張妍 杜新芳 劉保軍 王彥霞 馬普紅

腦梗死是最常見的缺血性腦病之一，其病死率和致殘率很高［1］，在腦梗死患者中，血清鐵蛋白(SF)含量明顯增高，提示鐵蛋白參與了急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展過程［2］;高同型半胱氨酸(Hcy)血癥可能是造成和加速動脈粥樣硬化的一個重要的獨立危險因素［3］。本研究通過分析腦梗死患者SF和HCY水平變化，探討二者與腦梗死及梗死面積的關系。

1 資料與方法

1．1 一般資料 腦梗死組64例，男28例，女18例;年齡48～76歲，平均年齡(58±8)歲。所有患者均在發(fā)病2 d內(nèi)入院，其診斷符合1995年第四屆全國腦血管病會議制定的診斷要點，并經(jīng)頭顱計算機斷層掃描(CT)或核磁共振(MRI)檢查證實［4］。依據(jù)CT或MRI所示病灶大小，將腦梗死分為大面積梗死(病灶直徑大于4．0 cm)、中等面積梗死(病灶直徑1．5～4．0 cm)、小面積梗死(病灶直徑小于1．5 cm)。已排除有嚴重心、肝、腎、嚴重糖尿病及重癥肺部感染的病例。對照組43例，為正常體檢者，男26例，女17例;年齡49～79歲，平均年齡(60±7)歲，所有參與者經(jīng)體檢和實驗室檢查(心電圖、大小便常規(guī)、血常規(guī)、血生化及頭顱CT檢查)均正常。2組年齡、性別比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 測定方法 取腦梗死患者發(fā)病后48 h和健康對照者空腹靜脈血3～5 ml，立即分離血清。SF測定:確定2周內(nèi)未曾服用過鐵劑或其他影響血清鐵的食物或藥物，采用放射免疫法測定人血清或血漿中鐵蛋白含量，試劑盒由美國羅氏診斷公司提供;Hcy測定采用化學發(fā)光法，所用儀器為Acs180SE全自動化學發(fā)光分析儀，由美國Bayer公司提供試劑盒。

1．3統(tǒng)計學分析應用SPSS 13．0統(tǒng)計軟件，計量資料以ˉx±s表示，采用t檢驗，多組間比較用方差分析，兩變量間相互關系的分析采用相關分析，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2．1 2組SF、Hcy水平比較 腦梗死組SF、Hcy均明顯高于對照組(P ＜0．05)。見表1。

表12組SF、Hcy水平比較ˉx±s

2．2 不同梗死面積患者SF、Hcy水平比較 梗死面積越大，SF、HCY水平越高。見表2。

表2不同梗死面積血清Hcy和SF含量ˉx±s

2．3 相關性 SF與冠狀動脈病變狹窄程度的Spearman等級相關系數(shù)r=0．343，P ＜0．05;血漿Hcy與冠狀動脈病變狹窄程度的Spearman等級相關系數(shù)r=0．396，P ＜0．05。

3 討論

SF是組織鐵的可靠指標，鐵在體內(nèi)主要是以鐵蛋白的形式貯存，近來一些研究表明體內(nèi)儲存鐵增加是頸動脈粥樣硬化的危險因素之一［5］，進一步說明SF升高是動脈粥樣硬化和腦梗死的重要原因。SF參與了體內(nèi)許多生物化學過程。它對神經(jīng)系統(tǒng)損傷的機制可能有以下兩個方面:(1)中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺少抗氧化酶的物質及抵抗自由基的保護作用。鐵劑能催化Haber-Weiss反應，促進氫氧自由基的生成，而氫氧自由基能攻擊脂質、蛋白質及核酸并破壞其功能引起血腦屏障通透性改變，使細胞功能紊亂。在組織缺血、出血等損傷存在時，進一步加重缺血/再灌注損傷。(2)對腦損傷的另一機制可能是離子介導的自由基形成和谷氨酸值減少二者相互作用的結果，當亞鐵離子從細胞內(nèi)釋放時，促使氫氧自由基的產(chǎn)生，它是缺血/再灌注損傷的介質，進一步攻擊蛋白質、脂質及核酸，導致細胞功能被破壞及膜結構通透性改變，如血腦屏障破壞，同時由于缺血區(qū)內(nèi)興奮性氨基酸的減少最終加重腦功能損傷。本研究結果表明，腦梗死患者SF顯著高于對照組，且其水平與腦梗死面積大小有明顯正相關，提示SF在腦梗死的發(fā)病中起著十分重要的作用，其水平可作為腦梗塞梗塞面積大小判定的指標之一。

Hcy是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸去甲基后的產(chǎn)物，各種原因可導致其代謝受阻，在細胞內(nèi)積聚，使血中Hcy含量增高，形成高Hcy血癥。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)高Hcy血癥是腦梗死等心腦血管疾病的重要危險因素［6－8］。Hcy通過以下機制產(chǎn)生神經(jīng)細胞毒性作用:導致動脈粥樣硬化，影響腦灌注。促使氧自由基和過氧化氫過度生成，引起細胞損傷和毒性作用;誘導神經(jīng)元凋亡，促進β淀粉樣變形及谷氨酸的神經(jīng)細胞毒性作用。更高水平的HCY可通過激活N2-甲基-D-天門冬氨酸受體而具有神經(jīng)細胞毒性，從而導致神經(jīng)元死亡，造成腦功能受損［9］。本研究即SF、Hcy兩個相獨立的因素為研究的兩個主要方面，深入了解SF與Hcy水平在腦梗死患者中的作用，這必將對腦梗死的診斷、預防及治療產(chǎn)生深遠影響。本研究結果顯示，腦梗死患者血漿SF及HCY水平明顯高于對照組，相關分析同樣表明血漿SF及HCY水平增高的程度與腦梗死面積大小有明顯相關性。

由此可見，血清SF、Hcy水平的升高對腦梗死的發(fā)生和發(fā)展起著一定作用，若能及早降低它們的濃度，將延緩動脈粥樣硬化的進展，有效地預防腦梗死的發(fā)生及發(fā)展。

1 Schellinger PD，Kaste M，Hacke W．An update on thrombolytic．therapy for acute strokel．Current Opinion in Neurology，2004，17:69-77．

2 盧開林，元小冬，王小玲．血清鐵蛋白、同型半胱氨酸與急性腦梗死的關系．血栓與止血學，2007，13:216-217．

3 王娟，魯明．腦梗死患者血清超敏C-反應蛋白與同型半胱氨酸水平的相關性分析．中國全科醫(yī)學，2008，11:562-563，566．

4 中華神經(jīng)科學會．各類腦血管病診斷要點．中華神經(jīng)內(nèi)科雜志，1996，29:379-380．

5 Wolff B，Volzke H，Ludemann J，et al．Association bitween high serum ferritin levels and carotid atherosclerosis in the study of health in pomerania(SHIP)．Stroke，2004，35:453-457．

6 Marci M，Raffa S，Lozzi A，et al．Relationships between serum hyperhomocysteinemia and carotid atherosclerossis in geriatric patients．Minerva Cardioangiol，1999，47:339-345．

7 Ambroso P．Homocysteine and post-angioplasty ristenosis．Nutr Metab Cardiovasc Dis，2003，13:391-397．

8 Boysen G，Brander T，Christensen H，et al．Homocysteine and risk of recurrent stroke．Stroke，2003，34:258-261．

9 劉海燕，劉永珍．缺血性腦血管病病患者血漿同型半胱氨酸水平及影響因素分析．疑難病雜志，2008，7:232-233．