董亮艷 范學(xué)文

尤瑞克林是近年來研制出的一種治療腦梗死的國家Ⅰ類新藥。本研究通過觀察尤瑞克林對(duì)腦梗死患者神經(jīng)功能、殘障水平和血壓的影響，進(jìn)一步證實(shí)尤瑞克林的有效性和安全性。

表1 兩組患者治療前后NIHSS和mRS評(píng)分比較

表2 兩組治療前后3個(gè)月MRS隨訪評(píng)分比較

表3 兩組治療后臨床療效比較 [n(%)]

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月～2010年2月在我科住院的急性腦梗死患者120例，入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次全國腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭顱CT和(或)MRI證實(shí)為急性腦梗死，排除腦出血及出血性梗死可能；②年齡40～80歲；③發(fā)病48h以內(nèi)；④無明顯的心肝腎功能障礙者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療前神經(jīng)功能缺損已明顯改善者；②有嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙，意識(shí)障礙，查體不能合作者；③全身有活動(dòng)性出血或出血傾向；④妊娠和哺乳期婦女；⑤已知服用或?qū)⒈仨毷褂醚芫o張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)類藥物患者，入組時(shí)患者明顯低血壓(＜90/60mmHg)；⑥過敏體質(zhì)或藥物過敏史者。

按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組，其中治療組60例，男46例，女14例，年齡(62.6±11.2)歲，伴發(fā)高血壓33例，糖尿病15例，心臟病12例；基底節(jié)區(qū)梗死20例，腦干梗死16例，一側(cè)額顳葉梗死14例，一側(cè)顳頂葉梗死10例。對(duì)照組60例，男48例，女12例，年齡(62.3±11.3)歲，伴發(fā)高血壓32例，糖尿病15例，心臟病13例；基底節(jié)區(qū)梗死19例，腦干梗死15例，一側(cè)額顳葉梗死16例，一側(cè)顳頂葉梗死10例。兩組患者的年齡、性別、伴發(fā)疾病、梗死部位的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 所有患者在使用阿司匹林抗血小板聚集、降血壓、血脂的基礎(chǔ)上，治療組用尤瑞克林0.15PNA加生理鹽水100mL，靜滴30min，1次/天，對(duì)照組用疏血通注射液常規(guī)治療，兩組療程均為14d。治療組用藥期間禁用ACEI。

1.3 療效評(píng)價(jià) 根據(jù)第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦梗死療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：①基本痊愈：NIHSS評(píng)分減少90%～100%，殘障水平0級(jí)；②顯著進(jìn)步：NIHSS評(píng)分減少46%～89%，殘障水平1～3級(jí)；③進(jìn)步：NIHSS評(píng)分減少18%～45%；④無效：NIHSS評(píng)分減少或增加＜18%；⑤惡化：NIHSS評(píng)分增加≥18%；⑥死亡。定義①～③為有效，④～⑥為無效。

1.4 安全性評(píng)價(jià) 治療組患者于尤瑞克林滴注前、滴注15min和45min測量33例伴高血壓的患者的血壓變化，用藥前后監(jiān)測血尿常規(guī)、肝腎功能等，詳細(xì)記錄不良反應(yīng)，病情變化及行頭顱CT檢查。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示。計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NIHSS和mRS比較 治療前兩組患者NIHSS和mRS無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。治療后第14天，兩組患者NIHSS和mRS均較治療前顯著降低(P＜0.05)，治療組患者的NIHSS和mRS明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 3個(gè)月隨訪mRS比較 共隨訪73例，治療組49例，對(duì)照組24例。治療后3個(gè)月，治療組mRS顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)，見表2。

2.3 臨床療效 治療14天后，治療組總有效率達(dá)86.7%，高于對(duì)照組68.3%，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

2.4 安全性評(píng)價(jià) 治療組33例高血壓患者靜滴尤瑞克林期間血壓波動(dòng)平穩(wěn)，與治療前相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療前后兩組血尿常規(guī)、肝腎功能等均無明顯變化(P＞0.05)。

2.5 不良事件記錄 治療組1例出現(xiàn)一過性面部潮紅現(xiàn)象，2例出現(xiàn)心悸，心電圖未發(fā)現(xiàn)異常改變。減慢滴速后均好轉(zhuǎn)，輸液結(jié)束后癥狀消失。對(duì)照組發(fā)生1例梗塞后少量出血，1例過敏反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥處理后改善。

3 討論

急性腦梗死是臨床的常見病，致殘率高、死亡率高。目前除溶栓之外，有效的治療手段較少。但由于溶栓治療有嚴(yán)格的時(shí)間窗(＜6h)，而超過時(shí)間窗后的溶栓，并發(fā)腦出血幾率明顯增加，且大多數(shù)患者就診時(shí)，其發(fā)病時(shí)間已超過時(shí)間窗，故失去溶栓后的有效治療方法就顯得非常重要。

本研究顯示，尤瑞克林治療后第14天，治療組的NIHSS、mRS低于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組，說明早期應(yīng)用尤瑞克林可以明顯提高患者的神經(jīng)功能恢復(fù)程度。藥效學(xué)試驗(yàn)顯示，尤瑞克林有兩點(diǎn)突出于其他藥物的作用：①選擇性的擴(kuò)張缺血部位細(xì)小動(dòng)脈，改善梗死灶內(nèi)供血，對(duì)一般的動(dòng)脈影響不大。②促進(jìn)損傷部位新生血管的生成[1-2]。另外，尤瑞克林還可以增加腦血液中的血紅蛋白含量，抑制血小板聚集，增加氧解離能力，還能減少炎細(xì)胞浸潤，縮小梗死面積[3-4]。3個(gè)月隨訪，治療組的mRS顯著低于對(duì)照組，說明尤瑞克林能促進(jìn)急性腦梗死患者遠(yuǎn)期神經(jīng)功能的恢復(fù)。大量研究表明，尤瑞克林能促進(jìn)缺血區(qū)的神經(jīng)干細(xì)胞增生、遷移和分化，減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡，從而改善神經(jīng)功能缺損[5-6]。尤瑞克林治療前后血尿常規(guī)、肝腎功能等相比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示其對(duì)血液生化無不良影響。治療組中33例高血壓患者的血壓在正常范圍內(nèi)波動(dòng)平穩(wěn)，說明尤瑞克林不會(huì)降低急性腦梗死患者血壓。

綜上所述，尤瑞克林能安全有效的治療急性腦梗死，改善患者的遠(yuǎn)期預(yù)后，為那些錯(cuò)過溶栓治療的急性腦梗死患者提供了新的有效的治療選擇。

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