張明霞 馬曉茹

胱抑素 C(Cystati nC),也稱半胱氨酸蛋白酶抑制劑 C,可由人體中所有的有核細(xì)胞產(chǎn)生,生成速度穩(wěn)定、不受炎癥、膽紅素、溶血、三酰甘油等影響,Cys-C分子量低和等電點(diǎn)高,能從腎小球自由濾過(guò),并在近曲小管上皮細(xì)胞內(nèi)分解代謝。由于Cys-C的生成速度和血濃度穩(wěn)定,不受其他病理變化影響,腎臟是其唯一的濾過(guò)和代謝器官,因此可作為測(cè)定腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)的一種理想的內(nèi)源性指標(biāo)。且隨著檢測(cè)方法的改進(jìn),已有大量研究證實(shí)Cys-C是優(yōu)于尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)的內(nèi)源性標(biāo)記物,而Cys-C與GFR的相關(guān)性比Scr與GFR的相關(guān)性更為顯著,是迄今為止基本滿足理想內(nèi)源性GFR標(biāo)志物要求的內(nèi)源性物質(zhì),是新近發(fā)展起來(lái)的評(píng)估腎功能的一種敏感性好、特異性高的指標(biāo),越來(lái)越受到廣大臨床工作者的重視?，F(xiàn)把其應(yīng)用做以歸納性小結(jié)。

1 在檢測(cè)腎臟功能中的應(yīng)用

急性腎炎、腎病綜合征以及慢性腎衰患者的腎小球功能受到不同程度的損害,檢測(cè)血清胱抑素 C濃度可以準(zhǔn)確、靈敏的反映腎小球?yàn)V過(guò)功能的改變,在臨床上可作為理想的腎小球?yàn)V過(guò)功能評(píng)估指標(biāo)。血清胱抑素 C、尿微量蛋白與尿酶聯(lián)合檢測(cè)也是診斷腎臟早期損傷的靈敏可靠的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),在腎臟損傷程度的分析中有重要意義。另外尿Cys-C也可作為評(píng)價(jià)腎小管功能不全的指標(biāo)之一,因?yàn)镃ys-C經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)后,要被近曲小管上皮分解代謝。尿中Cys-C增高,可反映近曲小管上皮分解代謝Cys-C的能力下降,是近曲小管上皮受損的表現(xiàn)。

2 在糖尿病中的應(yīng)用

目前糖尿病腎病(D M)已成為全球范圍內(nèi)最常見的導(dǎo)致慢性腎功能不全的原因之一。微量白蛋白尿檢測(cè)是目前在臨床上應(yīng)用最廣的監(jiān)測(cè)D M腎臟功能改變的指標(biāo),但是易受晝夜排泄量、運(yùn)動(dòng)、尿路感染、高血壓、心功能不全和急性發(fā)熱等的影響,以及不能早期反映DM的發(fā)生。所以血Cys-C就是一個(gè)比較敏感和實(shí)用的檢出糖尿病腎病的指標(biāo),特異性為 100%,靈敏度為 40%。通過(guò)定期檢查糖尿病患者的血清Cys-C,可及時(shí)發(fā)現(xiàn)GFR改變。

3 在高血壓病中的應(yīng)用

40%以上的高血壓病患者在中、晚期可并發(fā)高血壓腎病。據(jù)臨床觀察研究發(fā)現(xiàn):高血壓致腎損害分為 3個(gè)階段:其中第一階段腎小球?yàn)V過(guò)率基本正常,而腎內(nèi)壓增加;第二階段腎小管高壓性損傷,出現(xiàn) α-微球蛋白等,以及腎小球早期損傷,血Cys-C升高;第三階段腎小球硬化,腎小管萎縮,血Cys-C明顯升高。所以,臨床定期監(jiān)測(cè)高血壓病患者的血清Cys-C水平,可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)高血壓病所導(dǎo)致的早期腎功能損傷,為開展早期預(yù)防、診斷和治療創(chuàng)造條件。

4 在腎移植中的應(yīng)用

在對(duì) 30例腎移植患者研究發(fā)現(xiàn),發(fā)生急性排斥反應(yīng)的患者胱抑素 C與肌酐基本同步升高,但胱抑素C升高的幅度要比肌酐大。在情況穩(wěn)定的腎移植患者中,血清胱抑素C與腎小球菊粉清除率的相關(guān)性比肌酐與腎小球菊粉清除率的相關(guān)性大。胱抑素 C不但能快速的反映腎臟受損的情況,而且可以及時(shí)的反映腎功能的恢復(fù)情況,特別是移植腎功延遲的患者(尤其是在遲發(fā)移植物功能的患者中)。在對(duì)移植后三個(gè)月的患者研究發(fā)現(xiàn),胱抑素C與GFR的相關(guān)性比肌酐和肌酐清除率都大。

5 心血管疾病中應(yīng)用

大量流行病學(xué)資料表明,血漿同型半胱氨酸(Hcy)是冠狀動(dòng)脈疾病的獨(dú)立因素。研究者發(fā)現(xiàn)GFR輕度下降與血漿Hc y之間存在顯著相關(guān),而Cys-C能更簡(jiǎn)便地反映血漿Hcy水平;并且當(dāng)Scr還處于正常水平時(shí)Cys-C就已經(jīng)提示GFR輕度下降。Cys-C不僅是GFR的標(biāo)志物,而且在冠心病和心血管的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)上可與其他指標(biāo)互補(bǔ)。大量研究認(rèn)為,在老年患者尤其心血管疾病患者Cys-C水平明顯升高,往往提示預(yù)后不良,是可靠的死亡預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)因子。而且其對(duì)急性心力衰竭的患者預(yù)后的預(yù)測(cè)要高于膽鈉素、BNP和肌鈣蛋白 T等指標(biāo),是反映急性心力衰竭預(yù)后的一個(gè)敏感指標(biāo)。血Cys-C越高,死亡率也越高。

