介民強(qiáng) 施瑞潔 閆福堂 任健康 袁軍

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)又名激肽酶Ⅱ，是腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)以及緩激肽系統(tǒng)的重要調(diào)節(jié)因素，影響人體多種生理機(jī)能。ACE廣泛分布于全身各組織的血管內(nèi)皮或上皮細(xì)胞，是血管緊張素Ⅰ(AngⅠ)形成血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)過程中重要的限速酶,在血管生理調(diào)節(jié)過程中發(fā)揮重要的作用。ACE主要定位于毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞，由于肺組織具有豐富的毛細(xì)血管且肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞所含的ACE位于細(xì)胞外(外周血管內(nèi)皮細(xì)胞所含的ACE位于細(xì)胞內(nèi))促使血管緊張素I轉(zhuǎn)化為血管緊張素II的作用較強(qiáng)，且肺循環(huán)是體內(nèi)唯一不使血管緊張素II滅活的循環(huán)器官。肺循環(huán)流出的血液中血管緊張素II的含量最高。本研究旨在通過對(duì)呼吸系統(tǒng)不同疾病患者及健康體檢者血清ACE的檢測(cè), 探討不同肺部疾病患者血清ACE的變化及臨床價(jià)值.

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1 研究對(duì)象 選取2007年3月～2009年12月在陜西省人民醫(yī)院和西安市結(jié)核醫(yī)院就診的195例經(jīng)影像、支氣管鏡和病理切片等確診的不同肺部疾病患者。男115例，女80例,年齡38～82歲，平均年齡(58±19)歲，其中慢性阻塞性肺部疾病(COPD)32例、肺心病47例、肺結(jié)節(jié)29例、肺結(jié)核48例和肺癌39例。正常對(duì)照組130例，來自門診體檢中心。其中男76例,女54例，年齡33～78歲，平均年齡(56±18)歲，其與患者年齡相近。

1.1.2 試劑和儀器 ACE試劑(速率法)來自寧波美康生物有限工程公司；校準(zhǔn)品及質(zhì)控品購(gòu)自英國(guó)朗道實(shí)驗(yàn)診斷有限公司。采用日立(Hitachi)7170A全自動(dòng)生化分析儀。

1.2 方法 抽取被檢者清晨空腹血液3～5ml,37℃30min后離心(3000r/min)分離血清，嚴(yán)格按Hitachi7170A全自動(dòng)生化分析儀操作規(guī)程及試劑盒說明進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料以x±sD表示，采用SPSS10.00統(tǒng)計(jì)分析軟件，以 =0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。多組間比較采用單因素方差分析(F)，組間比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

健康對(duì)照組與不同肺部疾病患者血清中ACE活性結(jié)果見表1。首先各組間進(jìn)行方差分析，F(xiàn)=6.582，P＜0.01，即各組間ACE活性有明顯差別。而組與組之間進(jìn)行t檢驗(yàn)，其中肺癌、肺結(jié)節(jié)和肺結(jié)核與正常對(duì)照組比較，t=3.11～3.62,P＜0.01；肺心病、COPD組與正常對(duì)照組比較，t=2.15～2.38,P＜0.05；而肺癌組與正常對(duì)照組以及其它肺部疾病組比較，t=2.87～9.23，P＜0.01或P＜0.001。

表1 各組血清中血管緊張素轉(zhuǎn)化酶結(jié)果(x±sD, U/L)

3 討論

3.1 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，血清ACE活性，不同肺病患者除過肺癌、COPD和肺心病低于或顯著低于正常人群外，其余均高于正常人群。不同肺病患者之間，其活性高低也不盡相同，其中，肺結(jié)節(jié)和肺結(jié)核患者雖然顯著高于正常人群，但它們之間無明顯差異(P＞0.05)。有趣的是肺癌、COPD患者卻顯著低于正常人群，特別是肺癌患者除明顯低于正常人群外(P＜0.01)，卻遠(yuǎn)低于肺結(jié)節(jié)和肺結(jié)核患者(P＜0.001)。而肺心病略低于正常人群(P＜0.05)。揭示檢測(cè)血清ACE活性有助于肺心病、COPD與肺結(jié)節(jié)和肺結(jié)核以及肺癌與肺結(jié)節(jié)和肺結(jié)核等的診斷或鑒別診斷。

