陳玲，秦天雷，鄒栩，黃文龍

（1.中國(guó)藥科大學(xué)，江蘇南京210009；2.南京財(cái)經(jīng)大學(xué)，江蘇南京210046）

全球新藥研發(fā)項(xiàng)目交易情況分析

陳玲1，秦天雷2，鄒栩1，黃文龍1

（1.中國(guó)藥科大學(xué)，江蘇南京210009；2.南京財(cái)經(jīng)大學(xué)，江蘇南京210046）

新藥研發(fā)項(xiàng)目交易對(duì)企業(yè)的“情緒”和制藥行業(yè)的整體狀況具有重大意義。本文對(duì)截至2009年第3季度的醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)項(xiàng)目交易量排名情況、交易涉及的熱點(diǎn)治療領(lǐng)域以及不同研發(fā)階段的交易情況進(jìn)行分析，同時(shí)指出醫(yī)藥行業(yè)的現(xiàn)狀：大型制藥企業(yè)通過交易尋求混合的商業(yè)模式，從而實(shí)現(xiàn)利潤(rùn)最大化；小分子藥物重新受到關(guān)注，交易量呈上升趨勢(shì)；以及非核心資產(chǎn)的剝離。

新藥研發(fā)；項(xiàng)目交易；資產(chǎn)剝離

對(duì)全球制藥企業(yè)而言，新藥研發(fā)項(xiàng)目交易反映了整個(gè)制藥行業(yè)的運(yùn)行情況及制藥企業(yè)的研發(fā)動(dòng)向[1]。2009年，由于一些重大制藥企業(yè)的并購行為[2]，制藥企業(yè)的新藥研發(fā)項(xiàng)目交易的排行榜重新排名。例如：2006～2008年瑞士制藥巨擘羅氏公司連續(xù)3年位居產(chǎn)品項(xiàng)目交易總量榜首，但時(shí)至2009年第3季度，羅氏公司的排名已經(jīng)下滑至第5位，與日本第一三共（Daiichi Sankyo）制藥公司并列。

1 研發(fā)項(xiàng)目交易量排名情況分析

產(chǎn)品交易總量排名前10位的制藥公司見表1。由表1可見，截至2009年第3季度，葛蘭素史克公司完成了42宗交易，位居交易總量榜首；其次是拜耳公司（35宗），阿斯利康公司排名第三，交易30宗。相對(duì)于2008年48宗交易的業(yè)績(jī)，羅氏公司在2009年更上一層樓，僅前3個(gè)季度就簽署了28宗交易。2008年輝瑞公司與阿斯利康公司并列第二（交易43宗），但到了2009年，這家美國(guó)制藥巨頭已經(jīng)下滑到了第9位，簽署的交易只有20宗，尚不及2008年的一半。默克公司是2009年唯一一家與以往交易量持平的公司，已經(jīng)簽署了27項(xiàng)產(chǎn)品相關(guān)協(xié)議，交易量直逼2008年全年的交易總量。默克公司在交易企業(yè)的排名躍居到第6位，較去年上升了4位。

2 制藥公司正尋求混合的商業(yè)模式，追求利潤(rùn)最大化

日本第一三共制藥公司在完成對(duì)印度最大的制藥企業(yè)Ranbaxy實(shí)驗(yàn)室公司的成功收購后，很快躍居交易企業(yè)的第一階層；到2009年第3季度末，已經(jīng)與羅氏公司并駕齊驅(qū)。目前第一三共制藥公司的大多數(shù)融資行為（corporate activity）都涉及Ranbaxy及其子公司，兩家公司均有意將兩者混合的商業(yè)模式價(jià)值最大化[3]。公司在2009年達(dá)成的協(xié)議包括：第一三共制藥公司生產(chǎn)的抗高血壓藥奧美沙坦酯（商品名Olvance）在印度的推廣和銷售；骨質(zhì)疏松藥苯乙胺去甲樟烷（雷洛昔芬）在羅馬尼亞的上市；以及第一三共制藥公司的系列產(chǎn)品在墨西哥的銷售。

