楊帆 汕頭市超聲儀器研究所有限公司 (汕頭 515041)

歐盟醫(yī)療器械指令修正要點

楊帆 汕頭市超聲儀器研究所有限公司
(汕頭 515041)

本文著重研究歐盟醫(yī)療器械指令MDD 93/42/EEC的第五次修訂部分，從臨床、醫(yī)療器械符合性評估路徑、CE認證技術文檔記錄保存等方面對此次修訂部分進行綜述和分析。

EEC EC

0 引言

在歐盟，3個歐盟指令涵蓋所有的醫(yī)療器械：AM ID 90/385/EEC針對有源植入性醫(yī)療器械，MDD 93/42/EEC針對醫(yī)療器械，IVD 98/79/EC針對體外診斷醫(yī)療器械。歐盟委員會在2007年9月21日發(fā)布了新指令2007/47/EC，最遲于2008年12月21日轉(zhuǎn)換成法規(guī)，并將于2010年3月21日強制實施。[1]

醫(yī)療器械指令MDD 93/42/EEC 并非是要退出歷史舞臺，而是局部被2007/47/EC 修訂，2007/47/EC 是對MDD 93/42/EEC 的第 5 次 修訂。

經(jīng)2007/47/EC修訂的歐盟醫(yī)療器械指令MDD 93/42/EEC(以下簡稱新指令)是第一次對1993年公布的醫(yī)療器械指令的大幅度修改。[2]此次修訂主要影響基本要求自查清單、醫(yī)療器械分類和相應的符合性評估程序。以下內(nèi)容為幾處修改要點：

1 所有醫(yī)療器械包括I類器械均要求臨床數(shù)據(jù)

新指令增加了幾處有關臨床方面的要求，例如在第一章《定義、范圍》中增加了臨床數(shù)據(jù)的定義，列出臨床數(shù)據(jù)的來源——臨床研究、文獻、公開和未公開的對存有疑問的器械在臨床方面的經(jīng)驗報告；附錄I《基本要求》的第6條增加了條款a，即按照附錄X的要求提供臨床評估；附錄X有關臨床評估方面的要求被大幅度修改，加強了臨床評估與臨床數(shù)據(jù)的結(jié)合度，臨床評估與其結(jié)果必須在技術文件中引用；對主管當局實施力度的要求加強了，器械上市后的監(jiān)督包括臨床跟蹤，在臨床研究中出現(xiàn)的所有嚴重不良事件必須向成員國的主管機構匯報。

2 一類滅菌和計量器械的符合性評估路徑

原指令93/42/EEC中一類滅菌和計量器械的符合性評估路徑(如下圖)，僅為準備技術文件以支持符合性聲明。新指令增加了一條符合性評估路徑，即按照附錄II進行全面的質(zhì)量保證體系符合性聲明，也就是說一類滅菌和計量器械的符合性評估現(xiàn)有兩條路徑。

圖1 I類醫(yī)療器械的CE認證流程圖

3 CE技術文檔的保存

在附錄V《EC符合性聲明(生產(chǎn)質(zhì)量保證)》一章中，明確有關CE技術文檔記錄的保存時間不得小于產(chǎn)品使用周期或自生產(chǎn)之日起五年，以備檢查。對于植入器械，記錄應保持從最后一個產(chǎn)品生產(chǎn)之日起15年(修訂前為5年)。這里的記錄包含：符合性聲明、質(zhì)量體系文件的記錄、涉及附錄V3.4條款的更改記錄、產(chǎn)品通過注冊的技術文件、EC型式檢驗證書復印件、涉及附錄V4.3、4.4條款的關于公告機構對制造商的周期和突擊檢查的報告記錄。

4 外包設計和生產(chǎn)監(jiān)控更嚴格

新指令附錄II《全面質(zhì)量保證體系》和附錄V《產(chǎn)品質(zhì)量保證》中規(guī)定如果器械的設計、生產(chǎn)、最終檢驗和測試由第三方進行，那么制造商應證明對該供應商的質(zhì)量體系進行了充分的控制，以確保其有效持續(xù)性。

5 設計文件的檢查更嚴格

關于公告機構執(zhí)行新的法規(guī)要求，公告機構應在對制造商的周期性監(jiān)督審核中逐步導入新的法規(guī)要求。[3]公告機構對設計文件的檢查將更加嚴格，要求按照相應的風險水平，使用行業(yè)標準統(tǒng)計技術對器械樣機執(zhí)行設計文件檢查。[2]評審設計文件的抽樣方案，其合理性應證明并記錄，“The notified body shall document and keep available to the competent authority its rational for the sample(s) taken.”[4]。

6 明確指定一名授權代表

制造商指定的歐盟授權代表應是可聯(lián)系的，一經(jīng)授權便能夠代表制造商執(zhí)行醫(yī)療器械符合相關指令的義務。如制造商在歐盟范圍內(nèi)無經(jīng)注冊的經(jīng)營地點，則歐盟授權代表的名稱和地址應至少在標簽或外包裝或使用說明書其中一項上標出。appliance, software, material or other article, whether used alone or in combination, including the software intended by its manufacturer to used specifically for diagnostic and/or therapeutic purposes and necessary for its proper application,”[4]不管軟件是醫(yī)療器械的構成部分或是做為一個單獨產(chǎn)品。然而，當軟件用于一般衛(wèi)生保健設備中時，軟件不是一種醫(yī)療器械。

