或鳶尾苷30 mg/kg，20 d，能逐漸明顯地抑制腫瘤體積變大，給藥20 d 結(jié)束時(shí)，鳶尾苷元的腫瘤生長(zhǎng)抑制率為30.8%，而鳶尾苷僅為其一半。給荷S180肉瘤小鼠ip 30 mg/kg，10 d，也明顯抑制腫瘤增重，鳶尾苷元和鳶尾苷的抑制率分別為44.2%和28.4%，仍然是苷元的抗腫瘤作用強(qiáng)于苷[25]。給皮下接種前列腺癌LNCaP 細(xì)胞的裸鼠喂飼含射干提取物（含鳶尾苷元等異黃酮）飼料能明顯降低腫瘤發(fā)生率和腫瘤生長(zhǎng)[26]。

鳶尾苷元等異黃酮成分的抗腫瘤機(jī)制復(fù)雜，除它們所具有的抑制PG、NO 生物合成和清除自由基機(jī)制外，還有下列幾種機(jī)制參與：

4.1 抑制血管生成

腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移依賴于血管生成。鳶尾苷元和鳶尾苷濃度依賴性抑制小牛肺動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞增殖，鳶尾苷元的IC50為67.9 μM，明顯低于鳶尾苷。在30 μg/只雞蛋劑量下，鳶尾苷元和鳶尾苷都明顯抑制雞胚血管生成，抑制率分別為80.0%和35.0%。給小鼠sc 含堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子的基質(zhì)膠填料，隨著時(shí)間延長(zhǎng)基質(zhì)膠內(nèi)不斷有功能性血管形成，但基質(zhì)膠內(nèi)加入50 mg/L 濃度的鳶尾苷元可顯著對(duì)抗堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子刺激血管生成[25]。COX-2增加PG 合成和血管生長(zhǎng)因子釋放，誘導(dǎo)腫瘤內(nèi)新生血管形成。鳶尾苷元類異黃酮抑制COX-2 蛋白表達(dá)是抗腫瘤內(nèi)血管生成的進(jìn)一步機(jī)制。

4.2 抑制細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路

鳶尾苷元類異黃酮是特異性磷脂酰肌醇轉(zhuǎn)換抑制劑，抑制表皮生長(zhǎng)因子（EGF）誘導(dǎo)A431 細(xì)胞磷脂酰肌醇轉(zhuǎn)換的IC50約為1 mg/L，不抑制EGF 受體蛋白酪氨酸激酶，通

過(guò)抑制EGF 磷酸化EGF 受體和Bcl-2 蛋白表達(dá)，即抑制EGF/EGFR（受體）產(chǎn)生的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，減少細(xì)胞內(nèi)絲狀肌動(dòng)蛋白水平，對(duì)抗EGF 引起的細(xì)胞支架消失和細(xì)胞聚集，從而誘導(dǎo)骨髓性白血病細(xì)胞（如ML-1、HL-60、U937 細(xì)胞）分化成成熟粒細(xì)胞或凋亡[27-29]。

4.3 抗致癌物誘變作用

一些試驗(yàn)表明鳶尾苷元通過(guò)抑制誘變劑呋喃糠酰胺、4-硝基喹啉-1-氧化物、N-甲基-N'-亞硝基胍和Trp-P-1 刺激鼠傷寒沙門氏菌的umu 基因表達(dá)，產(chǎn)生抗誘變作用[30]。野鳶尾苷元和德鳶尾素（irilone）抑制細(xì)胞色素P4501A 活性的IC50分別為(1.2±0.3)μM 和(0.3±0.1)μM，提高小鼠肝癌細(xì)胞（Hepa 1C1C7）醌還原酶活性1 倍所需的濃度分別為(7.8±0.1)μM 和(16.7±2.3)μM，表明此二化合物通過(guò)抑制細(xì)胞色素P4501A 同工酶將前致癌物代謝活化成致癌物，還通過(guò)提高醌還原酶活性促進(jìn)致癌物去毒代謝，產(chǎn)生抗誘變的化學(xué)防癌作用[5]。

