丁漢元

(南陽(yáng)油田總醫(yī)院,河南南陽(yáng) 473132)

目前,經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)是有效治療冠心病的重要方法,但術(shù)后發(fā)生的炎性反應(yīng)和血管平滑肌細(xì)胞增殖有可能導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈再狹窄[1]。研究證實(shí)[2],他汀類藥具有很強(qiáng)的對(duì)抗炎癥反應(yīng)的作用,并且能抑制平滑肌細(xì)胞的增生和移動(dòng),但具體用藥模式各家報(bào)道不一。2007年 5月 ～2008年 11月,我們對(duì)擬行 PCI治療的不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)患者短期應(yīng)用不同劑阿托伐他汀強(qiáng)化治療,檢測(cè)其血清單核細(xì)胞趨化因子-1(MCP-1)、高敏 C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和細(xì)胞凋亡抑制因子(sFas)水平變化。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 87例擇期行 PCI治療的 UAP患者中 ,男 58例、女 29例,年齡(65.4 ±15.5)歲；伴有高血壓 67例,糖尿病 18例,有吸煙史 38例；血脂中總膽固醇(TC)為(5.23±0.26)mmol/L,甘油三酯(TG)為(2.25±0.27)mmol/L,高密度脂蛋白—膽固醇(HDL-C)為(1.34±0.42)mmol/L,低密度脂蛋白—膽固醇(LDL-C)為(2.95±0.32)mmol/L。排除阿托伐他汀過(guò)敏、并發(fā)感染性疾病、高熱、腫瘤、膠原性疾病、應(yīng)用免疫抑制藥物和肝功能不全者。將患者隨機(jī)分為 A、B、C三組,各 29例 。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 A組入院后均接受抗凝、硝酸酯類藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體斷劑、β受體阻斷劑常規(guī)治療；B、C組在 A組治療的基礎(chǔ)上分別口服阿托伐他汀 40、80 mg/d。三組患者均于治療 3 d后行常規(guī) PCI。術(shù)后行肝功能檢查,并記錄不良反應(yīng)。

1.2.2 血清 MCP-1、hs-CRP、sFas檢測(cè)方法 三組分別于服藥前、手術(shù)當(dāng)天和術(shù)后 24 h取清晨空腹靜脈血 5 ml,采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清 MCP-1、sFas,采用免疫比濁法測(cè)定血清 hs-CRP。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。組內(nèi)比較采用配對(duì) t檢驗(yàn),組間比較采用方差分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

三組均順利完成 PCI治療,肝功能無(wú)異常,無(wú)明顯不良反應(yīng)。三組患者血清 MCP-1、hs-CRP、sFas水平比較見(jiàn)表1。

表1 三組血清 MCP-1、hs-CRP、sFas水平比較(±s)

表1 三組血清 MCP-1、hs-CRP、sFas水平比較(±s)

注:與同期 A組比較,△P＜0.05；與同期 B組比較,▲P＜0.05；與同組服藥前比較,#P＜0.05；與同組手術(shù)當(dāng)天比較,*P＜0.05

A組服藥前 386.23±82.15 21.36±6.58 145.36±27.81手術(shù)當(dāng)天 371.52±76.35 20.53±4.12 136.53±23.61術(shù)后 24 h 836.53±81.24#* 29.43±8.76#* 1136.82±245.36#*B組服藥前 382.16±79.27 21.53±6.72 153.52±26.33手術(shù)當(dāng)天 311.25±47.18#△ 18.37±4.03#△ 121.36±17.38#△術(shù)后 24 h 715.33±68.25#△* 24.32±7.25#△*837.92±126.53#△*C組服藥前 389.17±80.36 21.59±5.83 151.37±28.26手術(shù)當(dāng)天 245.38±41.57#△▲ 16.32±3.57#△▲ 105.12±16.57#△▲術(shù)后 24 h 528.16±57.32#△▲*18.25±4.87#△▲*529.18±87.36#△▲*

3 討論

UAP是在動(dòng)脈粥樣硬化基礎(chǔ)上,由于多種因素使斑塊不穩(wěn)定,最終導(dǎo)致斑塊破裂,加上血小板的黏附與聚集,在血管內(nèi)形成非閉塞性血栓,使遠(yuǎn)端心肌缺血所致[3]。臨床上冠狀動(dòng)脈狹窄的治療一直是個(gè)難點(diǎn),自從 PCI廣泛開(kāi)展以來(lái),這一問(wèn)題得到了有效解決。但術(shù)后冠脈再狹窄發(fā)生率仍達(dá) 15%～30%,其原因主要是介入術(shù)后的炎性反應(yīng)和血管平滑肌細(xì)胞增殖與移行。

