李愛萍 何昌謀 西安運動創(chuàng)傷醫(yī)院 (西安 710068)

骨關(guān)節(jié)炎(Osteoarth ritis,OA)是一種慢性關(guān)節(jié)疾患 ,其中膝骨性關(guān)節(jié)炎比較常見,部分膝骨關(guān)節(jié)炎可導致嚴重的功能障礙。本病發(fā)病率隨年齡的增長而升高[1],表現(xiàn)為關(guān)節(jié)內(nèi)軟骨退化以及損害后關(guān)節(jié)內(nèi)骨的增生、變形,最終導致關(guān)節(jié)功能改變甚至功能喪失。獨活寄生湯是治療風濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎等痹癥的重要方劑,臨床療效良好,但缺少有確切作用機理的探討。本實驗通過獨活寄生湯對兔膝骨關(guān)節(jié)炎動物模型進行干預,觀察其對膝骨性關(guān)節(jié)炎模型動物氧自由基代謝的影響,探討獨活寄生湯治療骨關(guān)節(jié)炎的作用機理。

1 材料和方法 1.1 動物分組和造模 健康成年新西蘭大耳兔 30只,雄性 ,體重 2.2～ 2.8 kg,隨機編為 3組即,A組:空白對照組,B組:模型組予蒸餾水灌胃,C組:藥物組予獨活寄生湯灌胃,每組 10只。將 B、C組共 20只動物參照文獻[2]介紹的 Hu lth法建立動物模型,分籠飼養(yǎng)。

1.2 藥品制備 獨活寄生湯:主要成分為獨活、桑寄生、杜仲、川牛膝、川芎、細辛、秦艽、茯苓、防風各 12g,人參 6g,當歸 12g等制成含生藥 3g? L-1的湯劑。

1.3 給藥方法 治療組每日給予 20m L獨活寄生湯灌胃,模型對照組每日給予 20m L蒸餾水灌胃,空白組正常喂養(yǎng)。連續(xù) 30d后取材。

1.4 指標檢測 實驗結(jié)束前,各組動物禁食水 12 h,耳后靜脈取血 5m L,離心后,用移液器各吸取血清,放在試管里,-20℃保存待檢。實驗動物處打開膝關(guān)節(jié)囊,收集關(guān)節(jié)滑液 0.5m L,等量生理鹽水稀釋后,放在試管里,-20℃保存待檢,用生化法檢測 NO及 SOD值。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用 SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行成組 t檢驗,結(jié)果以均值加減標準差表示,顯著性水平為 P＜0.05。

2 結(jié) 果 關(guān)節(jié)液、血清 SOD和 NO含量治療組與模型組比較有顯著性差異(P＜0.05),與對照組比較無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結(jié)果見附表。

附表關(guān)節(jié)液、血清中的 NO、SOD含量測定結(jié)果 (±s)

附表關(guān)節(jié)液、血清中的 NO、SOD含量測定結(jié)果 (±s)

與模型組比較:△P＜0.05,與對照組比較:P＞0.05

對照組 322.04± 41.32102.55± 21.01 43.64± 7.930.08± 5.34模型組 228.11± 52.65174.15± 21.11 25.75± 3.9868.22± 4.47治療組 297.34± 42.32△124.17± 17.21△ 37.87± 3.90△39.90±2.50△

3 討 論 現(xiàn)代醫(yī)學認為,OA病變中炎性細胞因子 IL-1、TN F-α及自由基如 NO對關(guān)節(jié)軟骨的破壞、浸潤是最重要的因素,SOD是自由基清除劑,既往研究顯示 OA患者血清、滑膜、軟骨中 SOD活性明顯下降,徐傳毅等[3]發(fā)現(xiàn) SOD活性降低是中醫(yī)腎虛的多種表現(xiàn)形式之一,并與機體的血瘀狀態(tài)有關(guān)。李承軍等[4]檢測陽虛和腎陰虛人群血清中 SOD活性比正常組降低,說明腎虛 SOD活性下降,導致清除自由基能力下降,在OA的發(fā)生發(fā)展過程中始終存在氧自由基的損害。獨活寄生湯具有含有補肝腎、強筋骨、活血通絡的作用。實驗提示它具有可提高關(guān)節(jié)液 SOD含量,因此可以清除更多的氧自由基,而抑制了軟骨基質(zhì)的降解。

膝骨性關(guān)節(jié)炎中細胞因子對軟骨的破壞作用是由或至少部分是由 NO介導的[4]。增高的 NO可抑制軟骨細胞增殖,促進軟骨細胞凋亡;抑制軟骨細胞蛋白多糖、膠原的合成,促進蛋白多糖、膠原的分解;促進軟骨細胞糖酵解;損傷滑膜組織管壁,使其通透性增大,導致滑膜腫脹、充血及關(guān)節(jié)內(nèi)滲出性積液等炎癥改變。實驗提示獨活寄生湯可明顯降低關(guān)節(jié)液 NO含量,從而起到抑制軟骨的細胞凋亡和軟骨破壞的作用,有效地保護了關(guān)節(jié)軟骨,防止關(guān)節(jié)軟骨的退變?，F(xiàn)代藥理研究表明:獨活、威靈仙、川牛膝具有良好的抗炎止痛和提高 SOD活性,清除氧自由基的作用[5]。

本實驗研究結(jié)果表明:?獨活寄生湯可以提高膝骨性關(guān)節(jié)炎模型兔的關(guān)節(jié)液 SOD含量,降低 NO含量,從而達到保護關(guān)節(jié)軟骨,防止其進一步破壞的作用,對延緩關(guān)節(jié)軟骨的退變,對防治膝骨性關(guān)節(jié)炎具有一定意義。

[1] KasperDL,Braunwa ld E,Fauci A,et al.Harrison sprinciples of internalmedicine[M].16th ed.New York:M c Graw-Hil,l 2005,23:2036-2045.

[2] 候樹勛,吳聞文 ,劉汝落.髓核突出類型與腰腿痛嚴重程度的關(guān)系[J].解放軍醫(yī)學雜志,1993,7(5):35-36.

[3] 徐傳毅,樊粵光 ,寧顯明.腎虛血瘀與骨性關(guān)節(jié)炎關(guān)系初探 [J].新中醫(yī),2002,34(3):7-9.

[4] 李承軍,廖文君,陳玉英,等.老年虛證自由基代謝機理的研究 [J].中醫(yī)雜志,1998,29(12):56.

[5] 趙愛梅.蒼術(shù)的藥理作用研究[J].光明中醫(yī),2009,24(1):181-182.