施 華,張曉霞

(唐山市工人醫(yī)院,河北唐山 063000)

survivin是最小的凋亡抑制蛋白,可間接促進(jìn)腫瘤的生長,同時(shí)還促進(jìn)腫瘤新生血管的形成,參與腫瘤的轉(zhuǎn)移擴(kuò)散。2009年 5月,我們觀察了乳腺癌組織中 survivin、微因管密度(MVD)的表達(dá)變化,并探討其意義。

1 材料與方法

1.1 標(biāo)本來源 收集我院 2006年 1月 ～2008年 1月臨床及病理資料完整的 100例乳腺癌組織、30例乳腺增生組織及 30例癌旁乳腺組織標(biāo)本,患者均為女性。乳腺癌患者術(shù)前未經(jīng)任何抗腫瘤治療。

1.2 survivin、MVD檢測方法 標(biāo)本經(jīng) 10%甲醛固定,石蠟包埋,4μm連續(xù)切片 4張,采用免疫組化染色 EnVision法檢測。MVD檢測以 CD34為標(biāo)記。按試劑盒說明書進(jìn)行。結(jié)果判定:survivin為細(xì)胞質(zhì)染成棕黑色,部分胞核著色。隨機(jī)觀察 10個(gè)高倍鏡視野,陽性細(xì)胞百分比≥10%為 survivin陽性。先在100倍顯微鏡下尋找血管密度最高的 5個(gè)區(qū)域,然后在 200倍鏡下計(jì)數(shù) 5個(gè)區(qū)域的 MVD,以 MVD＞30%為陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件。數(shù)據(jù)處理采用方差分析及 χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

survivin在乳腺癌組織中陽性率為 77%(77/100),乳腺增生組織中為 33.33%(10/30),癌旁乳腺組織中為 30.00%(9/30)；MVD陽性率分別為80.00%(80/100)、40.00%(12/30)、33.33%(10/30)；乳腺癌組織中 survivin、MVD陽性率明顯高于其他兩者(P均 ＜0.01)。survivin、MVD表達(dá)與乳腺癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系見表1。由表可見,survivin、MVD表達(dá)與乳腺癌分化程度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P均 ＜0.05)。二者表達(dá)呈正相關(guān)(r=2.15,P均 ＜0.05)

表1 survivin、MVD表達(dá)與乳腺癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系

3 討論

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,主要致死原因是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,因此對于腫瘤生長與擴(kuò)散的研究備受關(guān)注。survivin是迄今發(fā)現(xiàn)功能最強(qiáng)的凋亡蛋白抑制因子,其通過作用于各種凋亡通路末端的效應(yīng)子,使細(xì)胞失去正常增殖周期中凋亡“開關(guān)”的限制,阻斷細(xì)胞凋亡過程,造成細(xì)胞增殖與凋亡失平衡,最終導(dǎo)致腫瘤形成。研究顯示,survivin在乳腺癌陽性率為 70.7%,而在癌旁乳腺組織中無表達(dá)[1]。本實(shí)驗(yàn)中,乳腺癌組織中 survivin陽性率明顯高于癌旁組織及增生組織,且與腫瘤分化程度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),提示 survivin高表達(dá)者乳腺癌細(xì)胞增殖旺盛,易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。因此,survivin可用于乳腺癌的預(yù)后判斷。

內(nèi)皮細(xì)胞增殖、血管大量新生,是惡性腫瘤生長與擴(kuò)散的基礎(chǔ)。目前大量研究表明,乳腺癌 MVD與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān)[2]。本研究顯示,乳腺癌組織中MVD的表達(dá)顯著高于乳腺增生和癌旁正常組織,且組織中 MVD的表達(dá)與乳腺癌腫瘤分化程度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),提示 MVD增高是乳腺癌增生活躍的指標(biāo)。在乳腺癌組織中,survivin蛋白表達(dá)顯著升高,MVD也隨之過度表達(dá)。相關(guān)分析顯示,二者在乳腺癌中的表達(dá)與呈正相關(guān),提示 survivin參與乳腺癌血管生成,可能在乳腺癌的正性調(diào)控中起重要作用。

[1]O′Connor DS,Schechner JS,Adida C,et al.Control of apoptosis during angiogenesis by surviving expression in endothelial cells[J].Am J of Pathol,2009,156(2):393.

[2]Mcculloch P,Choy A,Martin L.Association between tumor angiogenesis and tumor cell sheddingintoeffluent venous blood during breast cancer surgery[J].Lancet,2005,346(8986):1334-1335.