表1 產(chǎn)品交易總量排名前10位的制藥公司（資料來源：MedTRACK，截至2009年第3季度）Tab.1 Top 10 dealmakers of all trading(to 2009 Quarter 3,data from MedTRACK)

以色列Teva制藥公司是全球最大的仿制藥公司，其強(qiáng)烈的交易意向凸顯其成為大型制藥商的決心。該公司最近的幾項(xiàng)以技術(shù)創(chuàng)新為核心的交易均涉及抗腫瘤藥物。另外，Teva公司還與Rosetta Genomics公司簽署了小分子RNA分子診斷劑在以色列和土耳其的分銷協(xié)議。此外，為了發(fā)揮其在仿制藥方面的特長(zhǎng)，Teva公司與瑞士Lonza公司成立了合資公司，開發(fā)、生產(chǎn)和銷售一系列生物仿制藥。2009年10月，美國(guó)Hospira公司從Pliva公司（即現(xiàn)在的Teva公司）取得了生物仿制藥Filgrastim（重組人粒細(xì)胞集落刺激因子）的全球代理權(quán)，此舉表明收購行為具有雙向性。

Teva公司的全球業(yè)務(wù)仍在不斷擴(kuò)張。該公司已經(jīng)強(qiáng)有力地占有北美、歐洲和日本等發(fā)達(dá)市場(chǎng)。此外，Teva公司還打算向新興市場(chǎng)進(jìn)軍，包括拉丁美洲、東歐、中歐以及亞洲（包括印度和中國(guó)）。

許多大型創(chuàng)新型制藥企業(yè)，包括輝瑞、葛蘭素史克和賽諾菲-安萬特，都在2009年完成了向仿制藥的戰(zhàn)略進(jìn)軍，證實(shí)了通過仿制藥策略拉動(dòng)經(jīng)濟(jì)快速增長(zhǎng)的可行性。

3 交易品種涉及的熱點(diǎn)治療領(lǐng)域

對(duì)2009年前9個(gè)月的交易品種按照治療領(lǐng)域的分析（圖1）表明，腫瘤領(lǐng)域繼續(xù)受到追捧，多數(shù)商家仍然在該領(lǐng)域?qū)で笊虣C(jī)，交易量占總交易量的23.00%；其次為傳染性疾病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，分別占17.20%和13.20%。制藥企業(yè)憑借自己的直覺，選擇在這些具有高回報(bào)的疾病領(lǐng)域?qū)で笊虣C(jī)和利潤(rùn)。年保持在67%，2008年增加至73%，到2009年第3季度又上升至74%，見表2。

表2 生物大分子藥物與小分子藥物交易量比較（交易金額，百萬美元）Tab.2Deal total of biologics vs small molecules(average deal v alue,$million)

值得關(guān)注的是，一些小型治療領(lǐng)域研發(fā)產(chǎn)品交易的增長(zhǎng)，例如，治療腎臟/泌尿生殖系統(tǒng)疾病、骨與軟組織異常、眼科疾病以及婦科疾病的產(chǎn)品，這些之前鮮有關(guān)注的治療領(lǐng)域如今成了交易的新熱點(diǎn)。截至2009年第3季度，這4個(gè)領(lǐng)域的產(chǎn)品/技術(shù)交易量總計(jì)達(dá)到了總交易量的11.50%；而2006年同期只占9.60%。

同時(shí)，孤兒藥（也稱罕見病藥）和其他一些特殊定向產(chǎn)品（niche products）雖然市場(chǎng)狹窄，但是這些產(chǎn)品通常定價(jià)更高，利潤(rùn)更為可觀，更容易獲得高的投資回報(bào)[4]。尤其考慮到在更大的治療適應(yīng)證范圍內(nèi)有高層次的仿制。因此，在如今以價(jià)值為導(dǎo)向的市場(chǎng)環(huán)境下將更具吸引力。

4 小分子藥物的交易量呈上升趨勢(shì)

制藥企業(yè)出于對(duì)性價(jià)比的關(guān)注，開始逐漸回避風(fēng)險(xiǎn)投資，這詮釋了近年來小分子藥物交易量小幅回升的跡象。小分子藥物交易占交易總量的比例2006年和2007年連續(xù)兩

