劉煥芝

（山東省聊城市東昌府人民醫(yī)院婦產科，山東聊城 252000）

宮頸癌的治療進展

劉煥芝

（山東省聊城市東昌府人民醫(yī)院婦產科，山東聊城 252000）

宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤，其發(fā)病在婦科惡性腫瘤中僅次于乳腺癌排在第二位。傳統(tǒng)的治療方法主要有放療、化療和手術的綜合治療。近年來由于科技進步，治療宮頸癌的方法有了新的進展，如免疫療法、基因療法和熱療等，本文將就這些治療方法做一綜述。

宮頸癌；治療；新進展

據流行病學資料顯示，全世界每年約有50萬左右的新發(fā)宮頸癌患者，占所有新發(fā)癌癥患者的5%，其中絕大多數的病例產生于發(fā)展中國家[1]，該病好發(fā)于35～39歲和60～64歲兩個年齡段，平均發(fā)病年齡為52.2歲[2]。研究顯示近年宮頸癌發(fā)病率在某些地區(qū)有明顯上升趨勢，且患者趨于年輕化[3]。因此，宮頸癌的治療顯得尤為重要，本文就宮頸癌的常見治療方法和新出現(xiàn)的一些新的療法總結如下：

1 手術治療

1.1 子宮切除術

對于無生育要求的患者或者ⅠA2期宮頸癌患者有潛在的淋巴結轉移概率，治療方案有：①全子宮切除或加附件切除，適用于年輕患者的原位癌或早期浸潤癌。②擴大子宮切除術，包括陰道和宮旁組織各切除1 cm。③次廣泛子宮切除術，包括陰道和宮旁組織各切除2～3 cm，適用于ⅠB期患者，需同時行盆腔淋巴結清掃術。④廣泛性全子宮切除術，包括陰道和宮旁組織各切除3 cm以上，適用于ⅡB期患者，須同時行盆腔淋巴結清掃術。

1.2 保留生育功能的手術

主要手術方式為腹腔鏡盆腔淋巴結清掃術聯(lián)合經陰道根治性宮頸切除術[4]，該種手術方式適用于有生育要求的ⅠA2～ⅠB1期的早期宮頸癌患者。報道顯示[5]，Landoni等選擇2004～2007年ⅠA2～ⅠB1期宮頸癌患者18例，行腹腔鏡盆腔淋巴結清掃術聯(lián)合經陰道根治性宮頸切除術，病理學檢查均為陰性。術后病理學檢查完全緩解1例，部分緩解1例，所有患者隨訪2年左右，均無復發(fā)，有3例患者足月妊娠并自然分娩，且無妊娠伴發(fā)病的產生。

1.3 保留神經功能的手術

根治性子宮切除術中往往會有自主神經受損，從而影響膀胱功能的恢復等盆腔臟器的功能，因此手術中保留神經功能特別重要。有人評價了該種手術方式的療效，對手術前后3個月和6個月時的最高尿流量及殘余尿量等尿動力學指標進行檢測，分析發(fā)現(xiàn)最大尿流量時膀胱逼尿肌收縮壓在術后6個月明顯下降，提示該方法可以保留膀胱功能。

2 放射治療

2.1 腔內放療

目前常用腔內后裝放療進行治療，具體方法是將放射源放在宮頸和陰道內，主要用來治療宮頸的原發(fā)病灶及鄰近的受侵區(qū)域病灶。每周放療1次，每次的劑量率為500～700 cGy，全程為4 000～5 000 cGy。

2.2 體外放療

2.2.1 三維適形放射治療 具體方法是先在CT或MRI下對要治療的區(qū)域進行掃描，來確定照射靶區(qū)及其周圍正常組織的范圍，設定好照射劑量，而后將圖像輸送到逆向計劃系統(tǒng)，并由該系統(tǒng)確定射野參數進行治療。該法不僅能使射線束在三維空間形態(tài)上與靶區(qū)形狀一致，而且在計劃優(yōu)化的條件下能實現(xiàn)靶區(qū)邊緣被90%等劑量曲線包繞，滿足了臨床劑量的要求并且不受病灶形態(tài)和大小的限制，該種放療方法能更有效地減少小腸、直腸和膀胱的受量[6-8]。