這一條規(guī)定的影響主要是軟件的注冊應進行臨床數(shù)據(jù)評估。

軟件分類應根據(jù)其應用的醫(yī)療器械，與應用器械為同個級別，詳見附錄IX《分類標準》。獨立軟件應視為有源醫(yī)療器械，“Stand alone software is considered to be an active medical device.”[4]。附錄I《基本要求》中指出，軟件確認應按照最新技術水平結(jié)合生命周期、風險管理、確認和驗證來進行。

8 使用說明書(IFU)

附錄I《基本要求》中規(guī)定，使用說明書版本必須受控，其發(fā)布日期或最新的版本號應明確標出。“一次性使用”的醫(yī)療器械如有被誤認為再次使用的可能，則必須在使用說明書中聲明，告知已知的再次使用的風險；如無使用說明書，則在用戶要求時必須提供。

9 產(chǎn)品界限

新指令明確其不適用于2001/83/EC所覆蓋的醫(yī)療器械產(chǎn)品。產(chǎn)品遵守哪個指令應依據(jù)該產(chǎn)品的主要作用方式，而非預期用途，“In deciding whether a product falls under that Directive or this Directive, particular account shall be taken of the principal mode of action of the product;”[4]。

器械介入人體組織、血液、血漿的，應遵守2001/83/EC指令，歸屬于三類。

7 軟件現(xiàn)明確為有源醫(yī)療器械

新指令第一章《定義、范圍》條款1總則中指出醫(yī)療器械及其附件應視為醫(yī)療器械，條款2進一步明確軟件的歸類：用于醫(yī)療目的的軟件是醫(yī)療器械，“ ‘medical device’ means any instrument, apparatus,

10 相關定義的改變

10.1 定制器械

大規(guī)模生產(chǎn)的按照客戶特別要求制造的醫(yī)療器械不屬于定制器械的范圍。定制器械現(xiàn)要求接受上市后監(jiān)管，向主管當局報告。

10.2 擴大中樞循環(huán)系統(tǒng)的定義

中樞循環(huán)系統(tǒng)包括肺動脈，升結(jié)腸動脈，弓動脈，主動脈降動脈分支，冠狀動脈，頸總動脈，頸外動脈，頸內(nèi)動脈，大腦動脈，軀干頭臂動脈，心靜脈，肺靜脈，上腔靜脈，下腔靜脈，任何與中樞循環(huán)系統(tǒng)相連的器械均歸進三類。

10.3 擴大連續(xù)使用的定義

附錄IX第Ⅰ章1.1部分涉及到連續(xù)使用的計算時間，連續(xù)使用表示為根據(jù)預期用途連續(xù)不間斷的實際使用。不過，出于需要而中斷某器械的使用，并立即更換為相似或等同的醫(yī)療器械，這類使用視為延長該器械的連續(xù)使用。這一項可能影響特定器械的分類。

11 歐洲數(shù)據(jù)庫

臨床調(diào)查的數(shù)據(jù)現(xiàn)由歐洲數(shù)據(jù)庫收集并可被主管機構訪問。數(shù)據(jù)庫將包含注冊、歐盟授權代表、證書信息(包括簽發(fā)、修改、增補、暫停、取消或拒絕)和按照警戒程序獲得的信息。此類信息不視為保密數(shù)據(jù)，詳見第20章《保密性》。根據(jù)第7章條款2規(guī)定，委員會可以設定其它信息向公眾披露的條件。

數(shù)據(jù)的提交應以標準格式進行，提交后需經(jīng)過確認。新指令指出該數(shù)據(jù)庫最遲于2012年9月份啟用。此項措施提高了制造商和產(chǎn)品相關信息的透明度。委員會最遲在2012年10月11日前評估該數(shù)據(jù)庫的運作和數(shù)據(jù)庫中增加的數(shù)據(jù)。

以上的更改是對醫(yī)療器械指令MDD 93/42/EEC內(nèi)容上的主要更改。2007/47/EC同時影響有源植入器械，此次新指令還明確規(guī)定體外診斷試劑被排除在98/8/EC之外。[2]2010年3月21日后進行注冊上市的醫(yī)療器械必須按照新的醫(yī)療器械指令要求，此日期前注冊上市的醫(yī)療器械可選擇自愿遵守。[3]

[1] 歐美醫(yī)療器械注冊新動向，食品商務網(wǎng)

[2] Evangeline Loh, Upcom ing Changes to the European Medical Device Directive, Emergo Group，我的翻譯

[3] Interpretative Document of the Comm ission’s Services Implementation of Directive 2007/47/EC Amending D irec tives 90/385/EEC, 93/42/EEC and 98/8/EC, Brussels, 5 June 2009，我的翻譯

[4] Directive 2007/47/EC of the European Parliament and of the Council of 5 September 2007 ■

Key Changes to the European Medical Device Directive

YANG Fan Shantou Institute of Ultrasonic Instruments Co., Ltd.
(Shantou 515041)

Focusing on the 5th amended parts of MDD 93/42/EEC, which is 2007/47/EC, this paper reviewed and analyzed clinical elements, conform ity assessment procedures, CE technical f i le retained and other aspects of the amendment.

EEC, EC

1006-6586(2010)07-0031-03

R197

A

2010-03-10