在過去很長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)，許多制藥公司致力于小分子藥物的開發(fā)，希望這些藥物能促進(jìn)公司銷售收入的提升；但小分子藥物比生物技術(shù)藥物更容易受到非專利藥物的影響，一旦專利到期，對(duì)公司的銷售業(yè)績(jī)將產(chǎn)生較大的影響，于是大型制藥公司又紛紛轉(zhuǎn)而研發(fā)生物技術(shù)藥物。Datamonitor對(duì)2010年以后大型制藥公司收入增長(zhǎng)的前瞻性進(jìn)行分析后稱，這些公司60%的銷售業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)將來自于生物技術(shù)藥物，且該增長(zhǎng)在接下來的數(shù)年內(nèi)將被有效地保持，而生物仿制藥對(duì)市場(chǎng)的侵蝕并不會(huì)對(duì)新上市產(chǎn)品和現(xiàn)有品牌藥物的主要銷售業(yè)績(jī)產(chǎn)生影響，于是再掀生物技術(shù)藥物的研究熱潮[5]。

盡管目前正在開發(fā)的產(chǎn)品半數(shù)以上為生物技術(shù)產(chǎn)品，但是，對(duì)于后續(xù)的生物制品的研制以及該項(xiàng)投資是否能有回報(bào)還存在許多不確定因素（尤其是在美國(guó)）；同時(shí)，早期開發(fā)的生物制品其臨床療效還未經(jīng)證實(shí)。因此，制藥企業(yè)又重新開始關(guān)注小分子藥物，畢竟在一些新興市場(chǎng)（如印度和中國(guó)）還存在著大量的商機(jī)。

5 不同研發(fā)階段的交易情況分析

勢(shì)頭看好的Ⅲ期臨床候選藥物較少，同時(shí)制藥企業(yè)需要深入上游研發(fā)以尋求創(chuàng)新，進(jìn)而才有可能獲取具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的專利產(chǎn)品；此舉在各頂級(jí)研究機(jī)構(gòu)之間達(dá)成共識(shí)，并形成了戰(zhàn)略聯(lián)盟。

2009年，簽署的臨床前新藥研究項(xiàng)目交易量占總交易量的10.9%，創(chuàng)10年來的新高；而2001年其交易份額僅為4%。臨床前新藥研究項(xiàng)目交易主要專注用于靶向的生物標(biāo)志物和技術(shù)，它們往往有多個(gè)方案，而且附帶一些技術(shù)平臺(tái)，這對(duì)制藥企業(yè)極具吸引力。2009年，臨床前新藥研究項(xiàng)目平均交易額達(dá)5.24億。自2006年起，各大制藥企業(yè)爭(zhēng)先恐后地忙著補(bǔ)充自己的后期產(chǎn)品線，以彌補(bǔ)價(jià)值數(shù)10億美元即將專利到期藥品的經(jīng)濟(jì)損失，自此各研發(fā)階段的交易值呈巔峰向下的趨勢(shì)。如今，大型的制藥企業(yè)正在鞏固自身的研發(fā)基礎(chǔ)，更加專注企業(yè)內(nèi)部資產(chǎn)以及自身的研發(fā)項(xiàng)目，從而導(dǎo)致交易值的下降（圖2）。

6 交易中資產(chǎn)剝離（divestiture）情況

資產(chǎn)剝離是企業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略的合理選擇。企業(yè)通過剝離將與企業(yè)核心業(yè)務(wù)無關(guān)的部分分離出來，從而增加企業(yè)的專業(yè)化程度，提高企業(yè)對(duì)核心業(yè)務(wù)的關(guān)注度，進(jìn)而提高企業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)力。剝離還可以使企業(yè)資產(chǎn)獲得更有效的配置，提高企業(yè)資產(chǎn)的質(zhì)量和資本的市場(chǎng)價(jià)值[6]。對(duì)制藥公司而言，處于資產(chǎn)剝離的業(yè)務(wù)產(chǎn)品無論是影響力還是銷售潛力都處于次要地位。對(duì)小型生物技術(shù)公司而言，新收購的產(chǎn)品雖然不能保證有令人矚目的增長(zhǎng)前景，但至少能帶來一定的資金，保證公司在現(xiàn)如今經(jīng)濟(jì)不景氣的環(huán)境下依然能夠正常運(yùn)轉(zhuǎn)；同時(shí)顯示較之其他生物技術(shù)公司的差異化產(chǎn)品。