2.2.2 調強放療 調強放療首先由醫(yī)生依據患者個體狀況計算處方劑量分布，然后按照腫瘤和毗鄰重要組織的位置及射野數目等因數由計算機重復運算得出每個射野的最佳射束強度分布，使得體內實際的空間劑量分布與醫(yī)生開出處方劑量最接近。雖然調強適形放射治療開展時間很短，卻作為一種新的療法引起了學界的廣泛重視，被用于宮頸癌治療[9-10]。

2.2.3 四維、五維照射技術 四維照射技術是在三維照射技術基礎上加上時間概念，主要包括適時照射和自適應照射，即治療前5 d每天作1次影像學檢查并通過放射治療計劃系統(tǒng)確定其計劃靶區(qū)，而后對5次結果進行綜合分析來確定最終的計劃照射靶區(qū)。

2.2.4 重粒子束高線性能量傳輸射線放療 最近研究發(fā)現(xiàn)，快中子線、質子線、負π介子線和重離子線等重粒子束具有優(yōu)越的生物效應和腫瘤物理劑量分布等優(yōu)點，近年來在應用于腫瘤治療方面發(fā)展迅速，被認為是當今放療技術的最前沿和高線性能量傳輸。

3 化學藥物治療

對于中、晚期宮頸癌，化學藥物治療可有一定作用。臨床上常用的化療方案有PBV方案和DF方案，有效率達90%左右，另外VIP方案也有較好的效果[11]。近年來新輔助化療方案開始應用于臨床，該方法的給藥途徑有全身靜脈和動脈介入及動脈插管。對于ⅠB期或ⅠB期以上或局部有轉移的中晚期宮頸癌患者術前予以靜脈給藥化療，可縮小腫瘤的體積和范圍，使部分患者得以行子宮根治術，尤其適用于肺部有轉移灶的患者；動脈插管區(qū)域化療能提高腫瘤所在部位的藥物濃度，常用將導管經腹壁下動脈向髂內動脈插入髂總動脈水平，灌注化療藥物。游艷琴等[12]在應用PVM新輔助化療方案治療局部晚期宮頸癌時發(fā)現(xiàn)，臨床總有效率為82.61%，其中2例完全緩解，36例部分緩解，8例穩(wěn)定?；熡行ЫM和無效組患者的平均無瘤生存期為48.9個月和13.7個月 (P<0.05)。

4 新的治療方法

4.1 基因療法

主要方法有抑制或阻斷癌基因、插入抑癌基因、自殺基因治療和免疫基因治療。基因療法為宮頸癌的治療提供了一種新的治療手段，其療效已經在體內外的一些實驗中得到了證明，然而其抗腫瘤的機制還未完全明確，并且還存在安全性和有效性等問題。總的來說，基因治療還處于臨床研究階段，真正應用于臨床還有待于進一步的探索。

4.2 熱療

熱療是利用各種物理能量在腫瘤部位所產生的熱能使腫瘤細胞溫度升高并維持一段時間，達到殺滅癌細胞的目的。熱療的作用機制有：①熱療主要作用于蛋白質，熱療可導致蛋白質解聚，從而破壞細胞結構和功能，并且在熱效應下蛋白質的啟動因子和啟動網絡會迅速崩潰。當溫度大于40℃時，可見到多種結構的改變如細胞骨架、細胞膜、DNA合成修復酶的改變。②熱效應還能抑制DNA合成和DNA復制時鏈的延長，阻礙DNA損傷修復。③熱療能始動細胞凋亡。目前臨床上多用熱療聯(lián)合放、化療治療宮頸癌。Sreenivasa G等[13]研究術前熱療聯(lián)合放化療治療進展（PD）期宮頸癌，得出3種模式聯(lián)合所介導的高反應率，能夠提高宮頸癌患者的手術治愈率。表明熱療聯(lián)合手術治療和（或）標準的放化療，可以在提高宮頸癌患者的手術治愈率的同時減少并發(fā)癥的發(fā)生。

4.3 樹突狀細胞免疫療法

樹突狀細胞（DC）在免疫反應中可以激活CD8+CTL和CD4+T細胞，并能分泌多種細胞因子參與免疫反應。隨著DC體外培養(yǎng)擴增技術的日漸成熟，采用DC疫苗治療宮頸癌作為一種新的生物治療技術已經成為了一個熱點。DC疫苗在治療宮頸癌的應用中主要有：①宮頸癌相關抗原沖擊使DC疫苗致敏。②細胞因子作用于DC疫苗。③強化DC表面配體。但是DC疫苗在應用中尚需解決一些問題如免疫應答持續(xù)時間，疫苗注射方式，劑量，間斷時間和副反應等。

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