炎癥貫穿于動(dòng)脈粥樣硬化病變發(fā)生發(fā)展和惡化的全過(guò)程。由 Fas抗原表達(dá)增高所介導(dǎo)的平滑肌細(xì)胞凋亡,是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定易于破裂的直接原因[4]。因此,能否有效控制術(shù)后炎癥反應(yīng),以及促進(jìn)平滑肌細(xì)胞的凋亡,是 UAP進(jìn)行 PCI治療能否成功的關(guān)鍵。現(xiàn)已明確,CRP是機(jī)體炎癥反應(yīng)的一種敏感但非特異性的標(biāo)志物,是在炎癥、組織損傷或感染時(shí)由肝臟產(chǎn)生的急性期蛋白,其水平可以預(yù)測(cè)心血管危險(xiǎn)因素[5]。MCP-1則是一種由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等分泌的炎性因子,在炎癥的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用[6],MCP-1既對(duì)單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞有趨化和激活作用,又能由聚集的單核—巨噬細(xì)胞反過(guò)來(lái)促進(jìn)MCP-1生成,進(jìn)一步加重炎癥反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn),阿托伐他汀不僅可以降低血脂,而且具有強(qiáng)大的抗炎作用[7],并可誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞凋亡[8]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),三組患者血清 MCP-1、hs-CRP和 sFas水平在手術(shù)當(dāng)天均有不同程度下降,其中 B組和 C組下降幅度與服藥前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；3個(gè)指標(biāo)值于 PCI后 24 h均顯著升高,組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),組間比較則均以 A組升高幅度最為顯著,而 C組升高幅度最小,兩兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。此結(jié)果一方面表明,PCI可能觸發(fā)并加重了冠狀動(dòng)脈局部炎癥反應(yīng),并且由于 sFas水平的升高打破了平滑肌細(xì)胞凋亡與增殖的平衡,從而加大再狹窄發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)；另一方面也表明,阿托伐他汀強(qiáng)化治療確實(shí)能有效控制炎癥反應(yīng)。同時(shí)我們發(fā)現(xiàn),80 mg即大劑量短期強(qiáng)化治療效果要明顯優(yōu)于較低劑量者,而且三組術(shù)后均未出現(xiàn)明顯肝功能障礙、肌炎和其他不良反應(yīng),也證明了短期大劑量強(qiáng)化治療的安全性和可行性。

總之,阿托伐他汀具有很強(qiáng)的抗炎作用,并能抑制平滑肌細(xì)胞的增殖和移動(dòng)；短期大劑量應(yīng)用安全可行,能夠顯著抑制 UAP患者血清 MCP-1、hs-CRP和 sFAS水平,有利于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定,預(yù)防再狹窄的發(fā)生,但其長(zhǎng)期應(yīng)用的療效與不良反應(yīng)情況尚需進(jìn)一步研究。

[1]Lim SY,Jeong MH,Bae EH.Predictive factorsof major adverse cardiac events in acute myocardial infarction patients complicated by cardiogenic shock undergoing primary percutaneous coronary intervention[J].Circ J,2005,69(2):154-158.

[2]Newman CB,Palmer G,Silbershatz H,et al.Safety of atorvastatin derived from analysisof 4 completed trials in 9416 patients[J].Am J Cardiol,2003,92(6):670-676.

[3]胡大一.2004年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)年會(huì)熱點(diǎn)簡(jiǎn)報(bào)[J].中華心血管病雜志,2005,33(2):189.

[4]Boyle JJ,Bowyer DE,Weissberg PL,et al.Human blood-derived macrophages induce apoptosis in human plaque-derived vascular smooth muscle cells by Fas-ligand/Fas interactions[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2001,21(9):1402-1407.

[5]Nissen SE,Tuzcu EM,Schoenhagen P,et al.Stafin therapy,LDL cholesterol,C-reactive protein,and coronary artery disease[J].N EnMed,2005,352(1):29.

[6]郭曉華,馬江偉,鄭玉云,等.阿托伐他汀對(duì) ACS患者 PCI術(shù)后血清 MCP-1、IL-10和 hs-CRP水平的影響[J].放射免疫學(xué)雜志,2008,21(4):359-362.

[7]Patti G,Pasceri V,Colonna G,et al.Atorvastatin pretreatment improves outcomes in patientswith acute coronary syndromes undergoing early percutaneous coronary intervention:results of the ARM YDA-ACS randomized trial[J].J Am Coll Cardiol,2007,49(12):1272-1278.

[8]Erl W.Statin-induced vascular smooth muscle cell apoptosis:a possible role in the prevention of restenosis[J].Curr Drug Targets Cardiovasc Haematol Disord,2005,5(2):135-144.