劉 梅，米 瑩（天津市中心婦產(chǎn)科醫(yī)院，天津市 300052）

凈化間是醫(yī)院制劑室必備的制劑生產(chǎn)設(shè)備之一，其潔凈度維護(hù)效果直接關(guān)系到制劑生產(chǎn)的質(zhì)量。常規(guī)的凈化間潔凈度的維護(hù)是使用清潔劑結(jié)合適當(dāng)?shù)淖贤鉄艉蛢艋g空調(diào)系統(tǒng)。常用的清潔劑有75%乙醇、消毒片（三氯異氰尿酸）、0.2%新潔爾滅溶液，凈化間使用前紫外燈通常開啟時(shí)間為30 min，風(fēng)機(jī)開啟時(shí)間為60 min[1]。為使凈化間在生產(chǎn)前盡快達(dá)到所需要的潔凈度，同時(shí)節(jié)約能源，筆者對上述3個(gè)考察因素進(jìn)行了優(yōu)選及驗(yàn)證。

1 材料

1.1 儀器

數(shù)顯電熱恒溫培養(yǎng)箱（上海錦屏儀器儀表有限公司）；紫外燈（北京玉泉興光有限公司，照度：＞100 lx）。

1.2 試藥

75%乙醇溶液（天津市頂立藥業(yè)有限公司，批號(hào)：080502）；消毒片（有效成分為三氯異氰尿酸，上海利康消毒高科技有限公司，批號(hào)：20080402，含量：每片500 mg）；0.2%新潔爾滅（上海經(jīng)緯化工有限公司，批號(hào)：20080306）。

2 方法[2]與結(jié)果

2.1 清潔方法

開啟凈化間風(fēng)機(jī)系統(tǒng)，分別選用上述消毒劑（消毒片1片加水至1 000 mL，1片·2 m－2；75%乙醇及0.2%新潔爾滅1 000 mL·2 m－2）對凈化間的工作臺(tái)、墻面、水池、地面進(jìn)行擦拭，各3次，開啟紫外燈，每12 m2使用1只紫外燈。為排除前一種清潔劑對后面試驗(yàn)的干擾，每用一種清潔劑相隔時(shí)間為30 d。

2.2 空氣接取方法

分別取培養(yǎng)皿3個(gè)放于凈化間工作臺(tái)上，每個(gè)培養(yǎng)皿相距30 cm，使其暴露于凈化間空氣中30 min。

2.3 空氣培養(yǎng)方法

將培養(yǎng)皿置于35℃培養(yǎng)箱中，培養(yǎng)48 h，記錄培養(yǎng)結(jié)果的沉降菌菌落數(shù)并取平均值（n＝3）。

2.4 正交試驗(yàn)

以消毒劑種類（A）、紫外燈開啟時(shí)間（B）、凈化間風(fēng)機(jī)開啟時(shí)間（C）為3個(gè)考察因素，每個(gè)因素取3個(gè)水平，具體詳見表1。

表1 因素水平表Tab 1 Factors and levels

根據(jù)L9（34）正交表進(jìn)行試驗(yàn)，以平均菌落數(shù)為考察指標(biāo)，結(jié)果見表2，并繪制因素指標(biāo)關(guān)系圖，見圖1。

表2 正交試驗(yàn)結(jié)果Tab 2 Result of orthogonal experiment

由表2可知，RB＞RA＞RC，即各因素在所考察的范圍內(nèi)對凈化結(jié)果影響大小依次為紫外燈開啟時(shí)間＞消毒劑＞凈化間風(fēng)機(jī)開啟時(shí)間，本試驗(yàn)所得最優(yōu)清潔方法為A2B3C2，即消毒劑選用消毒片，紫外燈開啟時(shí)間為30 min，凈化間風(fēng)機(jī)開啟時(shí)間為40 min。

正交試驗(yàn)的方差分析結(jié)果見表3。

圖1 因素指標(biāo)關(guān)系圖Fig 1 Relationship of factors and index

表3 正交試驗(yàn)方差分析結(jié)果Tab 3 Variance analysis of orthogonal experiment

由表3可知，因素B對試驗(yàn)結(jié)果的影響有極顯著性意義；而因素A和因素C對試驗(yàn)結(jié)果的影響有顯著性意義。因此，因素B為最主要因素，其次為因素A和因素C。

2.5 優(yōu)選結(jié)果的驗(yàn)證

按照所選定的最優(yōu)清潔方法A2B3C2即消毒劑為消毒片、紫外燈開啟30 min、風(fēng)機(jī)開啟40 min每周1次對凈化間進(jìn)行清潔，取培養(yǎng)皿暴露于凈化間空氣中30 min，連續(xù)4周。結(jié)果顯示，凈化間無菌落生長。

3 討論

由于試驗(yàn)條件限制，并考慮到沉降菌對制劑菌落數(shù)影響最大，本試驗(yàn)最終選定以沉降菌的平均菌落數(shù)作為凈化間潔凈度的考察指標(biāo)。

本試驗(yàn)因素C分析結(jié)果為C1＞C2＝C3，考慮到凈化間能盡快達(dá)到凈化和節(jié)省能源，筆者最終選擇C2，即風(fēng)機(jī)開啟時(shí)間選擇為40 min。

由圖1可知，消毒片的消毒效果明顯優(yōu)于75%乙醇和0.2%新潔爾滅溶液；隨紫外燈開啟時(shí)間延長凈化程度提高；隨風(fēng)機(jī)開啟時(shí)間延長，凈化程度提高，但在開啟40 min后，再延長開啟時(shí)間凈化程度不再提高。在動(dòng)態(tài)使用過程中筆者仍需要保持風(fēng)機(jī)開啟是為了避免外界非潔凈空氣進(jìn)入。

其它消毒劑的使用及延長紫外燈開啟時(shí)間是否能在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步提高潔凈程度有待于進(jìn)一步研究[3]。

[1]唐文娟，林嗣豪，謝星云，等.藥品生產(chǎn)車間的不同空氣凈化法的衛(wèi)生質(zhì)量比較[J].海峽預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2001，7（4）：53.

[2]祝國強(qiáng)，藤海英，黃 平.正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法在醫(yī)藥學(xué)中的應(yīng)用[J].數(shù)理醫(yī)藥雜志，2007，21（4）：568.

[3]崔福德.藥劑學(xué)[M].第5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：49.