3.2 有學(xué)者報(bào)道COPD、肺心病血清中ACE的降低的原因是：(1)肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷使ACE生成減少；(2)缺氧引起血清ACE含量下降，可能與肺內(nèi)生成ACE減少及肺毛細(xì)血管收縮流經(jīng)肺微循環(huán)血量減少而使血清ACE含量降低有關(guān)；(3)循環(huán)復(fù)合物對(duì)血清ACE的抑制作用[1]。又有研究發(fā)現(xiàn)，肺心病患者急性期肺部感染加重能使血清ACE升高，在肺心病急性期ACE含量是降低而血管緊張素-II是增高的，而在肺心病緩解期ACE含量是增高而血管緊張素-II(AT-II)水平是下降的?？赡茉蚴窃诜涡牟〖毙云谌毖蹩赡苁狗蚊?xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷ACE合成減少引起血清ACE活性下降，而缺氧使交感神經(jīng)興奮腎小動(dòng)脈收縮腎血流量減少刺激腎素-血管緊張素系統(tǒng)使ACE作用底物增加因而消耗ACE使血中ACE水平下降而AT-II水平增加。在肺心病緩解期損傷的肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞逐漸修復(fù)合成ACE逐漸增多并反饋抑制血管平滑肌細(xì)胞合成ACE酶使血清ACE水平增加。有研究發(fā)現(xiàn)慢性支氣管炎肺氣腫階段即使肺通氣和彌散功能損害，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)水平仍維持較高水平，只有肺心病合并呼吸衰竭、血?dú)獍l(fā)生改變時(shí)ACE才有明顯下降。

3.3 大多數(shù)中外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)病活動(dòng)期患者血清ACE 升高非活動(dòng)期ACE大多在正常范圍，病變?cè)街谹CE升高越高。因此認(rèn)為ACE測(cè)定不僅可作為結(jié)節(jié)病的輔助診斷且可作為觀察病情變化的指針。結(jié)節(jié)病ACE升高的來源在于肉芽腫上皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌ACE入血所致。還有人認(rèn)為結(jié)節(jié)病患者血清中存在免疫復(fù)合物，肺巨噬細(xì)胞在吞噬免疫復(fù)合物過程中也可分泌大量ACE，或者免疫復(fù)合物作為一種損傷的病理因子刺激肺泡內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生ACE。

3.4 本研究發(fā)現(xiàn)，肺癌患者血清ACE活性明顯低于正常對(duì)照組和非腫瘤肺病患者，其與國(guó)內(nèi)外相關(guān)報(bào)導(dǎo)基本一致[2]。還有報(bào)導(dǎo)ACE差異無性別和年齡的差別，并表明腫瘤病人ACE活性降低與疾病的臨床進(jìn)展直接相關(guān)，轉(zhuǎn)移性腫瘤的平均ACE值明顯低于未轉(zhuǎn)移的腫瘤病人治療期間病人ACE值，也明顯低于恢復(fù)期病人ACE檢測(cè)值。然而，肺癌患者血清ACE活性降低的原因有許多解釋，其一是腫瘤產(chǎn)生的酶抑制劑抑制了ACE的形成；其二是肺缺氧抑制了ACE的活性。而大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為肺癌患者ACE活性減低與機(jī)體免疫狀態(tài)有關(guān)[3]。所以血清ACE檢測(cè)可作為肺癌與非腫瘤性肺部疾病鑒別診斷、肺癌的治療療效觀察的有效手段。

[1]Kohlstedt K,Brandes R P,Muller W,et al.Angiotensin-converting enzyme is involved in outside-in signaling in endothelial cells[J].Circ Res ,2003,13(2):167-169.

[2]Patel S,Woods D R,Macleod N J,et al.Angiotensin-converting enzyme genotype and the ventilatory response toexertional hypoxia[J].Eur Respir J.2003,22(5):755-760.

[3]王進(jìn)鴻,叢樹玲.肺部疾病患者血清血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性的變化[J].齊魯腫瘤雜志,1999,6(4):263-264.