6 在孕婦中的應(yīng)用

妊娠時(shí)腎小球本身結(jié)構(gòu)改變,電荷屏障發(fā)生了變化,導(dǎo)致正常妊娠時(shí)胱抑素 C也會(huì)增高,而妊高癥患者腎小動(dòng)脈痙攣,腎小球血管壁通透性增強(qiáng),腎小球輕微損傷時(shí)可導(dǎo)致濾過(guò)膜上負(fù)電荷減少,靜電排斥力下降,造成尿微量白蛋白從尿中漏出增多,血清胱抑素C與尿微量白蛋白的測(cè)定更是妊高癥早期腎損傷的良好指標(biāo),具有重要的臨床意義。

7 在兒科中的應(yīng)用

血肌酐的濃度在兒童期是隨著年齡的增長(zhǎng)逐步上升的,直到成年才達(dá)到穩(wěn)定,因此運(yùn)用Scr來(lái)評(píng)定兒童的腎功能有一定困難。近年來(lái)有學(xué)者在測(cè)定 258例沒(méi)有腎臟疾病的正常兒童血Cys-C時(shí)發(fā)現(xiàn):出生后 1～3d內(nèi)血Cys-C的濃度非常高,可達(dá) 1.64～2.59m g/L;在生后 4個(gè)月內(nèi)迅速下降,1歲左右其濃度便逐漸穩(wěn)定,大約是 0.7～1.38mg/L。有人以51C r-EDTA作為評(píng)定定2R的金標(biāo)準(zhǔn),通過(guò)測(cè)定 69例 1～16歲兒童的血Cystat i nC,發(fā)現(xiàn)Cys-C與GFR的相關(guān)性(r=0.83)明顯好于血肌酐(r=0.67)。Harmoin e n等測(cè)定了 58例早產(chǎn)兒、50例足月兒及 299例生后 8d至 16歲兒童的血CGs-C,發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒Cys-C波動(dòng)于 1.34～2.57mg/L,足月兒為 1.36～2.23mg/L,1歲以內(nèi) 0.75～1.87mg/L,1～3歲0.68～1.13g/L,3歲以上兒童趨于穩(wěn)定在 0.51～1.31 mg/L;不同性別間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

8 在老年人中的應(yīng)用

老年人的腎臟濾過(guò)功能逐漸減退,且易患有對(duì)腎功能損害的高血壓病、糖尿病,特別是高血壓的機(jī)率更高,而且病程也更長(zhǎng),而老年人肌肉量及飲食減少而使肌酐、尿素氮僅小幅升高,胱抑素C在評(píng)價(jià)腎臟濾過(guò)功能方面比肌酐更敏感,將血清胱抑素 C作為評(píng)價(jià)老年人腎功能指標(biāo)尤為必要。用血清Cys-C評(píng)價(jià)腎功能時(shí)納入年齡因素,可能會(huì)改善其預(yù)測(cè)效能。有資料顯示 60歲以上的老年人GFR均有不同程度的減退,但是由于老年人肌肉萎縮導(dǎo)致肌組織減少,內(nèi)源性肌酐產(chǎn)生亦減少,因此Scr不能很好地反映其GFR的變化。Fliser等發(fā)現(xiàn),41例平均年齡為(67±6)歲的血壓正?；蛟龈叩睦夏昴行缘木辗矍宄势骄黠@低于 12例平均年齡為(25±2)歲血壓正常的青年男性,但二者的血肌酐水平卻無(wú)差異,而老年組的血Cys-C水平已明顯高于青年組,提示血Cys-C是一個(gè)相當(dāng)好的反映老年人腎功能下降的指標(biāo)。

9 在化療中的應(yīng)用

化療藥物對(duì)腎小管有一定的損傷,很可能會(huì)導(dǎo)致腎功能的損害。因此在進(jìn)行化療藥物治療時(shí),應(yīng)關(guān)注其腎臟功能的狀況,并適當(dāng)調(diào)整藥物劑量。研究表明,接受順氯氨柏(cisp 段 ren)化療的腫瘤患者,者Cs-C與GFR的相關(guān)性(r=0.84)比SCr好(r=0.74)。

10 在肝病中的應(yīng)用

肝硬化伴腎功能損傷時(shí)血漿體積明顯降低,因此早期發(fā)現(xiàn)患者腎功能受累極其重要,可防止肝腎綜合征的發(fā)生。臨床工作者對(duì) 100例肝硬化患者進(jìn)行了腎功的血Cys-C、Scr、尿素三項(xiàng)指標(biāo)的實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)后認(rèn)為,Cys-C診斷的敏感度最高。用Cys-C來(lái)鑒別肝硬化患者腎功能正?；蜉p度受損是較好的指標(biāo)。

另外還有學(xué)者提出Cys-C在重度燒傷患者血清Cys-C濃度與燒傷程度、復(fù)蘇時(shí)間以及對(duì)腎臟的損傷程度呈正相關(guān),阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者存在早期腎損害,血清Cys-C和尿β 2G-MG是反映早期腎損害的敏感指標(biāo)。