楊亞冰 李勇猛 田豐

胃癌是全球常見的惡性腫瘤，發(fā)病率居第四位，死亡率居第二位。胃癌亦是我國(guó)最常見的惡性腫瘤之一，每年新增病例約30萬，約占全球42%［1］，且大多數(shù)患者確診時(shí)已屬晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)。化療是晚期胃癌治療的手段之一，可以提高患者生活質(zhì)量及延長(zhǎng)生存期［2，3］。但晚期胃癌尚無全球的標(biāo)準(zhǔn)化療方案［4］。近幾年國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)告了聯(lián)合新藥化療方案治療晚期胃癌。我院2007年2月至2010年2月采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱方案一線治療晚期胃癌患者取得一定療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年2月至2010年2月我院收治的晚期胃癌患者36例，男29例，女7例，年齡42～74歲，平均58歲。全部患者均系影像學(xué)檢查與病理學(xué)確診。病變類型：低分化腺癌18例，黏液腺癌7例，中分化腺癌5例，管狀腺癌4例，印戒細(xì)胞癌2例。轉(zhuǎn)移灶：腹腔和盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移31例;鎖骨上淋巴轉(zhuǎn)移18例;肝轉(zhuǎn)移15例;肺轉(zhuǎn)移3例和骨轉(zhuǎn)移3例;同時(shí)出現(xiàn)2個(gè)部位以上轉(zhuǎn)移21例。所有病例均為初治病例，生活質(zhì)量評(píng)分(KPS)≥60分，預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月，有明確的觀察指標(biāo)，可經(jīng)CT/MRI測(cè)量病灶大小，化療前無肝腎功能及心電圖明顯異常，血液學(xué)檢查中性粒細(xì)胞≥2.0×109/L，血紅蛋白≥90 g/L，血小板≥80×109/L。

1.2 治療方法 國(guó)產(chǎn)奧沙利鉑130 mg/m2，加入5%葡萄糖250 ml，靜脈滴注2 h第1天，卡培他濱2500 mg/(m2·d)，分2次，餐后30 min口服，第1～14天，每21天重復(fù)，至少化療2個(gè)周期，最多化療8個(gè)周期?；熎陂g患者常規(guī)接受預(yù)防性止吐處理，每周復(fù)查血常規(guī)2次，每周期化療前復(fù)查肝腎功能，2周期后進(jìn)行影像學(xué)及胃鏡檢查。

1.3 療效判定 化療2個(gè)周期后按照WHO制定的抗癌藥物療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［5］評(píng)價(jià)。療效分為完全緩解(CR)：可見的病灶完全消失，持續(xù)4周以上;部分緩解(PR)：腫塊縮小50%以上，時(shí)間不少于4周;穩(wěn)定(SD)：腫塊縮小不及50%或增大未超過25%，持續(xù)4周以上;進(jìn)展(PD)：一個(gè)或多個(gè)病變?cè)龃?5%以上或出現(xiàn)新病變。CR+PR為有效率(RR)。

1.4 不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按照WHo抗腫瘤藥急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)觀察和判斷，分為0～Ⅳ度。其中感覺神經(jīng)毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)0級(jí)：無不良反應(yīng);I級(jí)：感覺異常和感覺遲鈍，7 d可完全消失;Ⅱ級(jí)感覺異常和感覺遲鈍，21 d內(nèi)可完全消退;Ⅲ級(jí)感覺異常和感覺遲鈍，21 d內(nèi)不能完全消退;Ⅳ級(jí)感覺異常或感覺遲鈍伴有功能障礙。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，所有統(tǒng)計(jì)均用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 36例患者中CR 1例(2.78%)，PR 18例(50.0%)，SD 7例(19.4%)，PD10例(27.8%)，RR 19例(52.8%)。中位疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)7個(gè)月，中位生存期(OS)11.4個(gè)月(2.5～32個(gè)月)，中位隨訪時(shí)間14.5個(gè)月，(2.5～32個(gè)月)，1年生存率41.6%。

2.2 不良反應(yīng) 白細(xì)胞減少15例(41.7%)，末梢神經(jīng)炎11例(30.6%)，手足綜合征 10例(27.8%)，貧血 8例(22.2%)，惡心、嘔吐 7例(19.4%)，腹瀉 6例(16.7%)，脫發(fā)3例(8.33%)，不良反應(yīng)均為I～Ⅲ級(jí)，其中I級(jí)占59.2%，Ⅱ級(jí)占37.6%。其中1例因手足綜合征，卡培他賓劑量調(diào)整為 1500 mg/(m2·d)。