4.4 腫瘤細(xì)胞毒作用

鳶尾苷元對(duì)正常細(xì)胞有保護(hù)作用[10,14-15]，但對(duì)腫瘤細(xì)胞有明顯毒性作用，其中對(duì)L1210 和SNU C4 的ED50(半數(shù)有效劑量)分別為0.04 mM 和0.03 mM，對(duì)P388 和A549 的ED50分別為0.20 mM 和0.29 mM[31]。

射干中的異黃酮提取物具有雌激素樣作用，這也是其抗前列腺癌的主要機(jī)制之一。

5 雌激素樣作用

用含人雌激素受體表達(dá)質(zhì)粒和報(bào)告質(zhì)粒（reporter plasmid）的重組酵母系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)射干70%乙醇提取物具有雌激素活性，以17β- 雌二醇的相對(duì)活性為100 計(jì)，則射干的雌激素相對(duì)活性為1.26×10-4[32]，其中所含的鳶尾苷元、鳶尾苷、射干苯酮（belamphenone）、白藜蘆醇、和iriflophenone 有刺激人乳腺癌細(xì)胞（MCF-7 和T-47D）增殖作用[33]。鳶尾苷元能與人雌激素受體α 和β 很好結(jié)合，但野鳶尾苷元與這二種受體結(jié)合差。用酵母系統(tǒng)檢測(cè)基因表達(dá)實(shí)驗(yàn)，還發(fā)現(xiàn)鳶尾苷元能誘導(dǎo)人雌激素受體α 和β 轉(zhuǎn)錄，但野鳶尾苷元僅輕度誘導(dǎo)人雌激素受體β 轉(zhuǎn)錄，并拮抗17β-雌二醇誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄[34-35]。給去卵巢大鼠靜脈注射鳶尾苷元，抑制垂體黃體生成激素脈沖性分泌，也抑制體外黃體生成激素釋放激素刺激動(dòng)情前期大鼠垂體釋放黃體生成激素和促卵泡激素[35-36]。長(zhǎng)期給去卵巢大鼠ig 含射干提取物33 mg/d 和130 mg/d，并不影響子宮重量和雌激素調(diào)節(jié)的子宮基因表達(dá)，也無(wú)激乳腺作用（mammotrophic effect），然而對(duì)骨卻表現(xiàn)出雌激素樣作用，提高脛骨干骺端骨礦密度。提示射干提取物和鳶尾苷元的雌激素樣作用具有強(qiáng)力親下丘腦和親骨骼作用，而無(wú)明顯的子宮和乳腺增殖作用[35]。

射干提取物及其所含的植物雌激素（鳶尾苷元和野鳶尾苷元等）在50 ～100 μM 時(shí)都能減少所有3 種前列腺癌細(xì)胞系（RWPE-1、LNCaP、PC-3） 的細(xì)胞數(shù)，抑制增殖，使細(xì)胞周期停止在G1期并誘導(dǎo)p21WAF1 或p27 蛋白表達(dá)，還能增強(qiáng)抗雄激素藥物比卡魯胺(bicalutamide)減少前列腺癌細(xì)胞數(shù)[37]。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)射干提取物下調(diào)前列腺癌LLNCaP 細(xì)胞表達(dá)雄激素受體、前列腺衍生的ETs轉(zhuǎn)錄因子、NKX3.1 和前列腺特異性抗原，不影響持家基因膽色素原脫氨酶表達(dá)，而增加雌激素β-受體表達(dá)，提示射干及其異黃酮的抗癌作用與它們上調(diào)雌激素β-受體有關(guān)。

