夏禮斌 趙詠莉 華 強(qiáng) 王小紅 余方流

1 皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院內(nèi)分泌科（241000）

2 皖南醫(yī)學(xué)院微生物免疫教研室（241000）

糖尿病是一種常見的慢性終身性疾病，研究發(fā)現(xiàn)其并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展與患者紅細(xì)胞免疫功能異常有關(guān)[1]。糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者常見的并發(fā)癥，導(dǎo)致氮質(zhì)血癥、尿毒癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生存質(zhì)量，其紅細(xì)胞免疫功能的研究報(bào)道很少。本研究通過(guò)檢測(cè)2型糖尿病腎病患者的紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率、紅細(xì)胞免疫復(fù)合物花環(huán)率（RBC-ICR）以及紅細(xì)胞免疫黏附促進(jìn)率，紅細(xì)胞免疫黏附抑制率，并與空腹血糖、糖化血紅蛋白及胰島素的進(jìn)行相關(guān)性分析，探討其紅細(xì)胞免疫異常的病理機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

①2型糖尿病腎?。―N）組：26例2型糖尿病腎病患者均符合1989年Mogensen提出的標(biāo)準(zhǔn)，其中男9例，女17例，年齡39～78歲，平均60.96歲，DN病程4～23年，平均11.47年；對(duì)照（C）組：21例體檢健康者，其中男7例，女14例；年齡36～74歲，平均59.3歲，經(jīng)全身檢查無(wú)器質(zhì)性心血管、肝、肺、腎、血液、內(nèi)分泌等疾病，1個(gè)月內(nèi)未曾用過(guò)抗生素和免疫制劑。兩組性別及年齡相當(dāng)，差異無(wú)顯著性。

1.2 檢測(cè)方法

RBC-C3bRR、RBC-ICR、RBC免疫黏附促進(jìn)率和抑制率活性測(cè)定均采用郭峰法[2-4]。FBG測(cè)定采用葡萄糖氧化酶法，HbA1c采用高壓液相色譜法（HPLC），胰島素測(cè)定采用化學(xué)發(fā)光法。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 DN組與對(duì)照組FBG、HbA1c及In水平

DN組患者血漿FBG、HbA1c及In水平等均高于對(duì)照組（P＜0.01），見表1。

2.2 DN組與對(duì)照組紅細(xì)胞免疫功能

DN組RBC-C3bRR、RFER低于對(duì)照組，而ICRR、RFIR高于對(duì)照組，見表2。

2.3 直線相關(guān)分析

表1 DN組與對(duì)照組FPG、HbA1c和In的比較

表2 DN組與對(duì)照組紅細(xì)胞免疫功能的比較

DN組患者RBC-C3bRR、RFER與FBG、HbA1c，In水平呈負(fù)相關(guān)（P＜0.01或P＜0.05）；ICRR與FBG、HbA1c，In水平呈正相關(guān)（P＜0.01）；RFIR與FBG、HbA1c水平呈正相關(guān)（P＜0.01）而與In水平無(wú)相關(guān)性（P＞0.05），見表3。

3 討 論

紅細(xì)胞免疫系統(tǒng)的概念由Siegel等在1981年提出[5]，二十余年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者大量的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞免疫是機(jī)體免疫功能的重要組成部分，紅細(xì)胞膜上具有免疫黏附作用的C3b受體（CRI），通過(guò)該受體的免疫黏附作用，紅細(xì)胞得以發(fā)揮其攜帶、清除IC、識(shí)別儲(chǔ)存抗原、促進(jìn)吞噬多種功能。紅細(xì)胞還具有促進(jìn)T淋巴細(xì)胞活化、調(diào)節(jié)B淋巴細(xì)胞和細(xì)胞免疫等多種免疫功能[6]。

表3 DN組FPG、HbA1c和In與紅細(xì)胞免疫功能的相關(guān)性

2型糖尿病占全部糖尿病90%以上，因此2型糖尿病導(dǎo)致的2型糖尿病腎病占主導(dǎo)地位。2型糖尿病腎病指糖尿病性腎小球硬化癥，以微血管損害為主，在糖尿病人群中的患病率為20%～40%。目前在美國(guó)和歐洲許多國(guó)家2型糖尿病腎病成為引發(fā)終末期腎功能衰竭（ESRD）的首要原因，占25%～42%；我國(guó)2型糖尿病腎病約占總ESRD的8%，部分經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)增長(zhǎng)到15%。最近一種觀點(diǎn)認(rèn)為，天然免疫系統(tǒng)的激活和慢性低度炎癥參與了2型糖尿病的發(fā)病[7]。有研究認(rèn)為，2型糖尿病患者有體液及細(xì)胞免疫缺陷[8]?；颊呒t細(xì)胞免疫功能損害是以RBCC3bRR降低和RBC-ICRR水平增高為主的免疫病理?yè)p傷；紅細(xì)胞免疫功能的低下參與了2型糖尿病腎病的免疫病理?yè)p傷過(guò)程[9]。本組資料顯示，DN患者紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率低于正常，而紅細(xì)胞免疫復(fù)合物花環(huán)率高于健康人，提示DN患者紅細(xì)胞免疫功能處于低下狀態(tài)，且為原發(fā)性紅細(xì)胞免疫功能低下，即紅細(xì)胞膜上C3b受體自身受到破壞和影響所致。早已發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞自身有完整的自我調(diào)控系統(tǒng)，血清中有紅細(xì)胞免疫黏附促進(jìn)因子和抑制因子，在正常生理狀況下，促進(jìn)因子的作用明顯大于抑制因子，但在某些病理狀況下則發(fā)生改變，抑制因子上的賴氨酸結(jié)合位點(diǎn)可與IC-C3b上的C3b受體結(jié)合點(diǎn)相結(jié)合，阻斷免疫復(fù)合物黏附到紅細(xì)胞膜上，故可降低紅細(xì)胞黏附攜帶免疫復(fù)合物的能力。本組資料還顯示，DN患者血清抑制因子增多，促進(jìn)因子減少，提示DN患者紅細(xì)胞免疫黏附調(diào)節(jié)系統(tǒng)失調(diào)可能是引起紅細(xì)胞免疫功能低下的一個(gè)重要因素。