3 討論

胃癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，多數(shù)患者確診時(shí)已屬晚期，預(yù)后差，僅支持治療的患者中位生存約3～5個(gè)月［6］，1年生存率約8%。目前晚期胃癌以全身化療治療為主，主要目的是緩解癥狀、提高生活質(zhì)量、控制腫瘤生長(zhǎng)和延長(zhǎng)生存。但效果還不理想，多數(shù)研究表明患者中位生存7～9個(gè)月。尚無全球的標(biāo)準(zhǔn)化療方案。

近幾年出現(xiàn)的新化療藥物主要有：5-氟尿嘧啶前藥口服劑：卡培他濱(CAP)，替吉奧(S-1);紫杉類：紫杉醇，多西紫杉醇;第三代鉑類：奧沙利鉑(OXA);拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑：伊立替康［7］。奧沙利鉑是第3代鉑類藥物，其作用機(jī)制和其他鉑類藥物類似，均以DNA為靶作用部位，由鉑原子與DNA鏈形成交聯(lián)來阻斷DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄。奧沙利鉑與DNA結(jié)合動(dòng)力學(xué)呈雙相，最多需15 min，且結(jié)合牢固。奧沙利鉑具有廣譜的抗癌活性，與順鉑無交叉耐藥，與多種抗腫瘤藥物有高度協(xié)同作用，而且胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制均較DDP輕，無腎毒性?？ㄅ嗨e為口服的5-FU的前體藥，吸收后首先在肝內(nèi)經(jīng)羧酸酯酶水解，生成5-DFCR，在通過肝臟和腫瘤組織中的胞苷脫氨酶生成5-DFUR，最后由5-DFUR經(jīng)胸苷酸磷酸化酶(TP)催化成5-FU，從而具有細(xì)胞毒活性。由于腫瘤細(xì)胞內(nèi)的TP酶活性明顯高于正常組織，催化成5-FU的水平高于正常組織，因此卡培他賓具有抗腫瘤靶向性，且對(duì)正常組織的毒性較小。臨床研究提示，卡培他濱具有較高的抗胃癌活性，單藥一線治療晚期胃癌的有效率為24.0%［8］。奧沙利鉑可以上調(diào)TP酶，與希羅達(dá)聯(lián)合治療有協(xié)同作用。國(guó)外研究表明奧沙利鉑和卡培他濱分別有望取代順鉑和5-FU用于進(jìn)展期胃癌的一線治療［9］。本組XELOX方案治療晚期胃癌總有效率為52.8%，中位生存期11.4個(gè)月的結(jié)果，與國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果相似，主要毒副反應(yīng)為血液學(xué)毒性、消化道反應(yīng)，手足綜合征和外周神經(jīng)毒性，但大部分反應(yīng)較輕，對(duì)晚期胃癌生活質(zhì)量影響較小。

總之，晚期胃癌的化療效果至今不令人滿意。隨著新藥的不斷出現(xiàn)，新的研究也不斷的進(jìn)行，希望能出現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)的一線化療方案。XELOX方案治療晚期胃癌療效較好，副作用小，值得臨床研究。

［1］Parkin DM，Bray F，F(xiàn)erlay J，et al.Gloabl cancer statistics，2002.CA Cancer J Clin，2005，55：74-108.

［2］Pyrhonen S，Kuitunen T，Nyandoto P，et al.Randomised comparison of fluorouracil，epidoxorubicin and methotrexate(FEMTX)plus supportive care with supportive care alone inpatients with non-resectable gastric cancer.Br J Cancer，1995，71(3)：587-591.

［3］Glimelius B，Ekstrom K，Hoffman K，et al.Randomized comparison between chemotherapy plus best supportive care with best supportive in advanced gastric cancer.Ann Oncol，1997，8(2)：163-168.

［4］W.Koizumi.Chemotherapy for adyanced gastric cancer：review of global and japaneese status.Gastrointestinal Cancer Research，2007，1(5)：197-203.

［5］孫燕.內(nèi)科腫瘤學(xué).人民衛(wèi)生出版社，2003：994-995.

［6］Ohtsu A.Chemotherapy for metastatic gastric cancer：past，present，and future.J Gastroenterol，2008，43(4)：256-264.

［7］Okines A，Chau I，Cunningham D.Capecitabine in dvanced gastric Cancer.Expert Opin Pharmacother，2007，8(16)：2851-2861.

［8］Takiuchi H，Goto M，Kawabe S，et al.Second-line chemotherapy in gasric cancer.Gan To Kagaku Ryoho，2005，32(1)：19-23.

［9］Sumpter K，Harper-Wynne C，Cunningham D，et al.Report of two protocol planned interim analyses in a randomized multicentre phaseⅢstudy comparing capecitabine with fluorouracil and oxaliplatin with cisparing in patients with advanced oesophagogastric cancer receiving ECF.Br J Cancer，2005，92(11)：1976-1983.