非核心資產(chǎn)的剝離又是一個(gè)值得關(guān)注的領(lǐng)域，企業(yè)若想通過這種方式來募集資金需要特別謹(jǐn)慎。例如，一度曾因獲利而備受關(guān)注的醫(yī)療器械業(yè)務(wù)因鮮有創(chuàng)新，近年來又被視為高風(fēng)險(xiǎn)業(yè)務(wù)。事實(shí)上，2006年～2009年9月，涉及醫(yī)療器械的交易有49宗，醫(yī)療器械成為最常見的被剝離資產(chǎn)。同期，有30宗交易涉及生物制品的剝離（表3）。

企業(yè)參與并購交易的原因有很多，其中最重要的就是尋求創(chuàng)新點(diǎn)。目前，基于特異性生物標(biāo)志、診斷劑和個(gè)體化醫(yī)療而建立的新的商業(yè)模式眾說紛紜。事實(shí)上，一些企業(yè)已經(jīng)開始減少對(duì)尖端藥學(xué)研究領(lǐng)域的投入，重新進(jìn)行戰(zhàn)略性調(diào)整；在過去的3年里，有22宗交易涉及診斷劑方面的資產(chǎn)剝離。此外，組學(xué)革命（“omics”revolution）并沒有得到大家的一致追捧，有11宗交易完成了對(duì)基因組學(xué)/蛋白組學(xué)/藥物基因組學(xué)等的資產(chǎn)剝離。

表3 美國(guó)制藥公司的資產(chǎn)剝離情況（2006年～2009年9月）Tab.3Divesture profiles of American pharmaceutical companies (from 2001 to September 2009)

[1]Pete Chan.Pharma Metrics[EB/OL].http://www.scripnews.com/home/ 2010-Scrip-100---Scrip-PharmaMetrics-184717?autnID=/contentstore/ scripnews/codex/77cecc98-e19d-11de-b29f-9fa062881d22.xml.

[2]2009年十大生物醫(yī)藥并購案[EB/OL].http://www.dxyer.cn/jinwsapa/ article/i50993.htm.

[3]日本藥企巨資收購印度仿制藥龍頭Ranbaxy[EB/OL].http://www. 5ymy.com/news/hyjj/0892812.html.

[4]大藥廠觸角伸向孤兒藥[N].醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào),2010-05-14(4).

[5]醫(yī)藥化工網(wǎng).小分子藥物可能將讓出市場(chǎng)霸主地位[EB/OL].http:// www.biotech.org.cn/news/news/show.php?id=37470.

[6]資產(chǎn)剝離[EB/OL].http://baike.baidu.com/view/188339.htm?fr=ala0_1.

Introduction of global R&D project deal of new drugs

CHEN Ling1,QIN Tianlei2,ZOU Xu1,HUANG Wenlong1
(1.China Pharmaceutical University,Nanjing210009,China;2.Nanjing University of Finance&Economics,Nanjing 210046,China)

Deals speak volumes about company sentiment and the overall health of the pharmaceutical industry.The ranking of the pharmaceutical industry's most large dealmakers,hot therapy areas centered-deals,and the deal profile of different study stages to the first three quarters of 2009 were reviewed in this paper.In the meantime,the pharmaceutical status quo of the R&D climate was pointing out:pursuing the hybrid model to maximize the profit;small-molecule drugs was regaining popularity with increase in small-molecule-focused deals;and the divestiture of the non-nuclear assets.

R&D of new drugs;Deal;Divestiture

R954

A

1673-7210（2010）11（c）-006-03

2010-08-31）

陳玲（1978-），女，社會(huì)與管理藥學(xué)博士在讀；研究方向：國(guó)內(nèi)外藥學(xué)信息的研究工作。

黃文龍，男，博士生導(dǎo)師，主要從事社會(huì)與管理藥學(xué)以及藥物合成研究工作。