郭進(jìn)安,雷 軍

腦卒中后除軀體障礙外,還可伴發(fā)明顯的精神癥狀,如抑郁焦慮癥狀,嚴(yán)重影響患者的病情康復(fù)及其生活功能。本研究組以丁螺環(huán)酮與帕羅西汀聯(lián)合應(yīng)用治療腦卒中后中重度抑郁與單用帕羅西汀作為對(duì)照組進(jìn)行研究,了解和評(píng)估丁螺環(huán)酮與帕羅西汀對(duì)腦卒中后中重度抑郁的治療效果。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

1.1.1 選擇2005年10月—2009年 3月120例腦卒中后中重度抑郁患者(HAMD,24項(xiàng))抑郁量表評(píng)分＞24分120例。病例診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四屆全國(guó)腦血管會(huì)議修訂的《各類腦血管病診斷要點(diǎn)》及《中國(guó)精神障礙診斷和分類標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-3)》抑郁診斷標(biāo)準(zhǔn),腦血管病情穩(wěn)定趨于恢復(fù)期,家族中無(wú)精神病史,病前無(wú)精神障礙史,能配合檢查。

1.1.2 病例分組 對(duì)入選病例隨機(jī)分組,研究組為帕羅西汀與丁螺環(huán)酮治療組60例,男 34例,女 26例,年齡(50.12±3.46)歲,病程(19.62±14.32)周。對(duì)照組為單用帕羅西汀治療組60例,男37例,女23例,年齡(49.65±4.37)歲 ,病程(21.65±13.31)周。兩組間年齡、性別、病情、病程均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 研究方法 選用鹽酸丁螺環(huán)酮(徐州恩華藥業(yè)集團(tuán)生產(chǎn))和帕羅西汀(中美史克藥業(yè)有限公司生產(chǎn))。研究組丁螺環(huán)酮起始量5 mg,3次/日,隔日加5 mg/d,1周內(nèi)漸加量至 30 mg/d。帕羅西汀起始量10 mg,1次/日,每晨頓服,一周末加至20 mg/d,2周內(nèi)漸加量至30mg/d。對(duì)照組帕羅西汀治療劑量與投藥方法與研究組一致。治療期間對(duì)有入睡困難者使用佐匹克隆7.5 mg～15.0 mg對(duì)癥治療。

1.3 評(píng)定工具 HAMD(24項(xiàng))抑郁量表與TESS副反應(yīng)量表,統(tǒng)一由專業(yè)培訓(xùn)過(guò)的兩名醫(yī)生進(jìn)行聯(lián)合評(píng)定,采用交談與觀察的方式,檢查結(jié)束后,兩名評(píng)定者獨(dú)立評(píng)分,一致性檢驗(yàn)Kappa值為0.78,分別在治療前和治療后1周、3周、5周、8周末各評(píng)定一次。按HAMD減分率評(píng)定療效,減分率＜25%、25%～50%、51%～75%及＞75%分別評(píng)為無(wú)效、進(jìn)步、顯著進(jìn)步和痊愈。治療前后定期檢查血、尿常規(guī),肝、腎功能和心電圖。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 全部數(shù)據(jù)輸入計(jì)算機(jī)采用SPSS 10.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,同組治療前比較采用t檢驗(yàn),研究組與對(duì)照組同期比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 HAMD評(píng)分比較 從第3周末起兩組HAMD評(píng)分均顯著性減少,兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后HAM D評(píng)定結(jié)果比較(±s)分

表1 兩組治療前后HAM D評(píng)定結(jié)果比較(±s)分

組別 n 治療前 治療后第1周 第3周 第5周 第8周研究組 60 36.7±7.4 30.7±5.41)2) 26.7±4.41)2) 16.1±2.71)2) 10.1±4.11)2)對(duì)照組 60 38.1±6.8 35.1±6.41) 28.9±5.21) 22.3±3.11) 15.3±4.61)與同組治療前比較,經(jīng)t檢驗(yàn),1)P＜0.05;與對(duì)照組同期比較,經(jīng)χ2檢驗(yàn),2)P＜0.05

2.2 兩組臨床療效比較 研究組總有效率明顯高于對(duì)照組(χ2=4.21,P＜0.05),臨床顯效率也高于對(duì)照組(χ2=4.48,P＜0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較 例

2.3 不良反應(yīng) 治療結(jié)束時(shí),研究組T ESS評(píng)分為(2.55±0.41)分,對(duì)照組為(2.22±0.21)分,兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組主要不良反應(yīng)為惡心、便秘或腹瀉等消化道癥狀;研究組除消化道癥狀外,失眠頭暈較多見(jiàn)。但兩組病例未因不良反應(yīng)而中斷治療。兩組血、尿常規(guī),肝、腎功能和心電圖均未見(jiàn)異常。

3 討 論

抑郁癥狀是腦卒中后常見(jiàn)的并發(fā)癥之一,腦卒中后抑郁的檢出率為43.71%[1]。一般認(rèn)為,腦卒中常常造成大腦皮層和皮層下結(jié)構(gòu)的神經(jīng)細(xì)胞變性、凋亡、膠質(zhì)細(xì)胞增生等,故導(dǎo)致大腦認(rèn)知功能障礙,同時(shí)腦卒中后具有重要生理功能、對(duì)情感活動(dòng)有調(diào)控作用的某些中樞神經(jīng)遞質(zhì),如5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)功能不足,從而導(dǎo)致抑郁。我院在精神科和神經(jīng)內(nèi)科合作進(jìn)行此治療研究的同時(shí),也極大地提高了本病的診斷率。本研究顯示,丁螺環(huán)酮和帕羅西汀聯(lián)用療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。

丁螺環(huán)酮作為新型的一種抗焦慮藥[2],選擇性作用于大腦邊緣系統(tǒng)的5-羥色胺1A(5-HT1A)受體,主要為5-HT受體的激動(dòng)劑,其對(duì)抑郁癥也有一定的療效[3]。一些開(kāi)放性研究發(fā)現(xiàn),丁螺環(huán)酮與SSRIs聯(lián)合應(yīng)用將會(huì)產(chǎn)生很好的抗抑郁作用。本研究發(fā)現(xiàn),丁螺環(huán)酮與帕羅西汀聯(lián)合應(yīng)用治療卒中抑郁優(yōu)于單用帕羅西汀,考慮與丁螺環(huán)酮5-HT1A受體激動(dòng)作用與帕羅西汀抑制5-HT再攝取共同作用,使兩藥作用疊加,協(xié)同增強(qiáng)抗抑郁療效。丁螺環(huán)酮與帕羅西汀聯(lián)合治療與帕羅西汀單獨(dú)治療副反應(yīng)評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,副反應(yīng)少且較輕微,沒(méi)有因?yàn)楹喜⒂盟幎黾铀幬锏母狈磻?yīng)。丁螺環(huán)酮與帕羅西汀聯(lián)合治療腦卒中后抑郁癥較單用帕羅西汀療效好。

[1] 漆紅.腦血管病抑郁的臨床特點(diǎn)及相關(guān)因素[J].中國(guó)心理衛(wèi)生雜志,1995,9(3):121-123.

[2] 謝斌,王祖承.抗焦慮新藥丁螺環(huán)酮的研究應(yīng)用現(xiàn)狀[J].國(guó)外醫(yī)學(xué):精神分冊(cè),1993,1(1):20.

[3] Dimitrion EC.Buspoirone augmentation of antidepressant therapy[J].J Clin Psychonphormacol,1998,18(6):465.