檢測(cè)結(jié)果還顯示，DN患者FBG、HbA1c、In水平明顯高于對(duì)照組，直線相關(guān)分析提示DN組患者RBC-C3bRR、RFIR與FBG、HbA1c，In水平呈負(fù)相關(guān)；ICRR與FBG、HbA1c、In水平呈正相關(guān)；RFER與FBG、HbA1c水平呈正相關(guān)。FBG、HbA1c是評(píng)價(jià)糖代謝障礙控制好壞的客觀指標(biāo)，揭示DN患者糖代謝紊亂控制不良是導(dǎo)致紅細(xì)胞免疫功能低下的又一個(gè)重要因素。研究證實(shí)，糖尿病患者長(zhǎng)期的糖代謝紊亂可導(dǎo)致脂質(zhì)過(guò)氧化后引起紅細(xì)胞膜脂質(zhì)成分的改變和Na+-K+-ATP酶活性的異常。膜組織成分的改變和Na+-K+-ATP酶活性的異常必然影響紅細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能，進(jìn)而影響紅細(xì)胞膜上C3b受體的活性，而導(dǎo)致紅細(xì)胞免疫黏附功能的下降。紅細(xì)胞免疫功能低下，使體內(nèi)循環(huán)免疫復(fù)合物增多堆積在血管壁上，并和血管壁及其周圍組織結(jié)合而引起血管壁的損害，而參與2型糖尿病腎病變的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。由于2型糖尿病并腎病患者體內(nèi)非酶糖基化作用增強(qiáng)，紅細(xì)胞代謝改變，血紅蛋白變性，使細(xì)胞膜上RBC-C3bR受體不易暴露，胰島素和血糖的升高又使RBC-C3bR受體有不同程度的下降[10]。機(jī)體清除CIC能力下降，已與補(bǔ)體結(jié)合的免疫復(fù)合物在體內(nèi)堆積并和血管內(nèi)皮及血管周圍組織結(jié)合引起血管壁損傷，該機(jī)制可能是造成2型糖尿病腎病患者存在微血管病變的原因之一。本研究對(duì)于了解該病的免疫病理機(jī)制和指導(dǎo)治療具有一定的臨床價(jià)值。

[1] 袁剛,張木勛,王嵐.糖尿病患者紅細(xì)胞免疫功能研究[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,1999,12(11):637.

[2] 郭峰,虞子茜,趙中平.紅細(xì)胞免疫功能的初步研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,1982,62(2):71.

[3] 郭峰,姚廣金,孟祥英等.血清中紅細(xì)胞免疫粘附促進(jìn)因子的測(cè)定[J].上海免疫學(xué)雜志,1998,8(6):440-441.

[4] 郭峰,張延?xùn)|.血清對(duì)紅細(xì)胞免疫粘附抑制作用的測(cè)定[J].上海免疫學(xué)雜志,1987,7(3):133-135.

[5] Siegel I,Lin TL,Gleicher N.The erythrocyte immune system[J].Lancet,1981,2 (8246) : 556-559.

[6] 薛擁志,王愛華,利凱.紅細(xì)胞免疫研究進(jìn)展[J].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué),2007,35(12) :3558-3560.

[7] 陳海冰,賈偉平.糖尿病與免疫[J].臨床內(nèi)科雜志,2007,24(3):159-161.

[8] Zykova SN,Svartberg J,Seljelid R,et al. Release of TNF – alpha from in vitro - stinulated monocytes is negatively associated with serum levels of apolipop rotein B in patients with type 2diabetes[J].Scand J Iununol,2004,60(5): 535-542.

[9] 呂達(dá)嶸,魯科峰.2型2型糖尿病腎病患者紅細(xì)胞免疫功能與脂質(zhì)過(guò)氧化的關(guān)系[J].放射免疫學(xué)雜志,2009,22(2):163.

[10] 李瓊梅.2型糖尿病患者紅細(xì)胞的生化改變[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)生理、病理學(xué)與臨床分冊(cè),1996,16 (2) :107.