6 降血糖作用

給鏈佐星致高血糖大鼠ip 鳶尾苷或鳶尾苷元10 mg/kg，3 d[31]或5 和10 mg/kg，7 d[9]，鳶尾苷元都有明顯降高血糖和高血清總膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白－膽固醇作用，而鳶尾苷降高血糖和高血脂作用不明顯。認(rèn)為抗氧化和抑制PGE2合成是鳶尾苷元降血糖、血脂的機(jī)制[4,9]。給鏈佐星致高血糖大鼠ig 鳶尾苷或鳶尾苷元100 mg/kg，10 d 都能顯著抑制組織（如晶狀體、坐骨神經(jīng)和紅細(xì)胞）內(nèi)山梨醇累積，鳶尾苷元的抑制作用更強(qiáng)于鳶尾苷。從射干中分離得到的鳶尾苷元、野鳶尾苷元及它們的苷對(duì)大鼠晶狀體醛糖還原酶都有抑制作用，鳶尾苷和鳶尾苷元的抑制作用最強(qiáng)，IC50分別為1.08×10-6M 和1.12×10-6M，提示射干的異黃酮還有防治糖尿病并發(fā)癥作用[39]。

7 抗血栓形成作用

早先有人報(bào)道射干有明顯的抗凝血作用，其活性成分是分子量為10 000 的酸性多糖。我們給大鼠ig 射干75%乙醇提取物3 g 生藥/kg 和10 g 生藥/kg，明顯延長(zhǎng)電刺激頸動(dòng)脈血栓形成時(shí)間，延長(zhǎng)率分別為31.8%和39.4%，對(duì)凝血時(shí)間僅有輕度延長(zhǎng)作用[40]。由于鳶尾苷元抑制花生四烯酸或膠原引起血小板聚集[41]，鳶尾苷元可能是射干抗血栓的有效成分之一。

8 消化系藥理作用

給兔ig 射干乙醇浸出液和乙醇－水提取物20 ～100 mg/kg，都能促進(jìn)唾液分泌，注射時(shí)作用較ig 更快、更強(qiáng)，鳶尾苷可能是促進(jìn)唾液分泌的活性成分之一。給麻醉大鼠十二指腸內(nèi)注射射干75%乙醇提取物3 g 生藥/kg 和10 g 生藥/kg 都能持久地促進(jìn)膽汁分泌，3 h 的膽汁分泌平均增加率分別為26.1%和34.3%[42]，芒果苷可能是其利膽活性成分。射干75%乙醇提取物有弱抗?jié)冏饔?，ig 劑量為5 g 生藥/kg 和15 g 生藥/kg 時(shí)對(duì)小鼠水浸應(yīng)激性、鹽酸性和吲哚美辛－乙醇性潰瘍形成的抑制率在26% ～48%之間[43]。給小鼠ig 射干75%乙醇提取物5 g 生藥/kg 和10 g 生藥/kg 有顯著的抗蓖麻油小腸性腹瀉，抗腹瀉作用持續(xù)8 h 以上，4 h 腹瀉次數(shù)分別減少51.1%和67.4%。但對(duì)番瀉葉大腸性腹瀉對(duì)抗作用大為減弱，4 h 腹瀉次數(shù)減少分別僅為17.2%和24.2%。射干75%乙醇提取物對(duì)小鼠墨汁胃腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)無(wú)抑制作用[44]。

9 結(jié)束語(yǔ)

近十多年研究發(fā)現(xiàn)了射干上述多樣藥理作用，異黃酮及其苷（主要是鳶尾苷和鳶尾苷元）是其主要活性成分，而且多數(shù)是苷元活性大于苷，有時(shí)甚至注射給予鳶尾苷沒(méi)有藥理活性。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)鳶尾苷在人腸菌（主要為雙歧桿菌、乳酸桿菌、鏈球菌和真細(xì)菌A-44）作用下被轉(zhuǎn)化成鳶尾苷元并被吸收后產(chǎn)生藥理作用，因此有人將鳶尾苷稱之為前藥[2,10,31]。

以前曾發(fā)現(xiàn)射干乙醚提取物對(duì)3- 甲基膽蒽誘發(fā)的小鼠皮膚腫瘤有促進(jìn)作用?，F(xiàn)已證明射干中的鳶尾醛（iridal）型三萜類化合物是腫瘤促進(jìn)劑（本身無(wú)致癌作用），它們可能是通過(guò)活化蛋白激酶C 促進(jìn)腫瘤發(fā)生[45]，因此臨床長(zhǎng)期應(yīng)用射干時(shí)應(yīng)該考慮到這一點(diǎn)。

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